謝 瑞 李靜蔚 宋愛莉 王 蕾

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2.山東省中醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014

宋愛莉教授調(diào)理乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

謝 瑞1李靜蔚2*宋愛莉2△王 蕾2

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2.山東省中醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014

內(nèi)分泌治療是乳腺癌綜合治療的重要組成部分，但是長期內(nèi)分泌治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)受到越來越多患者和醫(yī)生重視。宋愛莉教授針對乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，審因論證，辨證施治，提出以調(diào)和沖任、祛毒抗癌為主要治則，并依據(jù)患者癥狀，佐以利濕消腫、疏肝理氣等治法，臨證化裁，臨床收效確切。

內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)；宋愛莉；名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)；調(diào)和沖任

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，目前已躍居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率的第1位[1]。乳腺癌的內(nèi)分泌治療是指通過藥物或切除內(nèi)分泌腺體(如：卵巢、腎上腺、垂體等)去除激素對腫瘤細(xì)胞的刺激，達(dá)到抗癌作用[2]，是乳腺癌全身治療的重要方法之一。但是由于內(nèi)分泌治療服藥周期長，出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況也大大增加。

目前認(rèn)為，對于絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期ER( 雌激素受體) 陽性的乳腺癌患者及早期乳腺癌術(shù)后的內(nèi)分泌治療，盡量延長用藥時(shí)間，以延長患者的生存期[3]。臨床通過雌激素受體拮抗劑或芳香化酶抑制劑控制腫瘤的進(jìn)展, 但會引發(fā)器官和組織的退行性變化，患者會出現(xiàn)面部潮紅、頭暈耳鳴、潮熱、出汗、五心煩熱、乏力、納差、失眠、多夢、腰膝酸軟、肢體顫抖等類似“更年期綜合征”的癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，內(nèi)分泌治療藥物易引起腎-天癸-沖任-子宮軸的平衡失調(diào)、臟腑失和而發(fā)病，與腎、肝、心、脾、胃密切相關(guān)[4]。目前西醫(yī)對該病沒有有效的治療手段。

宋愛莉教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為乳腺疾病的發(fā)生是由臟腑失調(diào)、痰瘀互結(jié)導(dǎo)致的。西醫(yī)內(nèi)分泌治療通過藥物改變?nèi)梭w自身激素水平調(diào)節(jié)，會損害先天之本，導(dǎo)致腎氣虧虛，進(jìn)而導(dǎo)致陰陽失衡，臟腑功能失調(diào)，其臨床常見類型有肝郁脾虛、血瘀痰凝等。宋愛莉教授在臨床上分型論治，活用經(jīng)方化裁，在調(diào)理內(nèi)分泌治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提出了自己獨(dú)特的中醫(yī)理論與治法?，F(xiàn)將其診療經(jīng)驗(yàn)整理如下。

1 臟腑失衡、癌毒互結(jié)為發(fā)病之本

乳腺癌基本病機(jī)為沖任不調(diào)、臟腑失和，宋愛莉教授在此基礎(chǔ)上提出“癌毒”的觀點(diǎn)。認(rèn)為乳腺癌證屬正虛邪實(shí)，但邪實(shí)必定參雜邪毒方可致病，能導(dǎo)致癌癥疾病的邪實(shí)加邪毒稱為“癌毒”，其特點(diǎn)主要為：①癌毒性陰，難于根除；②癌毒為實(shí)邪，其發(fā)生源于人體正氣的虛損，但局部的癌塊屬邪實(shí)，是全身性疾病的局部表現(xiàn)，即本虛標(biāo)實(shí)；③易于耗散正氣，導(dǎo)致正虛不固；④易于擴(kuò)散，沿經(jīng)脈、絡(luò)脈流散到遠(yuǎn)處；⑤癌毒的產(chǎn)生與局部氣滯、血瘀、痰凝有一定關(guān)系，而癌腫發(fā)生后，癌毒又進(jìn)一步加重氣滯、血瘀、痰凝，所以兩者互為因果；⑥癌毒的毒性是變化的，可以毒性低伏、相對平和，也可以毒性猛烈，進(jìn)展迅速。乳房與各個(gè)臟腑聯(lián)系密切，女子乳頭屬肝，乳房屬胃，肝、胃、腎經(jīng)及沖任二脈均走行乳房關(guān)系密切。若臟腑功能失司，經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行異常則生痰濁、痰淤等病理產(chǎn)物，從而作為治病因素影響乳房的健康。乳腺癌患者經(jīng)手術(shù)、化療、放療及內(nèi)分泌治療的同時(shí)，亦耗傷氣血，損傷臟腑功能，導(dǎo)致正氣更虛，而余毒未清，正不抑邪，病邪由淺人深而變生百端[5]。乳腺癌患者術(shù)后氣血耗損，氣不足以載血行，則脈絡(luò)進(jìn)一步瘀阻，有些患者會出現(xiàn)上肢水腫等癥狀；服用內(nèi)分泌藥物治療，通過外界因素改變自身激素水平，會破壞卵巢功能，影響正常機(jī)體生理功能，損傷先天之本,是藥物引起的“腎氣衰、天癸竭”[6]。此類患者因肝腎陰虛，精髓不能上榮于頭目，出現(xiàn)耳鳴眩暈; 腎虛脾氣亦虛，脾主四肢，脾虛運(yùn)化無力，則出現(xiàn)乏力、納差;陰液虧虛，陽氣不能維系，虛陽外越，出現(xiàn)頭面烘熱、失眠多夢等; 肝腎虛精血雙虧，筋失所養(yǎng)，則腰膝酸軟、肢體顫抖; 陰虛內(nèi)熱，津液外泄則致汗出。

2 調(diào)和沖任、祛毒抗癌為主辨證用藥

宋愛莉教授認(rèn)為調(diào)和沖任、祛毒抗癌可以應(yīng)用在乳腺癌的各個(gè)階段，均能收到良好的效果，治療時(shí)應(yīng)配合活血化瘀、利水滲濕之品，使邪有出路,從下而解[7]。其根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)立了“術(shù)后內(nèi)分泌治療方”，組方如下：生黃芪30g，黨參20g，太子參10g ，白芍20g，丹參20g，莪術(shù)20g，白花蛇舌草20g，郁金20g，香附10g，石斛20g，枸杞子20g，麥冬20g，女貞子10g，旱蓮草30g，補(bǔ)骨脂10g，山萸肉20g，佛手10g，甘草6g。全方以祛毒抗癌，調(diào)和沖任為治則，以補(bǔ)中益氣湯加減化裁。生黃芪、黨參健脾補(bǔ)氣和中為君藥；太子參性溫，可補(bǔ)氣生津；丹參通經(jīng)活血，白芍通經(jīng)養(yǎng)血，三者合用可清心除煩、斂陰止汗；莪術(shù)破血祛瘀；白花蛇舌草抗癌解毒；枸杞子、女貞子、旱蓮草、補(bǔ)骨脂、山萸肉補(bǔ)陽益精、養(yǎng)肝益腎、補(bǔ)而不瀉共為臣藥；石斛、麥冬滋陰生津，香附、佛手、郁金疏肝解郁，除煩理氣共為佐藥；以甘草補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈，是為使藥。全方共奏滋補(bǔ)肝腎之陰、疏肝解郁之功。失眠多夢，睡眠質(zhì)量差者加炒棗仁20g，遠(yuǎn)志20g；食欲不振者，加焦山楂10g炒谷芽30g；出汗過多者加浮小麥30g。

3 驗(yàn)案舉隅

華某，女，48歲，初診時(shí)間：2016年3月20日。右乳癌改良根治術(shù)后7月余，術(shù)后病理示：ER(+)，PR(+)，Cerb-2(+++)，P53(+)，Ki67(+)40%。術(shù)后行CT+F方案化療6個(gè)周期，未行放療，目前口服他莫昔芬治療?，F(xiàn)患者乏力，眠差，腰膝酸軟，情緒不穩(wěn)定，易低落，二便可，舌淡白，苔薄，脈細(xì)緩。證屬肝腎虧虛、沖任不調(diào)，治則：補(bǔ)腎益氣、調(diào)攝沖任。藥用：生黃芪30g，黨參20g，太子參10g，白芍20g，丹參20g，莪術(shù)20g，白花蛇舌草20g，郁金20g，香附10g，石斛20g，枸杞子20g，麥冬20g，女貞子10g，旱蓮草30g，補(bǔ)骨脂10g，山萸肉20g，佛手10g，焦山楂20g，遠(yuǎn)志10g，炒麥芽30g，甘草6g。共14劑，水煎分早晚服，每日1劑。半月后門診復(fù)查，患者自述，服上藥無明顯不適，乏力癥狀減輕，食欲好轉(zhuǎn)，睡眠明顯改善。囑原方繼續(xù)服用，不適隨診。

按語：該患者屬乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療期，證屬肝腎虧虛沖任失調(diào)。宋愛莉教授以補(bǔ)腎益氣為綱，在內(nèi)分泌方的基礎(chǔ)上加之遠(yuǎn)志、麥芽助眠健脾?，F(xiàn)代藥理研究方中黃芪、甘草多糖有誘導(dǎo)干擾素、白介素的作用，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡[8]；莪術(shù)能提高機(jī)體免疫功能,抑制腫瘤細(xì)胞生長[9]；健脾藥具有促進(jìn)大腦皮層興奮,增強(qiáng)垂體腎上腺皮質(zhì)和交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能活動(dòng),增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)CAMP含量,提高機(jī)體的耐寒、耐缺氧、耐疲勞能力,促進(jìn)細(xì)胞的合成代謝,改善微循環(huán),提高機(jī)體免疫功能和抑制腫瘤生長的作用[10]；補(bǔ)腎中藥對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能有調(diào)節(jié)作用[11]。

4 小結(jié)

隨著乳腺癌治療理念和方案的不斷更新，中醫(yī)藥在其治療中也發(fā)揮越來越重要的作用。宋愛莉教授認(rèn)為乳腺癌的中醫(yī)治療要審證求固，辨證施治，且用藥一定要考慮顧護(hù)脾腎，避免苦寒藥的大量使用。在溫陽益氣的同時(shí)，注重抑陰扶陽，痰濕之邪阻遏陽氣最甚，痰濕既是陽虛的病理產(chǎn)物，又能進(jìn)一步損傷陽氣，因而在溫陽益氣的基礎(chǔ)上，配合祛痰利濕之法，使陰去陽復(fù)。

[1]黃升武，黃廣優(yōu).乳腺癌內(nèi)分泌治療的研究進(jìn)展[J]．右江醫(yī)學(xué)，2011，39(2):216-217．

[2]徐曉明，唐金海.乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療[J]．中國腫瘤外科雜志，2010,2(3):132-136.

[3]殷東風(fēng)，高宏，周文波，等．中藥治療對晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌治療依從性及生存期影響的臨床研究[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，2(5):1050.

[4]梁榮華，譚為，王昌俊.乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)的中醫(yī)對策[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2014,29(2):527-530.

[5]司徒紅林，陳前軍，朱華宇．林毅教授辨治乳腺癌經(jīng)驗(yàn)介紹[J]．新中醫(yī)，2008，40(7):5-6.

[6]高紹榮,夏海平,張華,等.六味地黃湯加味治療乳腺癌TAM治療后綜合征68例[J].國醫(yī)論壇,2005,20(2):24-25.

[7]宋愛莉.從肝郁脾虛論治乳腺增生病〔J].山東中醫(yī)雜志,2001,20(7):393.

[8]李錦毅，黃飛，李德新中醫(yī)藥誘導(dǎo)胖瘤細(xì)胞調(diào)亡的免疫學(xué)機(jī)制中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志[J]，2001，7(2)：20-21.

[9]黃臣虎，陸茵，孫志廣，等．莪術(shù)抗癌作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]．中草藥，2010，41(10):1745-1747.

[10]董麗錦.用中西醫(yī)結(jié)合的觀點(diǎn)論述脾虛證[J].天津中醫(yī),1996,13(5):42.

[11]錢風(fēng)雷,曾繁輝,馮煒權(quán).補(bǔ)腎中藥對運(yùn)動(dòng)大鼠下丘腦)垂體)性腺軸功能的調(diào)節(jié)作用[J]．中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志,2005,24(5):571-575.

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 《基于ER/PI3K-AKT-mTOR交互信號通路研究陽和化巖湯抑制乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的機(jī)制》，項(xiàng)目編號：81573989；國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目 《從COX-2/VEGF、PI3K/Akt交互通路探討溫陽化痰中藥干預(yù)乳腺癌脈管生成、侵襲機(jī)制研究》，項(xiàng)目編號：81403408；山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃 《乳腺癌內(nèi)分泌治療期中醫(yī)辨證規(guī)律及陽和化巖湯減輕不良反應(yīng)的作用研究》，項(xiàng)目編號：2016GSF202030 。

謝瑞(1993-)，女，漢族，山東中醫(yī)藥大學(xué)2016級碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)外科學(xué)乳腺與甲狀腺疾病。E-mail:lxtank@126.com

李靜蔚(1975-)，女，漢族，副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)外科學(xué)乳腺與甲狀腺疾病。 E-mail:Weilandetian2000@163.com

指導(dǎo)老師：宋愛莉(1952-)女，漢族，全國名老中醫(yī)，教授，碩士博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)外科學(xué)乳腺與甲狀腺。

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1007-8517(2017)15-0091-02

2017-06-02 編輯：程鵬飛)