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1.陜西中醫(yī)藥大學/陜西省中藥資源產(chǎn)業(yè)化協(xié)同創(chuàng)新中心，陜西 咸陽 712083；2.陜西省中藥基礎(chǔ)與新藥研究重點實驗室，陜西 咸陽 712083；3.山東步長制藥股份有限公司，山東 菏澤 274000

紅核婦潔洗液的應(yīng)用研究概況

溫娜1,2陸世海3唐志書1,2*劉紅波1,2宋忠興1,2任振麗3王明耿3

1.陜西中醫(yī)藥大學/陜西省中藥資源產(chǎn)業(yè)化協(xié)同創(chuàng)新中心，陜西 咸陽 712083；2.陜西省中藥基礎(chǔ)與新藥研究重點實驗室，陜西 咸陽 712083；3.山東步長制藥股份有限公司，山東 菏澤 274000

紅核婦潔洗液是用山楂核干餾液制成的外用洗液，具有解毒祛濕、殺蟲止癢的功效，常用于治療霉菌性陰道炎和非特異性陰道炎。系統(tǒng)梳理了紅核婦潔洗液在化學成分、藥理藥效及臨床應(yīng)用的研究現(xiàn)狀，為紅核婦潔洗液的進一步研究開發(fā)提供參考。

紅核婦潔洗液；化學成分；藥理藥效；臨床應(yīng)用

《本草綱目》中記載山楂核“味和平、性平，消食化積，破氣化痰，主瘺瘡、祛痰熱，核有功力，不可去也”。紅核婦潔洗液是山東步長神州制藥有限公司擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的婦科外用產(chǎn)品，由山楂核1味中藥材為原料，經(jīng)干餾等現(xiàn)代制備工藝精制而成[1]，富含酚類、醛類、酮類、有機酸類等70余種有效活性成份，具有解毒祛濕，殺蟲止癢的功效，可迅速抑制和殺滅常見泌尿生殖道細菌和皮膚淺部真菌，為治療霉菌性陰道炎和非特異性陰道炎的有效藥物[2-4]。且紅核婦潔洗液為酸性藥液(pH=3.5)，維護人體陰道內(nèi)弱酸性環(huán)境，有利于陰道內(nèi)正常菌群的生長，增加機體抵抗力，有助于恢復(fù)陰道天然抗菌屏障。

近年來，隨著對紅核婦潔洗液化學成分、藥理藥效、臨床應(yīng)用等研究不斷深入，紅核婦潔洗液的價值越來越為人們所重視。筆者通過系統(tǒng)梳理紅核婦潔洗液在化學成分、藥理藥效、臨床應(yīng)用等方面的研究概況，為紅核婦潔洗液的進一步研究開發(fā)提供科學依據(jù)。

1 化學成分

紅核婦潔洗液中的主要化學成分有酚類、醛類、呋喃-乙醇類、酮類、有機酸類等化合物[5]。

1.1 酚類 紅核婦潔洗液中含有的酚類化合物有愈創(chuàng)木酚(2-Methoxyphenol)、4-甲基愈創(chuàng)木酚(2-Methoxy-4-methylphenol)、苯酚(phenol) 、鄰甲基苯酚(o-Cresol)、間甲基苯酚(m- Cresol)、對甲基苯酚( p-Cresol)、2-甲氧基苯酚(2-methoxyphenol)、2,5- 二甲基苯酚(2,5-dimethyl- phenol)、2,6- 二甲基苯酚(2,6-dimethylphenol)、3,5- 二甲基苯酚(3,5-dimethylphenol)、2,6- 二甲氧基苯酚(2,6-dimethoxyphenol)、4-乙基-2-甲基苯酚(4-ethyl-2-methoxyphenol)等。有研究報道,愈創(chuàng)木酚的藥理活性主要表現(xiàn)為消炎抗菌的作用[6],以苯酚為主要成分的苯酚滴耳液有消炎止痛止癢的作用[7-8]。

1.2 醛類 紅核婦潔洗液中含有的醛類化合物有糠醛(furfural)、5-羥甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural)、香草醛(vanillin)等。據(jù)資料顯示，以糠醛為原料生產(chǎn)的用于殺蟲殺螨的農(nóng)藥有數(shù)十種[9-10]。

1.3 呋喃-乙醇類 紅核婦潔洗液中含有β-甲氧基-2-呋喃-乙醇(S)(β-methoxy-2- furan-ethanol(s))、β-甲氧基-2-呋喃-乙醇(Z)(β-methoxy-2-furan-ethanol (z))等。

1.4 酮類 紅核婦潔洗液中含有的酮類化合物有丙酮(acetone)、1-( 2-呋喃基 )乙酮(1-(2- furan) ethyl ketone)、5-甲基-2-呋喃酮(5-methyl-2-(3H)furanone)、3-甲基環(huán)戊酮(3-methylcyclopentanone)，資料顯示黃酮類化合物有抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛等活性[11-12]。

1.5 有機酸類 紅核婦潔洗液中含有的有機酸類化合物有2-甲基丁酸(2-methyl butyric acid)、2-甲基丙酸(2-methyl propionic acid)、戊酸(pentanoic acid)、2-戊烯酸(2-glutaric acid)、苯甲酸(benzoic acid)、草酸(oxalic acid)。

1.6 其他成分紅核婦潔洗液中還含有γ-細辛醚(γ-asarum ether)、乙酰苯(acetylbenzene)、氨基甲酸酯(carbamate)、1,2,3-三甲氧基笨(1,2,3-trimethoxy stupid)、3,4,5-三甲氧基甲苯(3,4,5-trimethoxy methyl stupid)等。

2 藥理活性

2.1 抑菌殺菌 梅龍等[13]報道紅核婦潔洗液能有效殺滅大腸埃希菌、綠膿假單胞菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、普通變形桿菌、淋病奈瑟氏菌、糞鏈球菌、藤黃微球菌、白假絲酵母菌和陰道加特納菌等導(dǎo)致生殖道感染的主要病原菌，可用于外陰局部的消毒和細菌性假絲酵母菌性和需氧菌性陰道炎的治療。此外，葉磊[3]報道紅核婦潔洗液對傷寒桿菌、痢疾桿菌均有抑菌殺菌作用。

2.2 抗炎止癢 厲彥翔等[14]經(jīng)實驗證實紅核婦潔洗液對小鼠耳廓急性腫脹性炎癥、小鼠腹腔急性滲出性炎癥有明顯的抑制作用，并且存在量效關(guān)系，同時紅核婦潔洗液能夠減緩瓊脂肉芽腫的形成、降低瓊脂肉芽腫的質(zhì)量，對慢性炎癥有明顯的抑制作用。

2.3 抗瘡瘍 李冀紅等[4]通過建立大鼠外傷感染性瘡瘍模型，觀察紅核婦潔洗液抗瘡瘍的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅核婦潔洗液能夠顯著提高局部組織中溶菌酶含量，明顯改善瘡瘍的癥狀及病理變化。

3 臨床應(yīng)用

3.1 單用 杜亞麗等[15]臨床觀察紅核婦潔洗液預(yù)防產(chǎn)褥感染100例，發(fā)現(xiàn)其臨床效果令人滿意且簡便可行。王金紅等[16]比較紅核婦潔洗液與2.5 %碳酸氫鈉溶液治療孕期外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)的優(yōu)缺點，發(fā)現(xiàn)紅核婦潔洗液的效果優(yōu)于2.5 %碳酸氫鈉溶液，且操作流程簡單，方便家庭使用，有效緩解了患者的不適和擔憂，值得臨床推廣應(yīng)用。天津中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院婦科研究室研究員[17]選用紅核婦潔洗液治療濕毒下注型陰癢(霉菌性陰道炎，非特異性陰道炎)，與潔爾陰對照，以觀察其臨床療效及安全性，結(jié)果表明紅核婦潔洗液的療效明顯優(yōu)于對照藥潔爾陰，止癢止帶效果明顯，具有較強的殺蟲滅菌功效，對分泌物鏡檢轉(zhuǎn)陰率及陰道清潔度的改善都有很好的效果，且藥效發(fā)揮迅速，使用安全，無不良反應(yīng)。李維玲等[18]進行了紅核婦潔洗液產(chǎn)后會陰傷口護理的隨機對照研究，通過對10 %紅核婦潔洗液和0.05 %碘伏溶液的對比研究發(fā)現(xiàn)，紅核婦潔洗液具有較好的預(yù)防產(chǎn)后會陰傷口愈合不良的效果，而且由于其獨特的純天然、無刺激以及微酸性的特點，對于產(chǎn)后會陰傷口的護理，具有更好的臨床應(yīng)用前景。周麗娜等[19]試驗發(fā)現(xiàn)治療嬰幼兒非特異性外陰陰道炎，紅核婦潔洗液效果明顯，不良反應(yīng)少。

紅核婦潔洗液的主要成分山楂核干餾液，經(jīng)過配制成軟膏、霜劑，用來治療濕疹、神經(jīng)性皮炎、燒傷等，臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其具有明顯的療效[20-21]。

3.2 合用 念珠菌性陰道炎是成年女性最常見的感染性疾病之一，70 %～75% 的婦女在一生中至少感染一次陰道念珠菌病，40 %～45 % 的女性經(jīng)歷過陰道念珠菌病復(fù)發(fā)[22]。楊清萍[23]臨床試驗用紅核婦潔洗液結(jié)合制霉素治療婦女念珠菌性陰道炎,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對念珠菌性陰道炎的治療效果明顯。于卓等[24]對紅核婦潔洗液聯(lián)合復(fù)方苯甲酸雌二醇治療老年性陰道炎進行觀察，發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療絕經(jīng)后老年性陰道炎有明顯療效。祖力皮等[25]用紅核婦潔洗液聯(lián)合伊曲康唑治療霉菌性陰道炎，有效改善臨床療效，治愈率明顯提高。王鶴等[26]對紅核婦潔洗液聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療妊娠期霉菌性陰道炎的療效進行觀察，效果明顯，可使復(fù)發(fā)率明顯降低，且療程短，未見不良反應(yīng)，可作為妊娠期霉菌性陰道炎患者的首選治療方案。劉惠娜[27]進行了紅核婦潔洗液配伍達可寧栓治療孕婦VVC(外陰陰道假絲酵母菌病)的臨床試驗，發(fā)現(xiàn)其安全有效，致畸可能性小，可作為治療孕婦VVC的首選方法。

4 討論

紅核婦潔洗液在臨床應(yīng)用較多，實際療效明顯，但其研究仍存在不足，如質(zhì)量標準不完善，在抗炎機制的闡述方面仍不明確，有待進一步的深入研究。該洗液作為婦科用藥，值得高度重視和開發(fā)，需要通過深入研究以進一步提升其質(zhì)量標準及明確其抗炎機制。

由臨床實例可見紅核婦潔洗液具有天然、安全、高效的特點[28]，藥液無刺激性、無耐藥性，也是孕婦唯一可用的天然中藥干餾液理想藥物[29-30]，具有廣譜抑菌作用、止癢效果明顯[3，30]，并能調(diào)節(jié)陰道菌群平衡及改善陰道微生態(tài)環(huán)境，促進上皮再生、促進組織愈合。多年來，在治療霉菌性陰道炎、細菌性陰道炎等各種常見的婦科炎癥方面療效較佳，其應(yīng)用研究對提高山楂的價值增值幅度和綜合開發(fā)利用廢棄物山楂核資源均具有重大意義，開發(fā)前景廣闊，值得進一步探索。

[1]陳志偉,陸世海,劉喜成,等.山楂核干餾液生產(chǎn)工藝的優(yōu)化[J]. 陜西中醫(yī),2012,33(2)：227-229.

[2]王雪松，車慶明，李艷梅,等. 山楂核化學成分研究[J].中國中藥雜志,2014,24(12)：739-740.

[3]葉磊.山楂核干餾油抑菌及殺菌作用的研究[J].北京聯(lián)合大學學報,2003,17(3):48-51.

[4]李冀紅,梅龍,盧朝輝,等.紅核婦潔洗液抗瘡瘍及抗菌作用研究[J].西北藥學雜志,2015,30(05):592-596.

[5]山東步長神州制藥有限公司.紅核婦潔洗液的成分研究[A]. 紅核論文匯編[C].濟南：步長制藥婦幼事業(yè)部，2010.

[6]何文英.姚小軍.劉鵬軍，等.分子模擬與光譜法研究愈創(chuàng)木酚和人免疫球蛋白的鍵合[J].中國科學雜志，2007, 37(1):54-63.

[7]潘杰,戴學文,李晗，等.4-氨基安替比林分光光度法測定苯酚滴耳液中苯酚含量[J].天津醫(yī)科大學學報,2015,21(1):87-89.

[8]陳曉峰，沈花.高效液相色譜法測定消炎止癢醑中苯酚的含量[J].抗感染藥學，2011, 8(4): 268.

[9]SongHS,ChoiYK.L-glycine alleviates furfuralinduced growth inhibition during isobutanol production in Escherichia coli[J].US National Library of Medicine National Institutes of Health,2017，14(5):308-317.

[10]江俊芳.糠醛的生產(chǎn)及應(yīng)用[J].化學工程與裝備，2009(10):137-139.

[11]Zhou L H, Hu Q, Sui H, et al. Tanshinone Ⅱ-a inhibits angio-genesis through down regulation of COX-2 in human colorectal cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13 (9)：4453.

[12]SHWon, HJLee,SJJeong, et al. Tanshinone ⅡA induces mitochondria dependent apoptosis in prostate cancer cells in association with an inhibition of phosphoinositide 3-kinase/AKT pathway [J].Biol Pharm Bull, 2010, 33 (11):1828-1834.

[13]梅龍,林蓉,盧朝輝.紅核婦潔洗液體外抗菌實驗的研究[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2014,15(02):145-147.

[14]厲彥翔,梅龍,盧朝輝,等.紅核婦潔洗液抗炎、止癢及抗菌作用研究[J].西北藥學雜志,2015,30(03):260-264.

[15]杜亞麗,左莉,等.紅核婦潔洗液預(yù)防產(chǎn)褥感染100例臨床觀察[J].世界中藥學，2014,09 (10):1032-1036.

[16]王金紅.兩種陰道沖洗液的療效比較[J].中國藥物經(jīng)濟學,2013(5):89-90.

[17]劉瑞珍.紅核婦潔洗液治療霉菌性陰道炎60例[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010,29(9):85.

[18]李維玲,劉冬紅,李華麗.紅核婦潔洗液產(chǎn)后會陰傷口護理的隨機對照研究[J]. 中國醫(yī)藥指南,2013,11(21):714-715.

[19]周麗娜.紅核婦潔洗液治療嬰幼兒非特異性外陰陰道炎[J].山西醫(yī)藥雜志，2013,42(3)：329-330.

[20]曹麗,孫桂波,郭燕,等.山楂核餾油體外抗氧化作用的研究[J].中藥材，2009,32(5)：767-770.

[21]李長青,吳偉,佟穎.山楂核提取物殺菌效果及影響因素的研究[J].中國消毒學雜志,2007,24(1):50-52.

[22]王東江,吳文娟.外陰陰道念珠菌病研究進展[J].檢驗醫(yī)學,2016,31(8):721-727.

[23]楊清萍.紅核婦潔洗液結(jié)合制霉素治療念珠菌性陰道炎60例[J].上海中醫(yī)藥雜志,2010, 44 (04):57.

[24]于卓.紅核婦潔洗液和復(fù)方苯甲酸雌二醇治療老年性陰道炎對比分析[J].吉林醫(yī)學,2010,31(34):6245.

[25]祖力皮，亞依明. 紅核婦潔洗液聯(lián)合伊曲康唑治療霉菌性陰道炎98例[J].中國實用醫(yī)藥，2013,26(8)：28-29.

[26]王鶴，韓學學，郎桂清. 紅核婦潔洗液聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療妊娠期霉菌性陰道炎的療效與觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015,15(3):306-308.

[27]劉惠娜,陳淑梅.紅核婦潔洗液配伍達可寧栓治療孕婦VVC的觀察[J].醫(yī)學信息,2009,22(02):159-160.

[28]孫慶祥,張葉莉,孫雷.紅核消毒液化學成分GC-MS分析[J].中國消毒學雜志,2004,21(04):376-377.

[29]趙晶.紅核婦潔洗液治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].甘肅醫(yī)藥,2012,31(06):413-415.

[30]李彥玲.紅核婦潔洗液治療妊娠期孕婦外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(21):57-58.

ResearchandApplicationofHongheFujieLotion

WEN Na1,2LU Shihai3TANG Zhishu1,2*LIU Hongbo1,2SONG Zhongxin1,2REN Zhenli3WANG Minggeng3

1. Shanxi University of Chinese Medicine/Shanxi Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Xianyang 712083, China;2. Shanxi Province Key Laboratory of New Drugs and Chinese Medicine Foundation research, Xianyang 712083, China;3.Shandong Buchang Pharmaceutical Limited by Share Ltd,Heze 274000,China.

Honghe Fujie lotion is a topical lotion made from Hawthorn kernel dry distillation liquid, with detoxification Qushi insecticidal antipruritic effect, commonly used in the treatment of mycotic vaginitis and nonspecific vaginitis. This paper combed HongheFujie lotion in the chemical composition, pharmacological research and clinical application, and provide scientific reference the basis for further research and development of Honghe Fujie lotion.

Honghe Fujie Lotion; Chemical Composition; Pharmacological Efficacy;Clinical Application

國家中藥標準化項目(ZYBZH-C-QIN-45)；陜西省科學技術(shù)研究發(fā)展計劃項目(2014K14-03-01)；陜西省科技資源開放共享平臺項目(2015FWPT-01)。

溫娜(1992-)，女，漢族，碩士研究生,研究方向為中藥藥劑學。E-mail:wn100109@163.com

唐志書(1972-)，男，漢族，博士研究生，教授，研究方向為中藥高新制備技術(shù)與中藥資源開發(fā)與綜合利用研究。E-mail:tzs6565@163.com

R917

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1007-8517(2017)24-0054-03

2017-11-07 編輯：張強)