袁曉雯,姜 楠,陳 冰,金香蘭,馬雅鑾

(中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700)

【綜述】

單味中藥治療膿毒癥的研究進(jìn)展

袁曉雯,姜 楠,陳 冰,金香蘭,馬雅鑾△

(中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700)

膿毒癥是機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)損傷了自身組織，表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)過度或免疫功能抑制，導(dǎo)致機(jī)體受到傷害，從而出現(xiàn)的一種威脅生命的狀況。因此，改善膿毒癥免疫紊亂成為治療膿毒癥的新方向。中醫(yī)在診治膿毒癥方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，中藥的免疫調(diào)節(jié)作用已受到廣泛的關(guān)注。近年來中醫(yī)藥治療膿毒癥取得了較好成果，發(fā)現(xiàn)中藥大黃、連翹、黃連、人參、冬蟲夏草等能有效改善膿毒癥癥狀，降低膿毒癥死亡，提高臨床療效，改善病人的預(yù)后，具有一定的臨床參考價值，故將療效顯著的單味藥物及其有效成分進(jìn)行闡述，為臨床治療提供借鑒。

膿毒癥；中醫(yī)藥療法；研究進(jìn)展

膿毒癥是一種臨床常見的綜合征，是因感染而導(dǎo)致的一系列病理生理方面的異常，并導(dǎo)致感染患者致死致殘的重要因素，因此一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。目前最新觀點(diǎn)認(rèn)為，膿毒癥是因?yàn)闄C(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)損傷了自身組織，炎癥反應(yīng)過度或免疫功能抑制，從而出現(xiàn)的一種威脅生命的狀況[1-2]。

近年來，嚴(yán)重膿毒癥(severe sepsis)的發(fā)病率逐漸上升，治療耗資巨大，但至今臨床治療效果不佳，死亡率高居不下[3]。盡管科學(xué)家進(jìn)行了大量研究，但近20余年來膿毒癥患者的預(yù)后幾乎沒有實(shí)質(zhì)性的改善[4-5]。而且臨床采用抗生素治療，雖然能夠有效減少膿毒癥的死亡率，然而抗感染治療會導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生抗生素耐藥性延誤治療，治療失敗則附帶損害[6],因此改善膿毒癥免疫紊亂成為治療膿毒癥的新方向[7]。近年來，中藥的免疫調(diào)節(jié)作用已受到廣泛關(guān)注，臨床及實(shí)驗(yàn)證實(shí)很多中藥具有很好的抗炎作用，它們在防治急慢性炎癥、膿毒血癥或腹腔感染性疾病方面顯示出明顯療效。

有關(guān)中藥治療膿毒癥機(jī)理的研究方面，以往一般都采用復(fù)方中藥而較少使用單味藥，治療圍繞改善膿毒癥證候特征，而且研究指標(biāo)相對簡單，目前研究逐步深入到細(xì)胞及分子水平的機(jī)理研究(見另文：中醫(yī)方劑治療膿毒癥的研究進(jìn)展)。隨著研究的深入和挖掘，還發(fā)現(xiàn)一些療效相當(dāng)明顯的單味藥物及其有效成分，下面逐一闡述。

1 大黃

大黃為蓼科大黃屬多年生植物，主要成分為大黃素、大黃酸、蘆薈和鞣酸等，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)之功效，促進(jìn)胃腸蠕動和內(nèi)毒素排出，保護(hù)腸道黏膜，減少細(xì)菌及毒素移位，抗炎抑菌作用，并可抑制NF-κB活性，減少炎癥細(xì)胞因子釋放，改善微循環(huán)，增加缺血臟器血流量，減輕對臟器的損害[8]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，大黃聯(lián)合基礎(chǔ)治療能夠在短期內(nèi)降低膿毒癥患者炎性介質(zhì)IL-2、IL-6、IL-8和胃腸功能衰竭發(fā)生率，改善危重病患者的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)和多器官功能不全綜合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)[9-10]；膿毒血癥患者應(yīng)用生大黃浸泡液鼻飼，能促進(jìn)腸蠕動，減輕腹脹，降低應(yīng)激性潰瘍出血的發(fā)病率，提高膿毒血癥患者的治愈率[11]。

大黃素是一種羥基蒽醌類衍生物，具有抗氧化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用。大黃素抑制HMGB 1 (high mobility group box-1 protein, HMGB 1)胞外釋放，降低LPS刺激后巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清液中TNF-α的含量，降低腹腔嚴(yán)重感染大鼠的血小板活化因子PAF(platelet-activating factor, PAF)、降鈣素原PCT(procalcitonin, PCT)等炎性遞質(zhì)，降低NO水平，控制炎性反應(yīng)，清除體內(nèi)毒素，減輕大鼠急性胰腺炎，緩解盲腸結(jié)扎穿孔(caecal ligation and puncture, CLP)膿毒癥模型大鼠肺組織水腫[12-14]。

2 連翹

連翹為木犀科連翹屬落葉灌木植物，具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱的功效，臨床常用于急性風(fēng)熱感冒、癰腫瘡毒、淋巴結(jié)核、尿路感染等，主要成分包括苯乙醇苷類、木脂素類、萜類及黃酮類等[15]。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，連翹提取物降低IFN-g分泌，抑制膿毒癥早期T淋巴細(xì)胞的過度活化與增殖，抑制T淋巴細(xì)胞凋亡，保護(hù)膿毒癥小鼠T淋巴細(xì)胞不受膿毒血癥一些因素所引起的細(xì)胞，用于自身免疫性疾病實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎/多發(fā)性硬化(EAE/MS)等治療[16-17]。

3 雷公藤

雷公藤系衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物，有大毒，具有活血化瘀、清熱解毒、消腫散結(jié)、殺蟲止血等功效及抗炎、抗菌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗生育等多種藥理作用，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病及各種皮膚病[18]。雷公藤有效成分有二萜內(nèi)酯雷公藤甲素和雷公藤內(nèi)酯酮，生物堿類的雷公藤晉堿和雷公藤次堿，三萜類的雷公藤紅素和雷公藤內(nèi)酯甲6種，其最主要活性成分雷公藤甲素和雷公藤內(nèi)酯酮[19]。

雷公藤甲素降低LPS誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷(acute lung injury, ALI)，通過阻斷LPS-TLR4-NF-κB-TNF-α信號通路的傳導(dǎo)，減少炎癥介質(zhì)TNF-α的釋放，同時還改善LPS誘導(dǎo)ALI大鼠的PaO2降低，減輕肺損害[20]。雷公藤內(nèi)脂醇能同時降低血中促炎和抗炎因子水平，降低TNF-α、IL-1β和IL-10、TGF-b水平，減輕膿毒癥對肝腎功能與形態(tài)的損害[21]。

4 梔子

梔子來源于茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí)，具有泄火除煩、清熱利尿、涼血解毒之功效，臨床上可用治目赤腫痛、熱毒瘡瘍?，F(xiàn)代研究表明，梔子具有解熱、抗炎和抗微生物作用，其主要成分為梔子苷(geniposide)、羥異梔子苷和山梔苷等[22]。梔子苷保護(hù)LPS膿毒癥模型小鼠通過與Lipid A(活性中心)結(jié)合中和LPS的活性，抑制LPS介導(dǎo)的細(xì)胞活化，減少細(xì)胞因子釋放[23]。

5 姜黃

姜黃系芭蕉目，姜科、姜黃屬多年生草本植物的根莖，具有活血行氣、通經(jīng)止痛之功效。姜黃素是姜黃中提取的多酚類物質(zhì)，通常認(rèn)為它是姜黃中的最有效成分，在大多數(shù)姜黃制劑中含有2%～8%。姜黃素具有抗氧化、抗炎、抗癌、清除自由基、抗微生物以及對心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多方面的藥理作用。動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素通過阻斷LPS-TLR4-MyD88-NF-κB-TNF-α信號通路的傳導(dǎo)，降低炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的過度表達(dá)，降低LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷(acute lung injury, ALI)[24]；姜黃素通過抑制 TGF-β1、PI3K-γ的表達(dá)，防止心肌損傷，降低CLP小鼠血清ALT、AST的含量，減輕肝臟病理損害，提高CLP小鼠存活率[25]；姜黃素通過誘導(dǎo)血紅素氧化酶-1 (HO-1)的表達(dá)，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)小鼠氧化性損傷引起的腸道病理改變及細(xì)胞損傷，治療新生鼠NEC[26]。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，姜黃素能提高銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa, Pa)感染的肺腺癌細(xì)胞HO-1表達(dá)，抑制細(xì)胞因子的過度分泌，用于防治各種感染性疾病[27]。

6 黃芩

黃芩為唇形科植物黃芩的干燥根，具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，臨床上廣泛用于治療多種急性感染性疾病，具有良好的解熱、抗炎、改善熱毒血瘀癥狀及一定的抗內(nèi)毒素作用。黃芩治療急性肺損傷大鼠可提高血清乙酰膽堿(acetylcholine, Ach)水平，降低血清TNF-α、NO水平，抑制炎癥反應(yīng)[28]。黃芩主要活性成分包括黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、野黃芩苷等黃酮類化合物，其中黃芩苷是黃芩素的7位羥基接一個葡萄糖苷酸。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷降低 LPS引起膿毒癥所導(dǎo)致的死亡，通過保護(hù)氧自由基清除系統(tǒng)，保護(hù)LPS誘導(dǎo)的小鼠腸損傷，尤其是結(jié)腸損傷[29]。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，黃芩素和黃芩苷抑制金黃色葡萄球菌，且黃芩苷降低耐藥性金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡率[30-31]。

7 人參

人參為五加科物人參的干燥根，具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津、安神益智之功效，對多種疾病有防治效果和人體滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用，主要有效成分為人參皂苷和人參多糖。人參及人參莖葉皂苷不直接抗內(nèi)毒素，但通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力改變應(yīng)激狀態(tài)，恢復(fù)功能紊亂和機(jī)體損傷，防治內(nèi)毒素引起的發(fā)熱、白細(xì)胞驟降、休克死亡[32]等。

研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷中的人參皂苷Rg5和人參二醇組皂苷(PDS)可改善膿毒癥損傷。人參皂苷Rg5保護(hù)CLP膿毒癥大鼠ALI，通過下調(diào)炎性介質(zhì)，減少ALI時的肺水腫，減輕肺損傷程度[33]。人參二醇組皂苷(PDS)用于治療大鼠內(nèi)毒素休克，通過提高超氧化物歧化酶(super oxide dismutase, SOD)活力，增加自由基的清除，抑制LPS激活的NF-κB信號通路，降低6-Keto-PGF1α與TXB2的比值，減少炎癥因子及其對腦組織的損傷，調(diào)節(jié)體內(nèi)多項(xiàng)血管活性物質(zhì)的含量，改善微循環(huán)。PDS還能降低心肌三酶活性，對心肌細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用，一定程度上保持心肌細(xì)胞膜的完整性，減少胞內(nèi)酶釋出，從而提高心功能。PDS能逆轉(zhuǎn)LPS誘導(dǎo)的小鼠急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)腎功能，通過抑制腎臟iNOS表達(dá)，減少NO產(chǎn)生與釋放，抑制MDA的產(chǎn)生和上調(diào)SOD的表達(dá)，而起到抗氧化應(yīng)激的作用[34-36]。

8 黃連

黃連為毛莨科植物黃連的干燥根莖，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，用于濕熱痞滿、嘔吐、瀉痢、黃疸、高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐、目赤吞酸、牙痛、消渴及癰腫疔瘡，外治濕疹、濕瘡、耳道流膿。黃連是臨床治療感染性疾病的常用藥物，對許多細(xì)菌、真菌以及病毒均有較好的拮抗作用，用于降熱鎮(zhèn)痛、抗腸道細(xì)菌感染。近年來，黃連老藥新用用于抗癌、降糖、調(diào)節(jié)免疫功能、改善心血管功能、降血壓、抗血小板聚集等[37]。黃連主要含小蘗堿(berberine, BBR)(含量高達(dá)3.6%以上)、黃連堿、藥根堿、甲基黃連堿等。

小檗堿又名黃連素，是從黃連的根莖中提取出來的異喹啉生物堿，作為廣譜抗菌藥被廣泛應(yīng)用于各類感染性疾病的治療。在動物實(shí)驗(yàn)中，在CLP模型大鼠腹腔感染早期，BBR可以通過降低TNF-a、CRP及IL-2等促炎因子的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)；BBR通過減緩緊密連接蛋白的消失和腸上皮細(xì)胞的死亡，進(jìn)而起到腸屏障保護(hù)功能[38]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，BBR可以抑制金黃色葡萄球菌(S. aureus)誘導(dǎo)的ECV-304細(xì)胞凋亡[39]。

9 黃芪

黃芪為豆科草本植物黃芪的根，是有益氣作用的中藥，具有健脾補(bǔ)中、升陽舉陷、益衛(wèi)固表、利尿、托毒排膿、斂瘡生肌之功。主要成分包括黃芪多糖、黃芪皂苷、黃芪黃酮類化合物等68種有效化學(xué)成分，具有增強(qiáng)人體免疫等方面的作用[40]。在體外實(shí)驗(yàn)中，黃芪多糖及黃芪甲苷保護(hù)脂多糖誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷是通過抑制NF-κB通路、降低炎癥因子水平[41-42]實(shí)現(xiàn)的。

10 三七

三七是五加科人參屬植物三七的塊根，具有止血、散瘀、消腫止痛等功效，主治咯血、外傷出血、跌打損傷等，其主要成分有三七素、三七總皂苷、黃酮等[43]。三七皂甙單體Rg1保護(hù)LPS誘導(dǎo)急性肝損傷，是通過抑制肝細(xì)胞凋亡與壞死以及抗炎、抗氧化、抗衰老作用用于防治MODS[44]。

11 冬蟲夏草

冬蟲夏草(cordyceps sinensis)為麥角菌科冬蟲夏草菌，寄生蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲子座及幼蟲尸體的干燥復(fù)合體。其味甘性溫，具有補(bǔ)腎益肺、止血化痰之功效，為扶正補(bǔ)虛、“秘精益氣”要藥(清·龍柏《脈藥聯(lián)珠藥性考》)?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，冬蟲夏草具有增強(qiáng)單核/巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn) T、B淋巴細(xì)胞分化、增殖，影響多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生[45-46]。其主要的有效成分(包括蟲草素、腺苷和蟲草多糖等成分)能夠抑制多種細(xì)菌的生長，又是抗癌的活性物質(zhì)；蟲草多糖還是免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)機(jī)體對細(xì)菌和病毒的抵抗力[47-48]。目前，蟲草菌絲臨床常用于多種慢性炎癥疾病、虛損和癌癥的治療[49-50]。

近年來，中藥防治膿毒癥的研究方興未艾，無論在理論方面還是在臨床和實(shí)驗(yàn)研究領(lǐng)域都取得了顯著成果，并發(fā)現(xiàn)一系列改善膿毒癥癥狀，降低膿毒癥死亡，提高臨床療效，有效改善病人預(yù)后，是具有一定臨床參考價值的中藥。但是對中藥作用機(jī)理的研究缺乏從臨床、整體、細(xì)胞到基因調(diào)控水平等方面有比較系統(tǒng)而深入的研究。隨著抗炎免疫藥理研究方法的不斷提高和適合中藥研究體內(nèi)外模型的建立，對尋找和篩選高效、低毒、抗炎免疫中藥及其活性成分，為預(yù)防和治療膿毒癥開拓更廣闊的思路和更合理的方案。

[1] SINGER M, DEUTSCHMAN CS, SEYMOUR CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)[J]. JAMA， 2016，315(8):801-810.

[2] DELANO MJ, WARD PA. Sepsis-induced immune dysfunction: can immune therapies reduce mortality[J]. J Clin Invest， 2016，126(1):23-31.

[3] WEBER GF, SWIRSKI FK. Immunopathogenesis of abdominal sepsis[J]. Langenbecks Arch Surg， 2014， 399(1):1-9.

[4] WINTERS BD, EBERLEIN M, LEUNG J, et al. Long-term mortality and quality of life in sepsis: a systematic review[J]. Crit Care Med， 2010, 38(5): 1276-1283.

[5] 凌美蓉, 鄧星奇, 單紅衛(wèi). 膿毒癥免疫調(diào)節(jié)治療的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2015, 21(14) :2513-2517.

[6] DENNY KJ, COTTA MO, PARKER SL, et al. The use and risks of antibiotics in critically ill patients[J]. Expert Opin Drug Saf, 2016, 15(5):667-678.

[7] BERMEJO-MARTIN JF, ANDALUZ-OJEDA D, ALMANSA R,et al. Defining immunological dysfunction in sepsis: A requisite tool for precision medicine[J]. J Infect, 2016, 72(5):525-536.

[8] 陳德昌, 景炳文, 楊興易, 等. 大黃對創(chuàng)傷后危重病膿毒癥患者的治療作用[J].中華創(chuàng)傷志, 2003, 19(1):17-19.

[9] 曲愛君, 吳鐵軍, 劉桂清, 等. 大黃對SIRS和MODS患者腫瘤壞死因子-α及白介素的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 2000, 7(1): 44-46.

[10] 熊濱, 張志雄, 林勇軍, 等. 生大黃對膿毒血癥的治療作用及其對血漿 IL-6、IL-8 的影響[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2009, 15(16): 131-132.

[11] 潘少蘭, 石紅榮, 唐喜珍, 等. 生大黃對膿毒血癥患者胃腸功能衰竭療效觀察與護(hù)理[J]. 中國中醫(yī)急癥, 2010, 19(4): 721-722.

[12] 王春新, 徐明, 陳國千. 大黃素對內(nèi)毒素激活后巨噬細(xì)胞釋放HMGB1的影響[J]. 蘇州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版, 2010, 30(1): 87-89.

[13] 周黎明, 萬莉紅, 李貴星, 等. 大黃素對大鼠急性壞死型胰腺炎的干預(yù)作用[J]. 中藥藥理與臨床, 2006, 22(2): 15-16.

[14] 劉軍, 楊潔, 吳曉艷, 等. 大黃素對膿毒癥急性肺損傷大鼠肺組織通透性的影響[J]. 山東醫(yī)藥, 2014, 54(22): 17-20.

[15] 胡靜, 馬琳, 張堅(jiān), 等. 連翹的研究進(jìn)展[J]. 中南藥學(xué), 2012, 10(10): 760-764.

[16] 尹樂樂, 曾耀英, 侯會娜. 連翹提取物對膿毒血癥小鼠及體內(nèi)T淋巴細(xì)胞影響 [J]. 現(xiàn)代免疫學(xué), 2009, 29(5): 42-46.

[17] 邢廣羽, 尹嶺. 連翹提取物對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎抗原特異性T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌的影響[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2012, 19(2): 105-107.

[18] 劉為萍, 劉素香, 唐慧珠, 等. 雷公藤研究新進(jìn)展[J]. 中草藥， 2010, 41(7): 1215-1218.

[19] 張茹萍, 何昱, 石森林, 等. 雷公藤藥材中6種有效成分以及總二萜內(nèi)酯、總生物堿、總?cè)频暮繙y定[J]. 中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報), 2013, 28(1): 224-229.

[20] 高建瓴. 雷公藤甲素對脂多糖大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D]. 蘇州: 蘇州大學(xué), 2011.

[21] 趙永福, 孫萬日. 雷公藤內(nèi)脂醇對膿毒癥大鼠免疫平衡的調(diào)節(jié)作用[J]. 中國普通外科雜志, 2006, 15(9): 672-675.

[22] 倪慧艷, 張朝暉, 傅海珍. 中藥梔子的研究與開發(fā)概述[J]. 中國中藥雜志, 2006, 31(7):538-541.

[23] 伏建峰. 梔子苷拮抗內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2013, 30(4): 352-356.

[24] 谷志龍, 姜華茂, 胡占升. 姜黃素對內(nèi)毒素誘發(fā)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用探討[J]. 山東醫(yī)藥, 2015, 55(22): 5-8.

[25] 侯君藝, 許建華, 黃秀旺, 等. 姜黃素防治細(xì)菌膿毒癥小鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2008, 42(4): 310-312.

[26] 李金純, 韋紅, 王小玲, 等. 姜黃素對新生鼠壞死性小腸結(jié)腸炎模型的抗氧化作用及機(jī)制[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2013, 18(1): 17-23.

[27] 李波, 羅金花, 賀志國. 姜黃素對銅綠假單胞菌誘導(dǎo)人肺上皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的影響及其分子機(jī)制研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2013, 10(32): 19-22.

[28] 崔蓉, 孟憲麗, 王平, 等. 黃芩水提取物對急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用及其與膽堿能抗炎通路的相關(guān)性研究[J]. 中草藥， 2012, 43(2):321-326.

[29] 吳瓊, 葉華, 朱宇珍, 等. 黃芩苷對 LPS 誘導(dǎo)腸道損傷的保護(hù)作用研究[J]. 中國中藥雜志, 2013, 38(17): 2854-2858.

[30] 杜仲業(yè), 陳一強(qiáng), 孔晉亮, 等. 黃芩素對金黃色葡萄球菌生物膜抑制作用的體外研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 22(12): 24-28.

[31] 孫冬梅, 鄺棗園, 李巖, 等. 黃芩苷對耐藥性金黃色葡萄球菌的抑菌作用研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2011, 32(13): 93-94.

[32] 黎陽, 張鐵軍, 劉素香, 等. 人參化學(xué)成分和藥理研究進(jìn)展[J]. 中草藥， 2009, 40(1): 164-165.

[33] 高戎, 徐建如, 李仁奇, 等. 人參皂苷 Rg5 對膿毒血癥大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2013, 13(11): 2062-2064.

[34] 于蕾, 王健春, 黃民, 等. 人參二醇組皂苷對內(nèi)毒素休克大鼠體內(nèi)血管活性物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2011, 31(15): 86-87.

[35] 郭鵬, 趙麗晶, 閆喜惠, 等. 人參二醇組皂苷對內(nèi)毒素休克大鼠心肌組織 CD14、Ik B 和 NF-κB p65 表達(dá)的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 23(26): 17-20.

[36] 陳燕, 孟艷, 杜艷偉, 等. 人參二醇組皂苷改善內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性腎損傷小鼠腎功能的機(jī)制[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, 34(10): 2806-2809.

[37] 余園媛, 王伯初, 彭亮, 等. 黃連的藥理研究進(jìn)展[J]. 重慶大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版， 2006，29 (2): 107-111.

[38] 李國遜, 鈕凌穎, 楊榮, 等. 小檗堿在大鼠腹腔感染早期對腸屏障的保護(hù)作用[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2011, 27(2): 137-141.

[39] 熊傳銀, 傅泳航, 胡漢斌, 等. 小檗堿抑制金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 34(6): 710-713.

[40] 仝欣. 黃芪主要活性成分的藥理作用[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2011,22 (5): 1246-1249.

[41] 王忠利, 王洪新, 魯美麗. 黃芪多糖對脂多糖誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J]. 中藥藥理與臨床， 2013, 29(3):85-87.

[42] 佟宇, 王晶. 黃芪甲苷對脂多糖誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷保護(hù)作用[J]. 中國公共衛(wèi)生, 2014, 30(6): 753-755.

[43] 馮陸冰, 潘西芬, 孫澤玲. 三七的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國藥師， 2008, 11(10): 1185-1187.

[44] 李劍瑜, 劉毅, 高波, 等. 三七皂甙Rg1對脂多糖誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞損傷的防護(hù)作用[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2012, 5(1): 19-22.

[45] AKAKI J, MATSUI Y, KOJIMA H, et al. Structural analysis of monocyte activation constituents in cultured mycelia of Cordyceps sinensis[J]. Fitoterapia， 2009， 80(3):182-187.

[46] LEE EJ, KIM WJ, MOON SK. Cordycepin suppresses TNF-alpha-induced invasion, migration and matrix metalloproteinase-9 expression in human bladder cancer cells[J]. Phytother Res， 2010， 24(12):1755-1761.

[47] ZHOU X, LUO L, DRESSEL W, et al. Cordycepin is an immunoregulatory active ingredient of Cordyceps sinensis[J]. Am J Chin Med， 2008， 36(5):967-980.

[48] KUO MC, CHANG CY, CHENG TL, et al. Immunomodulatory effect of exo-polysaccharides from submerged cultured Cordyceps sinensis: enhancement of cytokine synthesis, CD11b expression, and phagocytosis[J]. Appl Microbiol Biotechnol， 2007， 75(4):769-775.

[49] 鄭星宇. 單味冬蟲夏草防治56 例老年患者反復(fù)呼吸道感染疾病臨床觀察[J]. 福建醫(yī)藥雜志, 1999， 21(3):58-59.

[50] 陳曉燕. 冬蟲夏草的藥理與臨床研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報, 2009， 15(2): 91-93.

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81573955)-扶正解毒方通過調(diào)控髓系細(xì)胞的吞噬能力治療膿毒癥的機(jī)理；中國中醫(yī)科學(xué)院自主選題研究項(xiàng)目(YZ-1406)-扶正解毒方調(diào)控髓系細(xì)胞吞噬能力治療膿毒癥研究

袁曉雯(1990-)，女，在讀碩士，從事中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)免疫研究。

△通訊作者：馬雅鑾(1968-)，女，研究員，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師，從事中醫(yī)藥抗炎與免疫研究，Tel:010-64089027， E-mail: yaluanma@163.com。

R289.5

A

1006-3250(2017)05-0736-04

2016-10-16