Fournier壞疽3例
Fournier壞疽; 細菌感染; 清創(chuàng)術(shù); 抗菌藥物治療
Fournier壞疽(Fournier's gangrene)是發(fā)生于外生殖器和/或會陰的一種進展性壞死性軟組織感染。該病是一種少見的泌尿外科急癥,早期診斷和及時治療可為患者挽救治療時間,但即便早期廣譜抗生素治療和外科清創(chuàng),仍可能死亡。2016年我院收治3例Fournier壞疽患者,經(jīng)積極治療后均順利出院,現(xiàn)結(jié)合臨床資料和復習相關(guān)文獻,對Fournier壞疽的診治報道如下。
病例1:患者男,61歲,因“陰囊腫痛伴發(fā)熱4 d,破潰1 d”入院?;颊邿o明顯誘因發(fā)病,入院前4 d出現(xiàn)雙側(cè)陰囊紅腫、疼痛,以左側(cè)為著,伴壓痛、發(fā)熱,體溫最高40?℃,陰囊腫痛逐漸加重且皮膚紅腫范圍擴散至下腹、雙側(cè)腹股溝區(qū)、雙側(cè)大腿前上方1/3區(qū)域。入院前1 d左側(cè)陰囊前方皮膚局部發(fā)黑、破潰,伴惡臭的黃色膿性分泌物。患者既往體健。體格檢查:體溫 38.2?℃,脈搏 74次/min,呼吸 20次/min,血壓 125/76 mmHg。意識清楚,痛苦面貌,心肺檢查未見明顯異常。下腹部恥骨聯(lián)合上方、陰囊、雙側(cè)腹股溝區(qū)及雙側(cè)大腿前上方1/3區(qū)域皮膚發(fā)紅,與正常皮膚界限清楚,皮溫高,壓痛,陰囊明顯腫脹,左側(cè)為著,左側(cè)陰囊前方皮膚局部發(fā)黑,大小約4 cm×3 cm,陰囊、陰囊至肛門之間可見散在破潰,伴惡臭味的黃色膿性分泌物流出(圖1a)。實驗室檢查:血常規(guī)白細胞 21.2×109/ L,中性粒細胞比率0.84,血紅蛋白 125 g/L;血白蛋白 22 g/L,空腹血糖 5.89 mmol/L,肝腎功能、電解質(zhì)基本正常。超聲示雙側(cè)腹股溝區(qū)及恥骨聯(lián)合上方皮下軟組織水腫并腹股溝區(qū)淋巴結(jié)腫大、陰囊壁水腫并積氣、部分膿腫形成。入院后立即行分泌物培養(yǎng)、血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)。因患者青霉素及頭孢菌素皮試陽性,靜脈滴注莫西沙星(0.4 g,每天1次)聯(lián)合奧硝唑(0.5 g,每天2次)。血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)均無菌生長,皮損處分泌物培養(yǎng)3次均為大腸埃希菌,藥敏結(jié)果示對左氧氟沙星、哌拉西林、四環(huán)素、甲氧芐啶-磺胺甲唑、妥布霉素、環(huán)丙沙星、慶大霉素、氨芐西林耐藥,美羅培南、亞胺培南、阿莫西林-克拉維酸鉀、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢呋辛、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢西丁敏感。入院診斷:Fournier壞疽。當日在硬膜外麻醉下行清創(chuàng)引流術(shù)。術(shù)中沿壞死組織邊緣做擴大切口,徹底清除病變累及皮膚及皮下組織,并將分隔的膿腔、竇道打開,用雙氧水、0.9% NaCl溶液、甲硝唑反復交替沖洗,并紗條多處引流,無菌敷料包扎。術(shù)中取組織送病理示壞死并角化樣物,另見小片狀皮膚組織呈急慢性炎性反應(yīng)伴膿腫形成。術(shù)后第1天患者體溫37.2?℃左右,生命體征平穩(wěn),下腹部及雙側(cè)大腿前上方1/3范圍原發(fā)皮損顏色變淡,界限不清。術(shù)后每日換藥清除壞死組織及膿苔,用雙氧水、0.9% NaCl溶液依次沖洗,并營養(yǎng)支持和抗感染治療用莫西沙星0.4 g每天1次,用至創(chuàng)面縫合后2 d。術(shù)后2周會陰部創(chuàng)面少量紅色滲出,術(shù)后3周創(chuàng)面無明顯滲出,肉芽組織新鮮。術(shù)后4周(圖1b)行會陰部縫合術(shù),縫合術(shù)后1周創(chuàng)面愈合出院。出院后1個月門診復查,創(chuàng)面愈合良好,無復發(fā)。
病例2:患者男,49歲,因“肛周腫痛伴發(fā)熱1周”入院?;颊邿o明顯誘因發(fā)病,入院前1周出現(xiàn)肛周腫痛,表面紅腫,皮溫高,有波動感,伴發(fā)熱,體溫最高39?℃,于外院行“肛周膿腫切開引流術(shù)”及抗感染治療(具體用藥不詳),術(shù)后6 d陰囊迅速腫脹,伴發(fā)熱、疼痛。既往病史:酒精性肝硬化、脾大、脾功能亢進病史2年半。體格檢查:體溫 38.7?℃,脈搏 76 次/min,呼吸23 次 / min,血壓 121/64 mmHg。意識清楚。肛門外觀正常無畸形,右側(cè)肛周可見約6 cm×3 cm大小的皮損,周圍皮膚腫脹破潰,表面可見黃白色膿苔及膿性分泌物,陰囊腫脹,雙側(cè)無明顯差別,陰囊前方正中可見黑色壞死,范圍約4 cm×3 cm,陰囊與肛周無竇道相通。直腸指診:11~12點距肛緣2~4 cm處可捫及腸壁黏膜飽滿隆起,囊樣感明顯,大小約3 cm×2 cm,壓痛明顯,指套退出無染膿血。實驗室檢查:白細胞 3.02×109/ L,中性粒細胞比率 0.69,血紅蛋白 91 g/L,血小板17×109/L;白蛋白 19.6 g/L;尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、電解質(zhì)基本正常,CRP 19.9 mg/L、PCT 0.142 ng/mL。入院后行分泌物培養(yǎng)為奇異變形桿菌,對左氧氟沙星、哌拉西林-他唑巴坦、亞胺培南、美羅培南、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、哌拉西林、阿莫西林-克拉維酸鉀、氨芐西林、頭孢西丁、氨曲南敏感,對四環(huán)素耐藥。B超示雙側(cè)附睪增大,炎癥可能;右側(cè)附睪頭囊腫;會陰部及肛周皮下軟組織腫脹,肛周膿腫術(shù)后所見。診斷:Fournier壞疽。靜脈滴注哌拉西林-他唑巴坦(3.375 g,每8小時1次)聯(lián)合奧硝唑(0.5 g,每天1次)及營養(yǎng)支持等治療,每日換藥清除壞死組織及膿苔,用復方黃柏液、聚維酮碘、0.9%NaCl溶液沖洗,創(chuàng)面滲出逐漸減少,陰囊腫脹逐漸消退。入院1個月后創(chuàng)面肉芽新鮮,無膿性分泌物。因創(chuàng)面較大,患者及家屬拒絕行植皮手術(shù)并要求出院,于當?shù)蒯t(yī)院定期門診換藥。
圖1 a 為入院診斷時,陰囊腫脹,快速、進展性皮膚發(fā)紅Figure 1a Scrotal swelling; and rapid, progressive skin redness at diagnosis
圖1 b 為清創(chuàng)術(shù)后4周,陰囊腫脹減輕,創(chuàng)面無滲出Figure 1b Scrotal swelling was reduced, and little serection at 4 weeks after debridement
病例3:患者男,69歲,因“排尿困難伴發(fā)熱1周,陰囊腫痛1 d”入院。患者入院前1周受涼后出現(xiàn)排尿費力,伴尿頻、尿急、尿痛、尿不盡感,夜尿4~5次,伴發(fā)熱,體溫最高39?℃。入院前1 d上述癥狀加重,伴下腹憋脹,不能自行排尿,并出現(xiàn)陰囊紅腫、疼痛。既往體健。體格檢查:體溫 37.5?℃,脈搏 85次/min ,呼吸18 次 / min,血壓 128/80 mmHg。神志清楚,痛苦貌。外生殖器發(fā)育正常,陰囊皮膚發(fā)紅、腫脹明顯,雙側(cè)睪丸觸痛。肛周無紅腫、觸痛。實驗室檢查:白細胞25.11×109/L,中性粒細胞比率0.92,血紅蛋白120 g/L;白蛋白27.2 g/ L;尿常規(guī)白細胞 +/HP,紅細胞 +/HP。肝腎功能、血糖、電解質(zhì)均基本正常。B超示雙側(cè)睪丸周圍暗區(qū)及強回聲,考慮炎癥。入院診斷:Fournier壞疽。入院后行血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、分泌物培養(yǎng),均無菌生長。靜脈滴注左氧氟沙星(0.6 g,每天1次)聯(lián)合奧硝唑(0.5 g,每天2次),營養(yǎng)支持治療。入院后患者癥狀逐漸加重,仍反復發(fā)熱,陰囊局部皮膚發(fā)黑并破潰、有膿性分泌物流出,恥骨聯(lián)合上方及雙側(cè)腹股溝處皮膚發(fā)紅,皮溫高,觸痛。入院第4天行清創(chuàng)引流術(shù),術(shù)中見皮下組織各層筋膜及睪丸鞘膜組織均壞死呈腐肉樣,伴惡臭,可探及膿腔與雙側(cè)腹股溝皮下組織相通,清除壞死組織并打通膿腔,雙氧水、0.9% NaCl溶液反復沖洗,留置鹽水紗條引流。病理示送檢皮膚及皮下組織呈急慢性炎性反應(yīng)伴壞死及膿腫形成。術(shù)后每日換藥,清除壞死組織及膿苔,并雙氧水、0.9% NaCl溶液依次沖洗。術(shù)后靜脈滴注哌拉西林-他唑巴坦(3.375 g,每8小時1次),用至陰囊縫合術(shù)后2 d。術(shù)后第1天體溫波動在37?℃左右,生命體征平穩(wěn)。術(shù)后4周創(chuàng)面肉芽新鮮,無滲出,行陰囊縫合術(shù),縫合術(shù)后1周出院,因該患者術(shù)后局部創(chuàng)面愈合差,出院后每日門診換藥,出院1個月后傷口愈合。
以“Fournier壞疽”為檢索詞,檢索時間為2012年1月1日|2017年5月31日,檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)庫,刪除重復文獻,最終獲得13篇文獻[1-13],共125例Fournier壞疽病例,見表1。
表1 中國2012.1.1-2017.5.31報道的Fournier壞疽病例資料Table 1 Characteristics of the patients with Fournier's gangrene reported in China between 2012.1.1 and 2017.5.31
125例患者中,女性6例,男性119例;年齡為24~85歲。均描述基礎(chǔ)疾病,包括糖尿病58例,陰囊外傷或皮炎8例,長期留置導尿管10例,肛周手術(shù)史(含痔瘡手術(shù)史)6例,或其他疾病,包括腎功能不全、肝功能不全、營養(yǎng)不良、腸梗阻、腹股溝部手術(shù)史、附睪炎、尿道癌、尿道或膀胱手術(shù)史、HIV陽性等。
臨床多表現(xiàn)為陰囊腫痛。13篇文獻中12篇有病原學資料,均為分泌物培養(yǎng)結(jié)果,未提供藥敏試驗結(jié)果。培養(yǎng)陽性的結(jié)果為:大腸埃希菌41例,混合感染26例,變形桿菌、肺炎克雷伯菌各7例,屎腸球菌4例,金黃色葡萄菌4例,化膿鏈球菌、熱帶念珠菌各2例,銅綠假單胞菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、陰溝腸桿菌、表面葡萄球菌、鮑曼不動桿菌各1例。
治療均為清創(chuàng)手術(shù)、廣譜抗生素治療及液體復蘇治療??垢腥局委煶鯙閺V譜抗生素,后按藥敏結(jié)果用藥,但13篇文獻中僅7篇描述所用抗生素,均未提及療程和總劑量。125例患者14例死亡,其余均好轉(zhuǎn)或治愈。
Fournier壞疽是發(fā)生于會陰和外生殖器的壞死性筋膜炎。它可以發(fā)展為暴發(fā)性軟組織感染,沿筋膜層快速擴散,導致皮膚、皮下軟組織和筋膜壞死,甚至伴發(fā)全身性膿毒癥。如不能及時診療,可引發(fā)并發(fā)癥,甚至導致死亡[14]。Fournier壞疽大型流行病學研究較少,Sorensen等[15]報道,F(xiàn)ournier壞疽患者僅占住院患者的0.02%以下,男性總體發(fā)病率0.016%,50~79歲男性高發(fā)(0.033%),總體病死率為7.5%;該病以老年人多見,但可發(fā)生于任何年齡、性別,女性約占10%,且發(fā)病更急、更重,常需要機械通氣、透析,死亡率也高于男性(12.8%對7.5%)。我院2016年共收治3例,肛腸外科1例,泌尿外科2例,均為男性,年齡49~69歲,均急癥入院,入院時生命體征不穩(wěn)定,經(jīng)廣譜抗菌藥物治療、液體復蘇和及時的切開引流或清創(chuàng)術(shù)治療,均病情好轉(zhuǎn)。
Fournier壞疽培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)需氧菌、厭氧菌、革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌、念珠菌及分枝桿菌,最常見的是大腸埃希菌、鏈球菌屬、金黃色葡萄球菌和變形桿菌屬[1-13]。任何可引起會陰部皮下組織感染的病變都可能成為該病的起源,Unalp等[16]認為,肛門直腸來源感染約占60%,泌尿生殖系統(tǒng)感染約占40%,肛門直腸周圍膿腫及原發(fā)性陰囊膿腫是最常見病因。在Eke等[17]和Sorensen等[15]研究中沒有確切原因或合并癥的患者約占26%~36%。Fournier壞疽患者大多數(shù)有全身性疾病,糖尿病最常見,還包括肥胖、慢性乙醇中毒、吸煙、腎功能不全、肝功能不全、營養(yǎng)不良、免疫抑制性疾病等[18]。Fournier壞疽的診斷主要依靠臨床表現(xiàn),最常表現(xiàn)為外生殖器腫脹、疼痛和發(fā)熱,合并厭氧菌或梭狀芽孢桿菌感染時可產(chǎn)生皮下氣體,觸診有捻發(fā)音,最后皮膚壞死,可伴惡臭的膿性分泌物[5,19]。影像學檢查主要包括X線、超聲及CT檢查,X線可發(fā)現(xiàn)會陰和腹壁皮下筋膜層的氣體;超聲可提供會陰和陰囊的良好影像,明確睪丸是否累及,有助于提示是否存在腹腔內(nèi)或腹膜后感染;CT診斷特異性最高,最敏感;MR診斷軟組織病變最敏感,但通常不易獲得 [20]。
臨床高度懷疑Fournier壞疽時,快速液體復蘇、廣譜抗菌藥物治療能夠為患者尤其是重癥患者爭取更多的搶救時間。選擇同時覆蓋需氧菌、厭氧菌、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌的抗菌藥物治療[21]。推薦抗菌藥物包括慶大霉素、克林霉素、氨芐西林-舒巴坦或第三代頭孢菌素。為覆蓋真菌感染或醫(yī)院獲得性感染,下述藥物如氟康唑、萬古霉素也可選用[22]。美國感染性疾病協(xié)作組2014年指南建議可使用氟喹諾酮類藥物代替氨基糖苷類藥物,用甲硝唑代替克林霉素,且該指南增加了單一使用碳青霉烯類抗生素治療的方案[23]。本研究3例患者中有1例術(shù)中用甲硝唑局部沖洗,主要為醫(yī)師經(jīng)驗用法,與另2例比較無明顯受益,且根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則(2015年版)》,抗菌藥物的局部應(yīng)用宜盡量避免,皮膚黏膜局部應(yīng)用抗菌藥物后,很少被吸收,在感染部位不能達到有效濃度,反而易導致耐藥菌產(chǎn)生,因此并不主張甲硝唑局部沖洗。本研究的3例患者治療過程中均采用廣譜抗菌藥物,預后較好,但抗菌藥物存在用藥過度,病例1的莫西沙星及病例2的哌拉西林-他唑巴坦均具有抗厭氧菌作用,無需聯(lián)合奧硝唑。通過文獻復習應(yīng)提高規(guī)范用藥,治療過程中應(yīng)反復對壞死組織及創(chuàng)面分泌物行微生物培養(yǎng)以指導抗菌藥物應(yīng)用;抗菌治療應(yīng)持續(xù)應(yīng)用至患者臨床癥狀穩(wěn)定或康復。目前美國感染性疾病協(xié)作組皮膚和軟組織感染實踐指南更推薦早期、廣泛清創(chuàng)術(shù)和有計劃的重復清創(chuàng)術(shù)[23],且推薦廣泛清創(chuàng)術(shù)應(yīng)該在診斷后12 h內(nèi)進行[24],壞死性軟組織感染患者在診斷后12 h內(nèi)清創(chuàng)預后顯著優(yōu)于延誤手術(shù)者[25]。該指南強烈推薦術(shù)后24 h內(nèi)安排二次清創(chuàng)術(shù)以評估疾病局部進展情況[23]。術(shù)后創(chuàng)面應(yīng)每天清洗,如分泌物無明顯減少或病情加重,可安排再次或多次清創(chuàng)術(shù)。楊小明等[12]報道,F(xiàn)ournier 壞疽患者住院期間手術(shù)次數(shù)為2~6次,均臨床治愈出院。創(chuàng)面裸露區(qū)只有在傷口清潔且拭子細菌培養(yǎng)陰性的情況下才可以進行皮膚移植,小缺損可通過單純縫合予以關(guān)閉,大缺損可以通過游離皮片、帶蒂的肌皮瓣移植修復。本研究的3例患者,1例診斷后6 h內(nèi)行清創(chuàng)引流術(shù),1例于外院行肛周膿腫切開引流術(shù),陰囊腫脹后床邊切開引流,1例入院4 d時行清創(chuàng)引流術(shù)。清創(chuàng)引流術(shù)后癥狀明顯緩解,生命體征穩(wěn)定,提示清創(chuàng)引流術(shù)是治療的關(guān)鍵。3例患者均臨床治愈。創(chuàng)面缺損重建,2例采用單純縫合術(shù)閉合創(chuàng)面,1例缺損較大的患者及家屬拒絕植皮,定期換藥亦見創(chuàng)面逐漸愈合,但病程較長。
Fournier壞疽是泌尿外科少見的急癥,起病急,進展快,若延誤診斷或治療,可危及生命。因此,一旦臨床高度懷疑該病,應(yīng)立即給予廣譜抗菌藥物治療及液體復蘇,并及時行清創(chuàng)引流術(shù),以爭取更多的搶救時間,控制感染,降低病死率。
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劉 毓, 宋鴻彬, 孫文東, 劉玉強
Fournier gangrene: report of three cases
LIU Yu, SONG Hongbin, SUN Wendong, LIU Yuqiang.
(Department of Urology, the Second Hospital of Shandong University, Jinan250033, China)
R634
D
1009-7708 ( 2017 ) 06-0687-05
10.16718/j.1009-7708.2017.06.015
山東大學第二醫(yī)院泌尿外科,濟南 250033。
劉毓(1987—),男,碩士,醫(yī)師,主要從事泌尿男生殖系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。
劉玉強,E-mail:lyq_sd@163.com。
2017-01-18 修回日期:2017-06-12