在小鼠和線蟲的阿爾茨海默病模型中β-淀粉樣肽可以抵抗微生物引起的感染

β-淀粉樣肽(amyloid-β peptide, Aβ)是阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)病理過程的關(guān)鍵蛋白。Kumar等曾報道的體外實驗研究提示Aβ是一種抗菌肽?，F(xiàn)在他們體內(nèi)實驗的數(shù)據(jù)也顯示，在小鼠、線蟲和培養(yǎng)細(xì)胞的AD模型中，Aβ表達可抵抗真菌和細(xì)菌感染。該研究表明，本來傳統(tǒng)上認(rèn)為具有致病作用的Aβ寡聚化可能是其抗菌活性所必需的?？偟膩碚f，該研究顯示可溶性Aβ寡聚物首先通過一個肝素結(jié)合結(jié)構(gòu)域與微生物細(xì)胞壁的糖類結(jié)合。新生的原纖絲(protofibrils)抑制病原體對宿主細(xì)胞的黏附。擴增的β-淀粉樣纖絲(fibrils)介導(dǎo)了未黏附微生物的凝集和最終的致病力。與該模型相一致的是，5XFAD轉(zhuǎn)基因小鼠腦部鼠傷寒沙門菌(Salmonellatyphimurium)感染會導(dǎo)致細(xì)菌的快速播散和Aβ的加速沉積，且其沉積位置與侵襲細(xì)菌的位置相一致。該研究結(jié)果提出了一個有趣的可能性，即Aβ可能在先天免疫中具有保護作用，且感染或無菌性炎癥刺激可能引起淀粉樣變性(amyloidosis)，提示Aβ像其它抗菌肽一樣具有保護和損傷的雙重角色。

Sci Transl Med, 2016, 8(340):340ra72 (李 偉)