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阿奇霉素與寨卡病毒

Azithromycin and Zika virus

對許多原發(fā)性小頭癥進行病理學檢查顯示，無炎性改變，無壞死。這與胎兒大腦感染寨卡病毒引起小頭癥的研究結果不同。在胎兒大腦感染中，小頭畸形伴隨著小神經(jīng)膠質細胞的激活，彌漫性神經(jīng)膠質增生、壞死，腦室周圍和皮質鈣化，以及大腦收縮產(chǎn)生的腦積水。

原發(fā)性小頭癥可能是由于缺乏放射狀神經(jīng)膠質（radial glia）的神經(jīng)干細胞所致。Retallack及其同事發(fā)現(xiàn)編碼黃病毒進入細胞的多個基因在放射狀神經(jīng)膠質細胞、星形細胞、內(nèi)皮細胞和小神經(jīng)膠質細胞中富集。在這些基因中包括可以促進寨卡病毒和登革熱病毒進入人體皮膚細胞的AXL基因。AXL為酪氨酸激酶受體，激活后可抑制固有免疫應答。與可能引起胎兒腦部改變的巨細胞病毒感染相似，寨卡病毒可以借助細胞表面高表達的分子受體（包括AXL）進入細胞，感染放射狀神經(jīng)膠質細胞。Retallack等發(fā)現(xiàn)在胎兒神經(jīng)形成中期，AXL的表達覆蓋整個大腦皮層及視網(wǎng)膜細胞。

根據(jù)以上發(fā)現(xiàn)提出一個模型即寨卡病毒進入發(fā)育中的腦組織后首先與放射狀神經(jīng)膠質細胞表面高表達的AXL產(chǎn)生相互作用，與放射狀神經(jīng)膠質細胞結合，感染并破壞神經(jīng)干細胞。

鑒定寨卡病毒感染的細胞表面受體有利于尋找治療靶標。曾有研究者嘗試從其他細胞（非放射狀神經(jīng)膠質細胞）中找出可能用于治療或預防寨卡病毒感染的小分子物質。目前，研究人員利用放射狀神經(jīng)膠質細胞和星形細胞進行了廣泛的藥物篩選。研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素能夠顯著降低寨卡病毒感染靶細胞的概率且無直接細胞毒性。阿奇霉素對寨卡病毒的活性高于達托霉素，與索非布韋活性相當。

阿奇霉素能透過胎盤，在成人大腦中可達到治療濃度，但在腦脊液或房水中不能達到治療濃度。一般認為在妊娠期使用是安全的，對于預防或治療胎兒腦部寨卡病毒感染可能是一個不錯的選擇。

In the literature. Azithromycin and Zika virus. Clin Infect Dis，2017， 64（1 May）：iii.

卞星晨摘譯 劉笑芬審校

2017-05-02