王宇峰

（阜新市第二人民醫(yī)院神經外科，遼寧 阜新 123000）

替莫唑胺輔助化療對惡性腦膠質瘤術后療效和生存情況的分析

王宇峰

（阜新市第二人民醫(yī)院神經外科，遼寧 阜新 123000）

目的 分析替莫唑胺（temozolomide，TMZ）同步化療對惡性腦膠質瘤術后的治療效果與生存情況影響。方法 回顧選取我院收治的惡性腦膠質瘤手術患者97例，按照術后藥物治療方案的差異，分成兩組，對照組47例，單純采取化療藥物順鉑（cis-platinum complexes，NP）治療，研究組50例，以TMZ同步NP的方案治療。以6周期后評價兩組療效情況，并對全部入選者進行長期隨訪，統(tǒng)計兩組患者治療1、2年的生存情況。結果 研究組總有效率（84.00%）顯著高于對照組（59.57%）（P＜0.05）；用藥1、2年后，研究組生存率（分別為82.00%、58.00%）均顯著高于對照組（分別為63.83%、31.91%）（P均＜0.05）。結論 TMZ同步化療可顯著改善惡性腦膠質瘤術后患者的病情程度，提高其生存周期，是一種安全有效的治療模式。

替莫唑胺；化療；惡性腦膠質瘤

惡性腦膠質瘤為顱內常見腫瘤，主要是指膠質母細胞瘤與間質性星形細胞瘤，該病通常呈現浸潤性生長，具有手術難以根除的特點，其病死率和復發(fā)率均相對較高，對患者及其家屬生存質量構成重大危害。臨床上，對于惡性腦膠質瘤以往通常采取外科手術聯合化療的方案治療，但病患無瘤生存期較為短暫，不能有效提高患者生存期[1-2]。近幾年，有理論研究提出[3]，TMZ對惡性腦膠質瘤有較好療效，但相關調查卻較為少見，本研究結合我院實際經驗，將單純化療與化療聯合TMZ治療惡性腦膠質瘤術后療效及生存期情況加以分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選擇我院2009年3月至2012年3月接診的惡性腦膠質瘤患者作為病例樣本，納入標準[4]：①入選者均經手術病理檢查確診，世界衛(wèi)生組織分級為Ⅲ～Ⅳ級[5]，確診為惡性腦膠質瘤；②臨床資料完善，對研究內容知情同意；③入選者年齡低于70歲，預計生存期在半年以上。排除標準[6]：①對本研究用藥過敏者；②心肺、肝腎功能不健全或合并其他重大器質性病變者；③合并其他腦部疾病者。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準，達到倫理要求。從符合上述標準的病例中選取97例，依據治療方案的差異，分為兩組，對照組為單純

NP治療的患者，共收錄47例，性別男27例、女20例，年齡27～68歲，平均（43.41±4.96）歲，Ⅲ級36例，Ⅳ級11例；另選取病情無明顯差異的50例樣本為研究組，采取TMZ同步NP治療方案，該組患者性別男29例、女21例，年齡29～67歲，均（45.24±5.12）歲，Ⅲ級38例，Ⅳ級12例。兩組病情級別與人口學信息差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均于術后3周開始用藥，對照組采用NP氯化鈉注射液（貴州漢方制藥公司；國藥準字H20020272；批號：090114、100825、110726）：根據體表面積30 mg/m2，單日用藥1次。研究組同樣適用NP作為化療藥物，其用藥時間和生產商與對照組一致，但將劑量調至根據體表面積20 mg/m2，基于此，加用替莫唑胺膠囊（江蘇天士力帝益藥業(yè)公司；國藥準字H20040637；批號：081206、100928、110730）：按體表面積150 mg/m2服藥，每日1次。兩組均以每周連續(xù)服藥5 d、休息2 d為1個療程，4個療程為1周期，連續(xù)治療6周期。

1.3 觀察指標：自病患用藥結束日期起，至研究人員最后一次隨訪日期或患者死亡具體日期作為死亡時間，統(tǒng)計兩組用藥后1、2年的生存、死亡病例數，并計算生存率。

1.4 療效評定：根據世界衛(wèi)生組織公布的實體腫瘤化療敏感度（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RESIST）[7]測定：①CR（Complete remission，完全緩解）：全部目標性病灶消失；②PR（Partial remission，部分緩解）：主要病灶長徑之和縮小超過30%；③SD（Stable，穩(wěn)定）：主要病灶長徑之和有所減小或增加，其減小范圍在30%以內，增加范圍在20%以內；④PD（Progress，進展）：患者顱內產生新病灶或主要病灶范圍增加超過20%?？傆行?（CR+PR）/例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法：以SPSS18.0統(tǒng)計軟件作為數據分析程序，年齡均值等計量結果用（均數±標準差）表示，組間比較行配對t檢驗，組內比較行成組t檢驗；生存率等計數結果的比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組治療效果的比較：研究組CR24例、PR18例、SD5例、PD3例，總有效率為42例（84.00%），對照組CR16例、PR12例、SD9例、PD10例，總有效率為28例（59.57%），研究組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組生存率的比較：用藥1年后，研究組生存41例，死亡9例，生存率82.00%，對照組生存30例，死亡17例，生存率63.83%，組間差異顯著（P＜0.05），用藥2年后，研究組生存29例，死亡21例，生存率58.00%，對照組生存15例，死亡32例，生存率31.91%，組間差異顯著（P＜0.05）。研究組用藥1、2年生存率均顯著高于對照組（P均＜0.05）。

3 討 論

惡性腦膠質瘤以手術治療為主要方法，由于大部分惡性腦膠質瘤生長于腦神經系統(tǒng)內，具有細胞分化異常、生長迅速等特點，臨床根治較為困難。因而，為了防止其復發(fā)，達到根治目的，臨床醫(yī)師通常會在惡性腦膠質瘤術后進行輔助治療，化療即為其中的方案之一。既往多采取實體瘤的一線用藥NP進行治療，但由于NP受血腦屏障抑制，為達到病灶部位有效的血藥濃度，所需劑量偏大，會產生胃部或肺部劑量限制性毒性反應，患者往往難以耐受。而TMZ是一種咪唑并四嗪類烷化劑，主要用于治療惡性腦膠質瘤及術后病情控制，當前TMZ已代替亞硝脲類制劑，當作美國食品與藥物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準的適用于惡性腦膠質瘤治療的首選藥物，且成為2015年美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）公布的安全有效治療原發(fā)和復發(fā)性惡性腦膠質瘤的首選藥物。雖然關于兩種藥物的文獻報道屢見不鮮，但至今仍缺乏兩種藥物聯用對惡性腦膠質瘤治療效果和預后的動態(tài)觀察，基于此，本研究選取以NP治療的病例和NP聯合TMZ治療的患者加以分析，研究發(fā)現，研究組于用藥后的治療有效率明顯高于對照組，在干預1、2年后，研究組的生存率仍顯著高于對照組，這說明TMZ在治療惡性腦膠質瘤術后患者中發(fā)揮了較好療效，有效改善了患者的生存時間。這可能與TMZ具有良好的抗腫瘤活性，可通過血腦屏障，經非酶途徑，在正常生理pH值下，直接轉化成活性化合物3-甲基（三氮雜烯基）咪唑-4甲酰胺（MTIC），MTIC通過水解，生成活性代謝物，可不經機體臟器而分布于全身系統(tǒng)，從而在起到抗腫瘤活性作用的同時，具有安全低毒的優(yōu)勢。

綜上所述，對惡性腦膠質瘤患者，服用TMZ輔助常規(guī)化療可顯著提高療效并改善其生存時間。

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