李勁松，徐穎，孫濤

·綜述進(jìn)展·

山楂葉總黃酮藥理作用研究進(jìn)展

李勁松1，徐穎2，孫濤2

山楂葉總黃酮為山楂葉的主要活性物質(zhì)群，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其藥理作用集中于心腦血管方向，其作用機(jī)制主要為抗氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)細(xì)胞線(xiàn)粒體功能等。本文通過(guò)分析總結(jié)其藥理作用相關(guān)文獻(xiàn)，以期為山楂葉總黃酮的藥理及機(jī)制研究提供思路及參考。

山楂葉；總黃酮；研究進(jìn)展

山楂葉為薔薇科山楂屬植物山里紅Crataegus pinnati fidaBge.var. major N. E. Br.或山楂C.pinnati fidaBge.的葉，具有活血化瘀、理氣通脈的功效。在我國(guó)，早在東晉《肘后方》中就有山楂葉“莖葉煮汁，洗漆瘡”的記載，2010版《中國(guó)藥典》正式收載山楂葉。

黃酮類(lèi)化合物作為山楂葉的主要活性物質(zhì)群，主要包括槲皮素、金絲桃苷、牡荊素、牡荊素葡萄糖苷、牡荊素鼠李糖苷等，最新研究顯示，山楂葉總黃酮（Hawthorn leaves flavonoids，HLF）藥理作用主要集中于心血管方向，綜述如下。

1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

楊宇杰等[1]通過(guò)灌胃大鼠維生素D3及脂肪乳劑建立大鼠高脂血癥模型，HLF 52 mg?kg-1，連續(xù)灌胃給藥21 d，結(jié)果顯示：HLF可明顯降低血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量，提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）/TC比值，可增強(qiáng)超氧化物歧化酶（SOD）及對(duì)氧磷酶（PON1）活性，抑制高脂飲食所升高的丙二醛（MDA）水平。梁偉偉等[2]通過(guò)給大鼠灌胃脂肪乳劑建立大鼠高脂血癥模型，與模型對(duì)照組相比，一定劑量的HLF能降低高脂血癥大鼠血清以及肝臟TG、TC 的量，并能有效地改善脂肪的積累，同時(shí)可增加肌肉組織中脂蛋白脂肪酶（ipoprotein lipase，LPL）的量，減少脂肪組織中LPL的量。

2 保護(hù)血管內(nèi)皮

山楂葉提取物WS1442（黃酮類(lèi)化合物）能夠通過(guò)激活紅細(xì)胞型NO合酶來(lái)介導(dǎo)紅細(xì)胞內(nèi)NO的形成，參與舒張血管內(nèi)皮的作用[3]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)給予雄性wistar大鼠WS1442，劑量為100，300 mg?(kg?d)-1，連續(xù)40周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：山楂提取物能夠通過(guò)改善增強(qiáng)的氧化應(yīng)激及過(guò)度表達(dá)的COX-1/COX-2來(lái)預(yù)防與衰老相關(guān)的內(nèi)皮功能障礙[4]。

3 抗動(dòng)脈粥樣硬化

康樺等[5]研究了山楂葉總黃酮對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化的影響，通過(guò)飼喂HLF 260～300 mg?(kg?d)-1，連續(xù)80 d，結(jié)果顯示：山楂葉總黃酮能明顯減輕模型家兔動(dòng)脈粥樣硬化病理性損傷，降低動(dòng)脈粥樣硬化家兔血清TG含量，升高低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量，下調(diào)Bax及上調(diào)Bcl-2表達(dá)，Bax/Bcl-2的比值降低。其機(jī)制可能還與提高抗氧化酶活性，抑制炎性因子生成，下調(diào)COX-ⅡmRNA表達(dá)有關(guān)[6]。

4 對(duì)抗心肌缺血再灌注損傷

閔清等[7]通過(guò)注射給予大鼠HLF（50 mg?kg-1）研究其對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的心功能保護(hù)作用，結(jié)果表明：HLF能夠?qū)剐募∪毖俟嘧⒁鸬淖笮氖覂?nèi)壓(LVSP)、左心室內(nèi)壓最大上升與下降速率（±dp/dtmax）、動(dòng)脈血壓的下降，并能夠使心肌組織酶活性及MDA含量降低和SOD的含量增高。李紅等[8]通過(guò)腹腔注射大鼠HLF進(jìn)行預(yù)處理研究其對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，高、中、低劑量組分別為30、15、7.5 mg?kg-1，結(jié)果顯示：與模型組比較，高、中劑量組在缺血10、30 min和再灌注10、30、60、120 min時(shí)ST段抬高明顯降低，各劑量組心肌梗死面積均明顯縮小；HLF可改善心肌組織病理?yè)p害；各劑量組大鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）含量明顯降低；高、中劑量組大鼠血清中SOD活性及NO含量明顯升高，MDA含量降低。麻醉狗股靜脈注射HLF5、10 mg?kg-1，能夠顯著改善心肌缺血再灌注損傷，縮小梗死面積，抑制髓過(guò)氧化物酶（MPO）的活性，降低IL-1、TNF-α含量[9]。

5 對(duì)抗腦缺血再灌注損傷

劉俊芳等[10]探討了HLF對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用機(jī)制，結(jié)果表明：HLF組能明顯降低缺血腦組織內(nèi)IL-1β、TNF-α含量，與模型組相比有顯著差異；高劑量組缺血腦組織內(nèi)IL-1β、TNF-α含量與低劑量組相比也有顯著差異；提示HLF可能通過(guò)抑制缺血再灌注后炎癥反應(yīng)過(guò)程而起到抗腦缺血再灌注損傷作用。李紅等[11]研究了HLF不同給藥途徑對(duì)腦缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用，HLF腹腔注射給藥60、30、15 mg?kg-1三個(gè)劑量組、HLF灌胃給藥240、120、60 mg?kg-1三個(gè)劑量組，研究結(jié)果顯示：與模型組比較，HLF腹腔注射給藥60、30 mg?kg-1及灌胃給藥240 mg?kg-1均能不同程度改善缺血/再灌注損傷大鼠的行為障礙，明顯降低大鼠血清中CK和LDH的含量，升高SOD活性，降低MDA含量，降低腦梗死面積，其中注射給藥60 mg?kg-1的作用明顯強(qiáng)于灌胃給藥240 mg?kg-1，提示山楂葉總黃酮注射給藥及灌胃給藥均能減輕腦缺血/再灌注大鼠的神經(jīng)功能障礙，縮小腦梗死面積，減少酶的漏出，腹腔注射給藥可明顯減少用藥劑量，優(yōu)于口服給藥途徑。

6 對(duì)抗腎缺血再灌注損傷

陳雄等[12]通過(guò)靜脈注射大鼠H L F（6 0、30 mg?kg-1）預(yù)處理研究其對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，結(jié)果顯示：HLF能顯著降低缺血再灌注導(dǎo)致的血清BUN和Scr升高，增加尿量，減少TNF-α和IL-1產(chǎn)生，提高腎組織SOD活性，減少M(fèi)DA生成。

[1] 楊宇杰,陳建雙,王春民,等.山楂葉總黃酮對(duì)高脂血癥大鼠血清SOD、MDA及PON1的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(03)∶196.

[2] 梁偉偉,嚴(yán)瑾,吳利花,等.山楂葉總黃酮對(duì)高脂血癥大鼠脂代謝的影響[J].健康研究,2010,30(01)∶8.

[3] Rieckeheer E,Schwinger R H,Bloch W,et al.Hawthorn special extract WS(R) 1442 increases red blood cell NO-formation without altering red blood cell deformability[J].Phytomedicine,2011,19(1)∶20.

[4] Idris-Khodja N,Auger C,Koch E,et al. Crataegus special extract WS((R))1442 prevents aging-related endothelial dysfunction[J]. Phytomedicine,2012,19(8-9)∶699.

[5] 康樺,匡榮.山楂葉總黃酮對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2009,26(11)∶876.

[6] 匡榮,陳男,康樺,等.山楂葉總黃酮對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化作用的機(jī)理研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2013,30(04)∶372.

[7] 閔清,白育庭,吳基良,等.山楂葉總黃酮對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠心功能的影響[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2005,40(07)∶515.

[8] 李紅,關(guān)鳳英,劉亞?wèn)|,等.山楂葉總黃酮對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,36(04)∶634.

[9] Fu J H, Zheng Y Q, Li P, et al. Hawthorn leaves flavonoids decreases inflammation related to acute myocardial ischemia/reperfusion in anesthetized dogs[J].Chin J Integr Med,2013,19(8)∶582.

[10] 劉俊芳,李昌俊,鄭瑤,等. 山楂葉總黃酮對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的探討[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(10)∶832.

[11] 李紅,張爽,紀(jì)影實(shí),等.山楂葉總黃酮不同給藥途徑對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2012, 32(05)∶995.

[12] 陳雄,程學(xué)文,徐美榮.山楂葉總黃酮對(duì)大鼠腎缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(05)∶359.

Advances in studies of pharmacological effects of Hawthorn leaves flavonoids

/LI Jing-song1, XU Ying2, SUN Tao2//(1.The first people's Hospital of Guangyuan, Guangyuan 628017, Sichuan; 2. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine;Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

The flavonoids are the main active substance groups of Hawthorn leaves. Recent studies show that pharmacological researches are focused on the in fluence of heart and cerebral vessels. Main mechanisms involve anti-oxidative stress damage and protecting the function of mitochondria of cells etc. This paper reviews the relative pharmacology effect of Hawthorn leaves flavonoids to provide idea and reference for its pharmacological and mechanism research.

Hawthorn leaves; flavonoids; studies progress

R 285.5

A

1674-926X(2017)06-017-02

四川省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)∶2013JY0068)；四川省中醫(yī)藥管理局中藥基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(編號(hào)∶2014F013)；四川省中醫(yī)藥管理局中藥及相關(guān)產(chǎn)品項(xiàng)目(編號(hào)∶2016Q053)；廣元市科技局科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)∶14KJZCS003)；成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金(編號(hào)∶030029041)；成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金(編號(hào)∶030029053)

1. 廣元市第一人民醫(yī)院，四川 廣元 628017；2.成都中醫(yī)藥大學(xué) 中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥資源系統(tǒng)研究與開(kāi)發(fā)利用省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，四川 成都 611137

李勁松，主管康復(fù)治療師；主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)康復(fù)研究Email∶1415963793@qq.com

孫濤，副教授，主要從事中藥藥理學(xué)研究Email∶suntao2178@126.com

2016-06-23

（責(zé)任編輯：陳思敏）