熊祖華(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 六安 237005)

·短篇報道·

*藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：1172763598@qq.com

氟比洛芬酯注射液致不良反應(yīng)1例

熊祖華*
(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 六安 237005)

1 病例資料

某女性患者，57歲，體質(zhì)量60 kg，因“外傷致左腕部腫痛、畸形伴活動受限1 h”于2016年9月8日收入安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院(以下簡稱“我院”)急診科。X線檢查:左橈骨遠端粉碎性骨折。入院診斷：左橈骨遠端骨折(左Barton骨折)?；颊呒韧眢w健康，無藥物及食物過敏史，無意識障礙，無惡心、嘔吐，無發(fā)熱、畏寒。體格檢查：體溫36.5 ℃，心率88次/min，呼吸18次/min，血壓(收縮壓/舒張壓)140/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，全身皮膚黏膜無黃染及出血點，全腹無壓痛及反跳痛。實驗室檢查：白細胞計數(shù)11.1×109/L，中性粒細胞百分比80.3%，血小板計數(shù)123×109/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶29 IU/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶24 IU/L，血肌酐54.7 μmol/L，尿酸298.5 μmol/L。9月19日下午，患者在左臂叢神經(jīng)阻滯麻醉+全身麻醉(未插管)下行左橈骨遠端骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)，術(shù)前30 min預(yù)防性應(yīng)用注射用頭孢呋辛1.5 g(1次)，15:40手術(shù)結(jié)束后返回病房，疼痛評分5分，給予0.9%氯化鈉注射液100 ml+氟比洛芬酯注射液(規(guī)格：5 ml∶50 mg)50 mg，1日2次，靜脈滴注，速度60滴/min。滴注時，患者訴胃部稍有不適。9月20日凌晨1:00，滴注上述藥物約80 ml時，患者再次訴胸悶，呼吸困難，胃部不適，給予心電監(jiān)護吸氧3 L/min；患者體溫37 ℃，心率92次/min，呼吸22次/min，血壓160/100 mm Hg，血氧飽和度 99%。凌晨1:10，患者劇烈嘔吐2次，為胃內(nèi)容物，給予鹽酸甲氧氯普胺注射液10 mg，肌內(nèi)注射；注射用泮托拉唑鈉80 mg，靜脈滴注；并給予心理護理；同時，將鎮(zhèn)痛方案更改為：注射用氯諾昔康8 mg，1日2次，靜脈注射。凌晨2:00，患者情況好轉(zhuǎn)，體溫37 ℃,心率80次/min，呼吸20次/min，血壓150/100 mm Hg，血氧飽和度99%。我院消化科醫(yī)師及臨床藥師會診后考慮為氟比洛芬酯注射液引起的嚴重藥品不良反應(yīng)，9月20—24日應(yīng)用注射用氯諾昔康后患者未再出現(xiàn)不適情況。

2 討論

該患者既往未應(yīng)用過氟比洛芬酯注射液，在連續(xù)使用該藥后出現(xiàn)惡心嘔吐，繼而出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等癥狀，嚴重嘔吐2次，停藥并僅給予吸氧、護胃等處理后不適癥狀迅速好轉(zhuǎn)，且應(yīng)用注射用氯諾昔康止痛治療后未再出現(xiàn)不適癥狀。參照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，判定氟比洛芬酯注射液與患者嘔吐、呼吸困難的因果關(guān)系為“很可能”[1]。

氟比洛芬酯為氟比洛芬的前體藥物，屬于非選擇性非甾體抗炎藥，主要用于術(shù)后及惡性腫瘤的鎮(zhèn)痛治療。進入體內(nèi)后靶向分布到創(chuàng)傷及腫瘤部位，藥物從脂微球中釋放，在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通過氟比洛芬抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[2-3]。調(diào)查結(jié)果顯示，非選擇性非甾體抗炎藥易引發(fā)的較為嚴重的消化道不良反應(yīng)為消化道潰瘍等[4]。其藥品說明書中表明，術(shù)后應(yīng)用該藥可發(fā)生惡心及心悸等不良反應(yīng)。經(jīng)查閱藥品說明書和文獻，氟比洛芬酯出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等不良反應(yīng)報道較為少見。目前，氟比洛芬酯在骨科手術(shù)超前鎮(zhèn)痛中應(yīng)用廣泛[5]。研究結(jié)果顯示，該藥術(shù)前應(yīng)用的效果優(yōu)于術(shù)畢，鎮(zhèn)痛質(zhì)量良好，可明顯減輕患者疼痛癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低[6-7]。本調(diào)查中，患者在術(shù)畢即應(yīng)用氟比洛芬酯注射液，初期出現(xiàn)胃部不適，再次滴注時發(fā)生劇烈嘔吐2次，消化道癥狀明顯。后將鎮(zhèn)痛藥更換為注射用氯諾昔康后未再出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)(該藥也是非甾體抗炎藥，胃腸外給藥可減少胃黏膜刺激，避免發(fā)生胃腸道反應(yīng)[8])。需要注意的是，雖然該患者在更換藥物和積極治療后未再出現(xiàn)相關(guān)癥狀，但由于注射用氯諾昔康與氟比洛芬酯注射液同為非甾體類抗炎藥，故可能存在相似風(fēng)險，用藥時應(yīng)加強監(jiān)測，一旦發(fā)生藥品不良反應(yīng)及時處理，保證患者用藥安全。

[1]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[S].衛(wèi)生部令第81號.2011-05-04.

[2]趙琴，陶宜富，朱余兵，等.氟比洛芬酯與帕瑞昔布鎮(zhèn)痛效果對比及術(shù)后疼痛高危因素調(diào)查[J].中國藥師，2013，16(8):1189-1192.

[3]孫永興，張祥晶，李天佐，等.氟比洛芬酯靜脈鎮(zhèn)痛對應(yīng)激反應(yīng)的影響及鎮(zhèn)痛效果評價[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2011，27(10):1001-1003.

[4]國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心，中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組.非甾體消炎藥相關(guān)消化道潰瘍與潰瘍并發(fā)癥的預(yù)防與治療規(guī)范建議[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56(1):81-85.

[5]高凱，王曉飛，王苗.氟比洛芬酯用于骨科手術(shù)超前鎮(zhèn)痛的效果及不良反應(yīng)觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(1):78-80.

[6]舒進軍，張小霓，康振明.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2008，32(9):644-645.

[7]劉玉文.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對骨科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛臨床效果分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(3):203-206.

[8]陳鴻，潘寧玲，李海紅，等.氟比洛芬酯、氯諾昔康術(shù)后鎮(zhèn)痛療效及安全性的觀察[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2007，23(11):909-911.

R969.3

C

1672-2124(2017)10-1440-01

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.050

2017-04-21)