大理大學基礎醫(yī)學院/云南省昆蟲生物醫(yī)藥研發(fā)重點實驗室，云南 大理 671000

植物多糖抗腫瘤作用機制研究進展

褚珊珊左紹遠*

大理大學基礎醫(yī)學院/云南省昆蟲生物醫(yī)藥研發(fā)重點實驗室，云南 大理 671000

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病，因此，抗腫瘤藥物的研發(fā)歷來為人們所重視。研究表明，不同來源的植物多糖具有抗腫瘤活性，且毒副作用小，是潛在的新型抗腫瘤藥物資源，其抗腫瘤作用機制是目前該領域研究的重點。筆者就近年來多糖抗腫瘤作用的機制研究進展進行綜述，以期為多糖抗腫瘤作用的深入研究與臨床應用提供參考。

植物多糖；惡性腫瘤；抗腫瘤；作用機制

目前，惡性腫瘤的治療主要采用手術(shù)、化療、放療等為主的綜合治療手段。但這些治療方法缺乏特異性，對機體會造成較大的不良反應。因此，尋求一種高效、安全、毒副作用小的抗腫瘤藥物成為科學研究的重要課題之一。研究發(fā)現(xiàn)，植物多糖具有較強的抗腫瘤活性，其對許多腫瘤細胞均有較好的抑制作用，且對正常細胞幾乎沒有毒副作用，成為一種潛在的新型抗腫瘤藥物資源，而明確多糖的抗腫瘤作用機制是研究開發(fā)多糖類抗腫瘤藥物的研究重點。筆者就近年來多糖抗腫瘤作用的機制研究進展綜述如下。

1 干擾細胞周期與細胞膜性質(zhì)

多糖可干擾腫瘤細胞的細胞周期而抑制腫瘤細胞生長。時曉龍等[1]發(fā)現(xiàn)，鮑魚菇多糖(PAP)組分PAP-3 可使乳腺癌細胞MCF-7的G0/G1、M/G2期的比例下降，S期比例升高，將其阻滯在S期，從而抑制了MCF-7的細胞增殖。有研究表明[2]，紅花多糖通過誘導人肝癌SMMC-7721細胞活性氧(ROS)，使其停滯于G2/M期。紅花多糖還可通過下調(diào)細胞周期蛋白B1和cdc25B的表達水平誘導肺癌細胞在G2/ M期期停滯生長[3]。腫瘤發(fā)生與質(zhì)膜性質(zhì)有密切的關(guān)系。鐵筷子多糖與半枝蓮多糖能改變S180肉瘤小鼠的腫瘤細胞與紅細胞的質(zhì)膜的膽固醇、磷脂及不飽和脂肪酸的比例，而抑制瘤細胞的增殖[4-5]。

2 抗腫瘤血管生成與抗氧化作用

抑制腫瘤的血管生成可以抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。張曉春等[6]應用雞胚尿囊膜(CAM)血管生成模型，觀察到靈芝多糖可明顯抑制雞胚尿囊膜的血管生成。王雅楠等[7]發(fā)現(xiàn)，夏枯草硫酸多糖可抑制肝癌細胞HepG2的bFGF、VEGF和IL-8的分泌，抑制率達43.6%。惡性腫瘤的發(fā)生與機體抗氧化能力關(guān)系密切。有研究表明，半夏多糖、蓮子水溶性多糖能顯著提高荷瘤小鼠的抗氧化能力，提示其抑制腫瘤細胞生長可能與其增強體內(nèi)抗氧化能力有關(guān)[8-9]。

3 調(diào)節(jié)凋亡基因與凋亡相關(guān)信號分子

腫瘤的發(fā)生與細胞的增殖與凋亡失衡關(guān)系密切。刑會軍等[10]發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖在體內(nèi)可提高Bax表達，抑制Bcl-2表達，誘導腫瘤細胞凋亡。云芝多糖[11]可通過下調(diào)Bcl-2和Fas基因誘導細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的增殖。靈芝多糖可通過顯著提高Capase和P53的水平，誘導人類白血病THP-1細胞向巨噬細胞分化，從而阻止腫瘤細胞的生長和增殖[12]。zhou等[13]也證實黃芪多糖可通過調(diào)節(jié)Bax/Bcl-2比值和Caspases表達來協(xié)同順鉑誘導鼻咽癌細胞的凋亡。細胞信號轉(zhuǎn)導途徑的異常可影響腫瘤的生長。劉影等[14]發(fā)現(xiàn)松乳菇多糖可通過抑制人喉癌Hep-2細胞中的MAPK信號轉(zhuǎn)導通路和PBK-AKT信號轉(zhuǎn)導通路，促進細胞凋亡，抑制Hep-2細胞的增殖。而紅花多糖可通過降低P13k、Akt和P-Akt的表達水平來抑制P13k/Akt通路，誘導人非小細胞肺癌細胞的凋亡[3]。

4 對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用

多糖通過影響機體免疫功能是其抗腫瘤作用的主要機制之一。野生蟬花多糖作用于荷瘤小鼠，能明顯提高小鼠脾臟、胸腺指數(shù)，促進免疫器官的免疫功能[15]。盧玉振等[16]發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可顯著提高荷瘤小鼠血清中IL-2、TNF-α的水平，促進NK細胞的活性及淋巴細胞增值率，從而提高機體免疫功能而間接抗腫瘤。Shi等[17]發(fā)現(xiàn)紅花多糖對小鼠S180肉瘤及小鼠肺癌LA795細胞有明顯的抑制作用，且能明顯提高荷瘤小鼠NK、CTL細胞的活性。戴藝等[18]研究表明，松針多糖(LPS)能增強正常及LPS激活狀態(tài)下小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力，并能促進TNF-α、IL-1β及NO的釋放。單鐵英等[19]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖能刺激肝癌細胞全抗原致敏的未成熟DC的成熟，成熟的DC較之未成熟的DC攝取抗原的能力下降，高表達MHC20、CD86、CD83，而陰性對照組無陽性信號。Lin等[20]報道了靈芝多糖能誘導人類DCs的顯著激活和成熟，并能促進Th1在BALB/c小鼠中的免疫應答。王柳萍等[21]研究表明，牛大力多糖能增強ConA誘導的小鼠T淋巴細胞的增殖作用，并促進T淋巴細胞釋放IL-6和TNF-α，從而增強免疫功能。Wang等[22]發(fā)現(xiàn)，靈芝破壁孢子多糖促進荷瘤小鼠脾臟淋巴細胞增殖，增強NK、巨噬細胞活性，增加小鼠脾細胞中CD4+或CD8+亞群的百分率。紅豆杉多糖可通過提高INF-γ及IL-2的表達，進而促進CD4、CD8T淋巴細胞的增殖，改善免疫低下小鼠的免疫功能[23]。李學波等[24]報道香菇多糖可激活老年中晚期消化道惡性腫瘤患者體內(nèi)的補體系統(tǒng)，提高患者體內(nèi)的C3水平，調(diào)節(jié)其免疫功能。

5 展望

植物多糖被視為一類高效低毒的新型抗腫瘤藥物，對其研究由細胞水平向分子水平逐漸深入。我國植物資源十分豐富，植物多糖種類繁多，這為植物多糖的開發(fā)和利用提供了良好的基礎。但不同來源的多糖在結(jié)構(gòu)、功能和作用機制上存在著相當大的差異，其在人體內(nèi)的代謝過程及其相應的抗腫瘤作用機理仍未完全闡明，限制了其在臨床上的實際應用。因此，在這些方面仍需要深入研究與探索，為尋找出高效、低毒副作用的多糖類抗腫瘤藥物提供基礎。

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國家自然科學基金資助項目(31460231)，云南省昆蟲生物醫(yī)藥研發(fā)重點實驗室項目(2014-10)。

褚珊珊(1991-)，女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為多糖的分離純化與生物學活性研究。E-mail：492126127@qq.com

左紹遠(1960-)，男，阿昌族，碩士研究生，教授，研究方向為復合多糖研究。E-mail：dalisyz@163.com

R282.71

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1007-8517(2017)24-0045-02

2017-11-07 編輯：程鵬飛)