韓志剛，張 倩，韓文莉，譚冬梅

(重慶醫(yī)科大學實驗動物中心，重慶 400016)

教學管理

醫(yī)藥院校實驗動物生物安全危害及防控

韓志剛，張 倩，韓文莉，譚冬梅*

(重慶醫(yī)科大學實驗動物中心，重慶 400016)

醫(yī)藥院校在科研、教學中使用的動物種類、數(shù)量越來越多，隨之帶來的生物安全問題也越來越值得重視。本文從醫(yī)藥院校的生物安全環(huán)境特點、實驗活動、人獸共患病、實驗動物管理等方面分析了其潛在的生物安全風險，并就防控生物安全危害提出了建議。

實驗動物；動物實驗；教學；生物安全

實驗動物是醫(yī)藥院校進行生物醫(yī)藥研究和教學的重要基礎與支撐條件。隨著科學技術的飛速發(fā)展，除常規(guī)實驗動物外，在科研、教學中還經(jīng)常使用各種轉基因模型動物以及家畜、家禽甚至野生動物。這些實驗用動物在生產(chǎn)、使用和運輸過程中，存在攜帶感染性病原體并向周邊擴散、對人和環(huán)境造成生物安全威脅的可能。如何防控實驗動物可能帶來的生物安全危害，已成為科研和教學工作中越來越值得重視的問題。

1 生物安全與實驗動物生物安全

生物安全(biosafety)是指防范由現(xiàn)代生物技術的開發(fā)和應用以及生物醫(yī)藥的研究與實驗所產(chǎn)生的負面影響，即對生物多樣性、生態(tài)環(huán)境及人體健康可能構成的危險或潛在風險[1]。實驗動物生物安全是對實驗動物可能產(chǎn)生的潛在風險或現(xiàn)實危害的防范和控制。這些風險和危害來源于生產(chǎn)和使用實驗動物的各個環(huán)節(jié)，涉及實驗動物之間的相互感染，以及實驗動物對人和環(huán)境的危害[2]。因此，預防和控制實驗動物生物安全危害的意義重大，不僅關系到實驗動物本身的健康，保證動物實驗結果的準確性與可靠性，更重要的是對人和環(huán)境的保護。

2 醫(yī)藥院校實驗動物生物安全風險

2.1醫(yī)藥院校生物安全環(huán)境特點

在我國，多數(shù)醫(yī)藥院校都設立了實驗動物中心(或學部)，具備實驗動物生產(chǎn)設施和實驗設施，包括屏障設施、隔離器、IVC以及普通環(huán)境設施。工作人員、實驗人員眾多，層次不一。實驗項目涵蓋生物醫(yī)藥各學科，其中不乏感染性實驗。教學實驗一般在教學實驗樓公共開放的實驗室進行，缺乏相應的生物安全防護設施，且教學對象多數(shù)為未經(jīng)實驗動物專業(yè)課程學習或培訓的本科生，他們對生物安全防護知識的認知水平普遍較低[3]。

科研、教學所使用的動物種類、品系繁多，來源復雜，既有國內外實驗動物生產(chǎn)、使用單位提供的常規(guī)實驗動物和轉基因動物，也有市場購買的家畜、家禽，甚至野外捕捉的動物(如蟾蜍)，生物安全風險控制較難。近年來，我國高校發(fā)生過多起實驗動物生物安全突發(fā)事件[4,5]，嚴重影響了在校師生的身體健康。因此，醫(yī)藥院校承擔生物安全危害的風險較大。

2.2科研、教學實驗活動中的生物安全隱患

動物實驗室里不同種類、品系的動物雖相對分區(qū)飼養(yǎng)，但實驗操作室基本采用共用模式，各種實驗交織在一起，加上頻繁的人流、物流、動物流，大大增加了動物之間、人與動物間相互感染的機率。

教學實驗室未配置超凈工作臺、生物安全柜等設備，學生自我防護意識也較差，甚至連最基本的口罩、手套都不佩戴。實驗結束后，學生只對實驗臺面、地面以及實驗器械簡單清潔，并不做消毒處理，下一批學生緊接著會在此進行其它動物實驗，這樣容易發(fā)生交叉感染。學生還可能將病原帶到其它教室、寢室、食堂等公共場所，危害公共安全。轉基因動物在醫(yī)藥院校的科研項目中使用得越來越多。以重組DNA為基礎的轉基因技術，由于技術手段本身的問題和生物體復雜性的原因，本身存在不穩(wěn)定性，有一定的生態(tài)風險[6]，可能對自然環(huán)境和人類健康造成潛在的威脅。

2.3人獸共患病

常見的人獸共患病病原體有狂犬病毒、漢坦病毒、猴B病毒、禽流感病毒、沙門菌、布魯氏桿菌、真菌、弓形蟲等，實驗動物本身可能攜帶有這些病原。飼養(yǎng)人員、實驗人員在長時間接觸實驗動物的過程中，可能被動物咬傷、抓傷，或者被操作過動物的器械刺傷、割傷，還有沾染帶病動物的血液、組織或分泌物以及吸入感染性氣溶膠等風險[7]。

據(jù)了解，個別學生違規(guī)在自己院系的普通實驗室飼養(yǎng)動物并進行實驗，動物尸體隨意丟棄、動物逃逸的情況時有發(fā)生。實驗室里經(jīng)常有蚊蠅、蟑螂甚至野鼠出沒，這些動物恰恰是多種疾病包括人獸共患病的傳播媒介。另外，教學實驗所使用的土犬、貓、雞等動物來源于市場購買，動物的防疫狀況、健康狀況無法保證，潛在危害較大[8]。

2.4實驗動物管理問題所帶來的風險

醫(yī)藥院校雖有實驗動物管理委員會或倫理委員會，但對動物實驗項目涉及生物安全內容的審查要求不高，甚至忽略這方面的審查；對實驗操作過程的監(jiān)管不到位；對違規(guī)飼養(yǎng)動物及隨意丟棄動物尸體等現(xiàn)象缺乏有效的整治措施；對教學動物的使用要求不嚴。這些管理上的缺失或不足，無疑會增加學校的生物安全風險。

實驗動物中心對從國內外引入的實驗動物的管理也存在客觀的不足之處。受檢測條件、檢測成本等因素所限，目前做不到對每批外來動物進行抽樣檢測，而只能隔離觀察一段時間便用于繁殖或實驗。所以，不能排除處于隱性感染或潛伏期的動物，在觀察期后發(fā)病的可能。

3 醫(yī)藥院校實驗動物生物安全的防控措施

3.1加強制度建設，防范生物安全隱患

醫(yī)藥院校應依據(jù)國家相關法律、法規(guī)如《實驗動物管理條例》、《實驗動物許可證管理辦法》、《實驗室生物安全通用要求》，制定本校實驗動物相關管理制度、操作規(guī)程，以制度來規(guī)范實驗動物的生產(chǎn)和使用，防范生物安全隱患。

實驗動物中心要以國家標準、團體標準為技術規(guī)范，制定本單位的實驗動物環(huán)境設施和動物質量監(jiān)測制度。對實驗動物的質量檢測，應以最新版的國家標準為依據(jù)，同時結合本單位、本地區(qū)病原微生物的流行特征，確定檢測項目及檢測頻率，及時掌握流行變化趨勢，并調整應對措施。

3.2加強內部管理，預防生物安全危害的發(fā)生

加強實驗動物在引種、繁育、運輸、設備維護、消毒滅菌、環(huán)境監(jiān)測、動物尸體及廢棄物處理等環(huán)節(jié)的管理。引入動物，尤其是轉基因動物，必須附帶實驗動物質量合格證及背景資料，必要時抽樣檢測。教學實驗應從正規(guī)渠道購買經(jīng)檢疫合格的動物(附帶動物檢疫合格證明)，使用之前還應飼養(yǎng)觀察一段時間。

加大高校實驗動物管理機構的監(jiān)督、檢查力度，杜絕違規(guī)飼養(yǎng)動物的現(xiàn)象。嚴格按照標準操作規(guī)程進行各項操作，正確使用個人防護用品，最大程度地保護自己。實驗結束，做好實驗室及個人清潔、消毒工作，避免感染性物質被帶出實驗室。

倫理委員會對動物實驗的審查內容，應兼顧動物福利、倫理、科學需要、生物安全等幾方面內容，對生物安全風險要進行評估[9,10]。實驗動物中心應建立獸醫(yī)管理團隊，充分發(fā)揮其在監(jiān)測、預防和控制實驗動物傳染病，尤其是人獸共患病中的作用以及對實驗操作過程的監(jiān)管作用[11]。

3.3加大宣傳教育力度，普及生物安全思想

針對本科生，應普遍開設《醫(yī)學實驗動物學》和《動物實驗技術》等實驗動物相關課程。在理論教學中，加大實驗動物生物安全內容的比例，提高學生自我防護的意識；在實驗課中，盡量讓學生掌握實驗操作技術，減少由于操作失誤導致的風險。對于研究生，還要進行動物實驗入室資質培訓，使其掌握良好的生物安全防護能力。要讓實驗者清楚實驗過程中可能發(fā)生的生物安全危害并深刻意識到各種潛在的生物危害因子對健康的影響，主動遵守操作規(guī)程并采取有效的防護措施[9,12]。

3.4制定應急預案，應對生物安全事件的突發(fā)

教育部下發(fā)的《關于加強高等學校動物實驗安全管理工作的通知》中，提出要健全動物實驗安全管理制度與應急預案。團體標準《實驗動物 動物實驗生物安全通用要求》中對建立風險評估和控制制度、制定動物實驗事故預案和處置措施也作了相應規(guī)定。

醫(yī)藥院校的實驗動物管理機構應承擔起生物安全的管理責任，并根據(jù)本單位的實際情況，對實驗動物突發(fā)的人獸共患病，具有高度傳染性和較強致死性的傳染病，不明原因引起的實驗動物大批發(fā)病或死亡及新傳入本地的實驗動物疫病，建立相應應急處理機制[13]，最大限度地減輕突發(fā)事故對實驗動物生產(chǎn)和使用以及公眾健康等造成的損害，維護公共安全及社會穩(wěn)定。

4 小結

實驗動物作為人類生命科學發(fā)展的先驅和基石，在科研、教學中起著不可替代的作用。如何有效防控醫(yī)藥院校在實驗動物生產(chǎn)、使用中的生物安全危害，一方面需要建立醫(yī)藥院校實驗動物生物安全防控體系，進一步完善和落實相關法規(guī)、標準，科學管理，規(guī)范操作。另一方面，要加強宣傳教育，提高實驗動物從業(yè)者以及廣大師生的安全意識，做好自我防護，主動參與防控實驗動物生物安全危害，共同為醫(yī)藥院校實驗動物的生產(chǎn)和使用創(chuàng)造健康的環(huán)境。

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Biosafetyhazardoflaboratoryanimalsinmedicalcollegesanditspreventionandcontrol

HAN Zhi-gang， ZHANG Qian， HAN Wen-li， TAN Dong-mei*

(Laboratory Animal Center，Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China)

Biosafety hazard has been paid high attention with increasing use of animal species and quantities in medical colleges. In the present paper, we analyze potential biosafety risks in medical colleges from characteristics of biosafety environment,experiment activity,zoonosis,laboratory animal management,etc., then give some advices on prevention and control of biosafety hazards.

Laboratory animal; Animal experiment; Teaching; Biosafety hazards

R-33

A

1671-7856(2017) 10-0120-03

10.3969.j.issn.1671-7856. 2017.10.023

2017-04-06

重慶市科委項目(cstc2016zyydzx1002)。

韓志剛(1977-)，男，高級實驗師，研究方向：實驗動物教學、管理與研究。E-mail: hanzhigang@sina.com

譚冬梅(1976-)，女，副研究員，研究方向：實驗動物教學、科研及管理工作。E-mail: dongmei_tan@126.com