黑曉英 賈孟輝 李宏偉 蘇 丹 李占濤 丁婷婷 侯荔桉
1.寧夏醫(yī)科大學,寧夏 銀川 750004;2.寧夏醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院,寧夏 銀川 750001;3.寧夏醫(yī)科大學回醫(yī)藥現(xiàn)代化省部共建教育部重點實驗室,寧夏 銀川 750004
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文獻綜述
回醫(yī)藥對缺血性腦中風的認識及治療研究進展
黑曉英1賈孟輝2,3*李宏偉1蘇 丹1李占濤1丁婷婷1侯荔桉1
1.寧夏醫(yī)科大學,寧夏 銀川 750004;2.寧夏醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院,寧夏 銀川 750001;3.寧夏醫(yī)科大學回醫(yī)藥現(xiàn)代化省部共建教育部重點實驗室,寧夏 銀川 750004
歸納總結(jié)回醫(yī)藥治療缺血性腦中風的研究進展,旨在體現(xiàn)回醫(yī)藥在治療缺血性腦中風方面的優(yōu)勢并為以后更深入的研究提供參考。在查閱近年來有關回醫(yī)藥對缺血性腦中風的認識及治療的文獻基礎上,將回醫(yī)藥治療缺血性腦中風的研究從包含單味回藥和回藥復方的內(nèi)服法以及外用療法兩方面進行整理和總結(jié)。其中,單味回藥的研究以回醫(yī)香藥的研究為主,回藥復方的研究以失荅剌知丸、扎里奴思方的研究為多。結(jié)果發(fā)現(xiàn)回醫(yī)藥對缺血性腦中風的理論認識及治療具有獨特優(yōu)勢,治療作用明顯且前景廣闊。但對回藥單體間的配伍規(guī)律及其相互作用仍需進一步的挖掘,對復方的深入研究僅局限于個別復方,臨床用于治療缺血性腦中風的回藥復方制劑較少。故有必要更深入地研究和開發(fā)回醫(yī)藥,使其在缺血性腦中風的治療中發(fā)揮應有的價值。
回醫(yī)藥;缺血性腦中風;研究進展
腦中風是由于腦部血液供應受阻而快速發(fā)展為腦功能受損的一種疾病,是目前導致人類死亡的第二大疾病[1]。其中缺血性腦中風的發(fā)病率遠遠高于出血性腦中風,是中老年人群的高發(fā)病,比例占70%~80%[2]。目前,雖然西醫(yī)藥物治療具有無創(chuàng)傷的特點,但對于血管嚴重狹窄以及閉塞的患者依然難以獲得治愈效果,且復發(fā)率較高;外科手術治療雖然效果顯著,但創(chuàng)傷較大,部分患者尤其是體弱、高齡患者往往不能耐受[3],可見西醫(yī)治療缺血性腦中風的臨床效果欠佳。中國回族醫(yī)學是獨具特色的民族醫(yī)學,在認識及防治腦病方面具有獨特優(yōu)勢。近年來,經(jīng)過不斷的探索和研究證實,回醫(yī)藥治療缺血性腦中風效果明顯,現(xiàn)綜述如下。
回醫(yī)藥防治腦病有著獨具特色的理論體系,又稱“天方腦科”[4]?;蒯t(yī)典籍《回回藥方》殘卷十二“眾風門”篇有關防治腦血管疾病的方劑(藥)共計90首[5],足見其對腦病的重視。其卷十二《治左癱右瘓》中認為“頭是腦之集”,指出缺血性腦中風所致半身不遂的內(nèi)在發(fā)病機制在于腦[6],認為人體清濁相擾,陰陽相干,會導致體內(nèi)“四素”(即土、火、水、風)、“四液”(即血液、黃膽汁、黑膽汁和黏液)及“四稟性”(即冷、熱、干燥、失潤)的改變,造成體內(nèi)多種液質(zhì)發(fā)生變化,從而導致黏液質(zhì),使血脈不暢、腦經(jīng)瘀滯、腦絡失養(yǎng)而發(fā)為腦病[7-8]?;蒯t(yī)認為腦是人之主體,總司周身體竅,正如《天方性理》所言:“夫一身之體竅,皆臟腑之所關合,而其最有關合于周身之體竅者,唯腦、蓋臟腑之所關合者,不過各有所司,而腦則總司其所關合者也,腦者,心之靈氣、一身之精氣,相為締結(jié)而化焉者也。其為用也,納有形于無形,通無形于有形,是為百脈之總原,而百體之知覺運動皆賴焉”。
回醫(yī)藥治療腦系疾病,多用芳香辛竄、開竅暢滯、破瘀通絡的藥物,尤以香藥的應用為廣[8]。劑型以內(nèi)服和外用為特色,內(nèi)治方法偏重于丸劑和膏劑的使用,外治方法又以滴鼻劑、藥氧療法、湯瓶八診、回醫(yī)烙灸等療法為特色?;蒯t(yī)藥對于腦病有著科學的論治理論和豐富的治療經(jīng)驗,較之于現(xiàn)代醫(yī)學單方面的治療,兩者有機的結(jié)合更具優(yōu)勢。
2.1 內(nèi)服
2.1.1 單味回藥 治療缺血性腦中風的單味回藥主要有胡椒、蓽茇、冰片、麝香、安息香、石菖蒲、撒額冰( 阿魏) 、撒法郎( 西紅)、石榴花、乳香、肉豆蔻、縮砂仁、梔子花、蘆薈、撒吉木你牙( 巴豆) 、法而非榮( 大戟) 、沙哈木罕答里(藥西瓜) 等。其中,回醫(yī)香藥最具特色,李婷婷等[9]通過對回醫(yī)治療腦卒中的方劑收集整理發(fā)現(xiàn),回藥治療腦卒中方劑中香藥所占比例為80%以上。其中,胡椒、蓽拔、撒法郎、安息香等香藥在治療缺血性腦卒中方劑中出現(xiàn)的頻次較多。
2.1.1.1 回醫(yī)香藥 胡椒、蓽茇具有溫中散寒、行氣止痛的功效,所含成分胡椒堿可通過減少Caspase-3蛋白的表達抑制細胞凋亡、縮小腦梗死體積而改善神經(jīng)功能[10],且蓽茇有效成分蓽茇寧可顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白( LDL-C),同時又提高高密度脂蛋白(HDL-C)、降低動脈硬化指數(shù)(AI),說明其能夠起到預防及治療腦卒中的作用[11]?;厮幦龇ɡ?西紅花)臨床應用廣泛,具有活血化瘀、涼血解毒、解郁安神的功效[12],研究表明[13-14]西紅花總苷能夠抑制血凝系統(tǒng)、抗血小板聚集、改善血液黏度以及抗大鼠動靜脈血栓形成,而其有效成分藏花醛、西紅花苷-1和西紅花酸對腦缺血再灌注損傷都有保護作用。《本草經(jīng)疏》謂阿魏“辛走而不守,溫則通而能行,故能消積,疏通經(jīng)脈,利諸竅,除穢惡也”?;刈遽t(yī)學也認為阿魏能夠利通血脈、開瘀通竅[15],并證實阿魏是回醫(yī)藥防治腦病的常用藥,其治療腦系疾病的作用機理可能是通過其抗炎作用和對細胞、血漿及組織內(nèi)環(huán)核苷酸的作用等途徑實現(xiàn)[16]。藥西瓜,性干熱,具有開通腦阻、祛風化痰、清除異常粘液質(zhì)等功效,通過藥西瓜苷、葫蘆素B、E、K、藥西瓜醇和d-藥西瓜素等化合物的聯(lián)合作用祛痰質(zhì)性津液,清除異常粘液質(zhì),開通腦阻,而使腦經(jīng)通暢,陰陽調(diào)和,以達到拮抗炎性反應、降低Ca2+超載、降低興奮性氨基酸的毒性反應、清除自由基、保護腦神經(jīng)和促進受損的神經(jīng)細胞功能恢復的目的,這可能是藥西瓜治療腦系疾病的機理所在[17]。麝香、冰片、安息香、肉豆蔻是常見的芳香開竅藥,具有醒神、開竅、護腦的功效。麝香配伍冰片可減少局灶性腦缺血再灌注大鼠腦梗死體積、改善腦缺血后神經(jīng)行為癥狀,有效降低腦缺血再灌注后腦含水量及血腦屏障的通透性,對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠有一定的腦保護作用[19]。肖一鑫等[19]研究發(fā)現(xiàn),石菖蒲煎劑對血腦屏障有保護作用,能改善其通透性,降低缺血再灌注損傷。安息香通過顯著降低血清TNF-α含量,抑制P-gp功能對腦組織進行保護[20]。袁子民等[21]發(fā)現(xiàn)肉豆蔻揮發(fā)油的有效成分也能通過血腦屏障進入腦組織而發(fā)揮腦保護作用。
2.1.1.2 峻下藥 除使用芳香開竅藥以外,回醫(yī)藥蘆薈、撒吉木你牙(巴豆) 、法而非榮(大戟) 、沙哈木罕答里等截痰開結(jié)、逐水破瘀、開竅暢滯等峻利之品在腦卒中的治療中亦有應用[15]。但目前對回醫(yī)藥中峻下藥治療缺血性中風的研究較少,加強其對腦病作用機制的研究可為臨床上治療腦血管疾病提供新的治療思路。
2.1.2 回藥復方
2.1.2.1 失荅剌知丸 失荅剌知丸出自《回回藥方》殘卷十二“眾風門”篇,是回醫(yī)藥治療腦血管病的代表方之一,原方描述其“專治骨節(jié)疼痛,左癱右瘓,口眼歪斜,半身不遂,能開纏腸肚風病,最通經(jīng)絡”。 研究發(fā)現(xiàn)[22-23],失荅剌知丸不僅能夠減少腦缺血再灌注大鼠腦梗死體積及腦組織含水量,還能夠明顯降低腦組織NF-κB的表達,抑制炎癥反應,其發(fā)揮神經(jīng)保護的作用機制可能與抑制炎癥反應有關。左艷麗等[24]將108只SD大鼠隨機分為假手術組、腦缺血再灌注模型組、金納多組、失荅剌知丸低劑量組、失荅剌知丸中劑量組、失荅剌知丸高劑量組6個大組,并根據(jù)再灌注時間不同,再分為12、24、72h三個亞組,采用蛋白免疫印跡(Western blot)及實時熒光定量聚合酶鏈式反應(Real-time PCR)的方法檢測海馬區(qū)Fas、FasL的表達,發(fā)現(xiàn)失荅剌知丸對缺血再灌注損傷大鼠腦組織海馬區(qū)Fas、FasL 蛋白及Fas、FasLmRNA 表達有影響,認為其對腦缺血再灌注損傷具有較好保護作用,機制可能與抑制海馬區(qū)神經(jīng)細胞凋亡有關。
2.1.2.2 扎里奴思方 趙啟鵬等[25]用線栓法復制大鼠大腦中動脈阻塞再灌注模型,隨機分為假手術組,模型組,燈盞花素片組,扎里奴思方低、中、高劑量組(0.35、0.70、1.40g·kg-1)。術后灌胃給藥,連續(xù)7d,采用Longa評分法評分,TTC染色測定腦梗死比率,比色法測定血清中丙二醛( MDA)、總超氧化物歧化酶( T-SOD)、過氧化氫酶(CAT)、總抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)扎里奴思方可以降低大鼠神經(jīng)功能評分、減少腦梗死比率和改善氧化應激水平、影響水通道蛋白AQP4的動態(tài)表達,從而達到對腦缺血再灌注損傷的保護作用。且扎里奴思方和BMSCs移植均可不同程度改善腦缺血后腦組織神經(jīng)元存活數(shù)量及狀態(tài),二者聯(lián)合作用顯著,其機制可能與干預P-糖蛋白動態(tài)表達有關[26-27]。
2.1.2.3 其他復方 劉敬霞等[28-29]在研究中發(fā)現(xiàn),回藥方蜜煎菖蒲方可改善腦缺血引起的神經(jīng)功能損傷,抑制血小板黏附和聚集以抗血栓形成,具有抗腦缺血損傷作用。馬曉東等[30]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)《回回藥方》中“哈必法而非榮丸”對治療缺血性中風恢復期患者有顯著改善癥狀、提高神經(jīng)功能缺損積分、降低血清TNF-a和IL-6水平的作用,并能積極有效地干預缺血性腦中風恢復期的病理進程。
2.2 外治法 回族醫(yī)學治療缺血性腦中風的外用療法在臨床應用廣泛,主要包括滴鼻劑、藥氧療法、湯瓶八診療法、腦經(jīng)針刺法、烙灸等。
滴鼻劑處方作用獨特、功效卓著,是回醫(yī)急診救治腦卒中急危重癥的首選治療方法[31]。王曉麗等[32]認為將芳香類回藥制成滴鼻劑,主要包括從鼻孔滴入,可增加血氧含量來改善腦組織的代謝狀況,并經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),《回回藥方》滴鼻劑對腦缺血再灌注大鼠sICAM1、sVCAM1有明顯改善作用,進而有效防治心腦血管疾病的發(fā)生?;厮幩幯醑煼ㄊ菍⒒厮幣湮橹苿┡c氧療技術有效結(jié)合的新型療法。劉麗等[33]以阿魏、蕓香、蘇合香等味組成的復方以氧療,發(fā)現(xiàn)藥氧綜合療法可顯著升高腦梗塞恢復期患者血清SOD活性,降低MDA含量,改善神經(jīng)功能。
湯瓶八診是獨具回醫(yī)特色的非藥物保健療法,其中的湯瓶頭診療法可通過對頭部的經(jīng)脈、腧穴或病變部位施行湯瓶末梢經(jīng)脈根傳法、轉(zhuǎn)五圍及刮、壓等手法的刺激起到預防和治療某些疾病的作用,且已有研究證實[34-35],湯瓶頭診療法治療急性腦梗死具有較好的臨床療效?;蒯t(yī)烙灸療法是將烙藥或鐵器燒灼直接烙灸于病痛體表部位,使局部發(fā)紅發(fā)泡的一種療法[36]。研究發(fā)現(xiàn)[37],烙灸結(jié)合現(xiàn)代康復,可以建立正常的運動功能模式,對于腦卒中偏癱患者運動功能的恢復有較好的治療效果,能夠降低致殘率,提高患者的肢體功能和日?;顒幽芰?,遠期療效明顯,且烙灸結(jié)合康復治療所需費用少,有利于該療法的推廣使用?;蒯t(yī)腦經(jīng)針刺法是一種運用針刺方法刺激腦部對應腦經(jīng)區(qū)域而達到治療腦系疾病的回醫(yī)特色針刺療法,付慧玲等[38]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),回醫(yī)腦經(jīng)針刺法治療中風恢復期患者有效,能明顯降低患者神經(jīng)功能缺損評分,且療效優(yōu)于傳統(tǒng)體針。
回醫(yī)藥是中華民族醫(yī)藥的重要組成部分,尤重對腦部疾病的治療,其臨床應用療效及大量實驗研究已肯定了其對缺血性腦中風的治療作用明顯且前景廣闊。但對回藥單體間的配伍規(guī)律及其相互作用仍需進一步的挖掘,對治療缺血性腦中風的回藥復方的深入研究僅局限于個別復方,且臨床上用于治療缺血性腦中風的回藥復方制劑較少?;蒯t(yī)藥理論體系和診療經(jīng)驗獨特,醫(yī)療實踐豐富,有必要深入研究和開發(fā)回醫(yī)藥,使其在缺血性腦中風的治療中發(fā)揮應有的價值。
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Understanding and Treatment of Ischemic Stroke in Hui Medicine
HEI Xiaoying1JIA Menghui2,3*LI Hongwei1SU Dan1LI Zhantao1DING Tingting1HOU Li′an1
1.Ningxia Medical University,Yinchuan 750004,China;2.Second Affiliated Hospital of Ningxia Medical University,Yinchuan 750001,China;3.Key Laboratory of Hui Medicine,Yinchuan 750004,China
To summarize the treatment of ischemic stroke in Hui medicine, Which aims to reflect the advantages of Hui medicine in the treatment of ischemic stroke and provide a reference for further research.On the basis of reviewing the literature on the knowledge and treatment of ischemic stroke in recent years,to sort out and analyze the treatment of ischemic stroke in Hui medicine from oral and external therapy,among them,oral therapies include single herb and compound prescriptions.Single herb research is focused on the aromatic drug research.Hui medicine compound prescriptions is limited to Shida Lazhi pill and Zhali Nusi formula.Found that Hui medicine has special advantages on understanding and treatment of Ischemic stroke, its treatment effect is obvious and prospect is broad.But we still need to further excavate compatibility rules and their interactions of single herb.And in-depth study of Hui medicine compound prescriptions is limited,so clinical have a few preparations.We need to be more in-depth research and development to Hui medicine, so that it can play the proper value in the treatment of ischemic stroke.
Hui Medicine; Ischemic Stroke; Research Progress
國家自然科學基金資助項目(No.81560816)。
黑曉英(1991-),女,回族,碩士研究生,研究方向為中醫(yī)藥、回醫(yī)藥防治心腦血管疾病的理論和臨床研究。E-mail:1214871198@qq.com
賈孟輝(1962-),男,漢族,碩士研究生導師,主任醫(yī)師,研究方向為中醫(yī)藥、回醫(yī)藥防治心腦血管疾病的理論和臨床研究。E-mail:jjj94330@163.com
R29
A
1007-8517(2017)14-0054-04
2017-05-12 編輯:程鵬飛)