代曉光,宋琳

(1.黑龍江科技大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150022；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

五味子現(xiàn)代藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

代曉光1,宋琳2*

(1.黑龍江科技大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150022；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

五味子始載于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》,含有多種化學(xué)成分，具有多種藥理作用，能夠增加機(jī)體免疫力，升高白細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，有可能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性，而且還發(fā)現(xiàn)五味子活性化合物的衍生物具有強(qiáng)抗艾滋病病毒的活性。能夠治療失眠，焦慮癥，具有保肝降酶、降血脂的作用，臨床常用于治療心臟病、肺病，在抗腫瘤方面也有廣泛應(yīng)用，本文對(duì)其現(xiàn)代藥理作用及臨床研究進(jìn)行整理綜述，以期為五味子的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供參佐。

五味子；現(xiàn)代藥理；臨床研究；綜述

五味子始載于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》,是多年生落葉木質(zhì)藤本植物,屬于木蘭科，《本草綱目》記載:“五味,今有南北之分,南產(chǎn)者色紅,北產(chǎn)者色黑,入滋補(bǔ)藥,必用北產(chǎn)者乃良?！惫手鳟a(chǎn)于中國(guó)東北、內(nèi)蒙古、河北、山西等地的五味子習(xí)稱(chēng)“北五味子,”為傳統(tǒng)使用的正品,列入了《中國(guó)藥典》和保健食品名單[1],目前，對(duì)五味子的單味用藥的研究開(kāi)發(fā)較少。

五味子以酸味為主，兼有辛甘苦咸，故屬于收澀藥，《本草備要》:“性溫，五味俱備，酸咸為多，故專(zhuān)收斂肺氣而滋腎水，益氣生津，補(bǔ)虛明目，強(qiáng)陰澀精，退熱斂汗，止嘔住瀉，寧嗽定喘，除煩渴?！睂O漢董從五味子科植物中分離鑒定了425個(gè)新化合物，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物—“二苯胺酯”具有強(qiáng)抗艾滋病(HIV)活性?！岸桨孵ァ睂?duì)實(shí)驗(yàn)株、臨床株都有效,并且毒性小，廣譜性好[2]。本文對(duì)五味子的研究進(jìn)展進(jìn)行整理，敘述如下。

1 五味子的藥理作用

1.1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1.1.1 鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用

實(shí)驗(yàn)研究表明，無(wú)論是五味子的水煎液、超微粉水煎液，還是北五味子的水提取物及其有效成分五味子甲素、丙素、五味子醇乙等均可對(duì)睡眠具有明顯的改善作用[3]。徐亞杰[4]等以五味子的全果、果仁、果皮分別采取醇提取物進(jìn)行鎮(zhèn)靜催眠作用的研究，采用SD小鼠，分別予以地西泮、安定、戊巴比妥鈉進(jìn)行療效觀(guān)察，五味子果仁的作用大于五味子果皮。王春梅[5]等采用ICR小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，北五味子多糖可延長(zhǎng)閾劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間，增加閾下睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠只數(shù)、縮短睡眠潛伏期、說(shuō)明其具有明顯的催眠作用；高架十字迷宮法證明五味子多糖有一定的抗焦慮作用；檢測(cè)小鼠腦組織中γ-氨基丁酸含量無(wú)明顯變化，而谷氨酸含量降低，可能五味子多糖對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，與降低谷氨酸的含量有關(guān)。

1.1.2 改善認(rèn)知功能

五味子能夠使單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌增加、五味子醇提取物可降低D-半乳糖模型小鼠腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的活性；五味子木質(zhì)素具有類(lèi)似類(lèi)膽堿能樣作用，可改善小鼠的空間記憶力，提高小鼠被動(dòng)回避反應(yīng)；改善氧化震顫素引起的震顫。五味子木脂素B有效地阻止NF-κB和p53的活性，Caspase-3的蛋白表達(dá)與基因轉(zhuǎn)錄分離，細(xì)胞凋亡降低[6]。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，五味子酮可以減輕神經(jīng)元損傷,明顯降低Tau蛋白在396、262位點(diǎn)的磷酸化水平；五味子乙素、五味子木脂素B能夠抑制β淀粉樣蛋白的分泌，具有類(lèi)雌激素樣作用,可以改善神經(jīng)細(xì)胞線(xiàn)粒體氧化功能[7]。

1.1.3 腦保護(hù)

五味子酮可改善對(duì)β-淀粉樣蛋白(Aβ)誘導(dǎo)的阿爾茨海默病(AD)模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降,對(duì)大鼠腦組織蛋白熱穩(wěn)定性具有保護(hù)作用[8]。姜恩平等用線(xiàn)栓法建立大鼠腦缺血損傷模型，采用北五味子總木脂素灌胃，能夠改善腦組織的病理變化，縮小腦梗死的面積，其機(jī)制可能與其促進(jìn)p-AKT活性增加,提高腦組織抗缺血損傷的能力和抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡有關(guān)[9]。五味子乙素(SchB)對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與調(diào)控HSPA12B/PI3K/Akt信號(hào)通路、抑制再灌注時(shí)炎癥反應(yīng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷有關(guān)[10]。

1.2 降血脂保肝

吳金瀅等制造高血脂癥大鼠模型，采用北五味子多糖提取液，灌胃給藥12周，能夠使紊亂的肝小葉結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常，肝臟的脂肪肝變性減輕，降低血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平[11]。劉宏等實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，北五味子總木脂素可以減輕高脂血癥小鼠脂肪含量，對(duì)小鼠高脂血癥具有一定的治療作用[12]。

1.3 清除氧自由基及抑菌作用

李斌等對(duì)五味子乙素進(jìn)行清除自由基及體外抑菌實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,五味子乙素對(duì)自由基的清除效果明顯，其中對(duì)羥自由基清除作用大于相同質(zhì)量濃度的VC；對(duì)超氧陰離子自由基清除作用小于VC。五味子乙素提取液對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門(mén)氏菌、白色念珠菌、枯草芽孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對(duì)白色念珠菌和金黃色葡萄球菌的抑制作用最強(qiáng)，最低抑菌濃度為0.25 mg/mL，對(duì)根霉、黑曲霉、南洋酵母無(wú)明顯抑菌活性[13]。

1.4 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

五味子可以減輕由阿霉素造成的小鼠心肌毒性的作用，增強(qiáng)心肌細(xì)胞清除氧自由機(jī)[14]?？垫肹15]等采用不同濃度的五味子提取液對(duì)離體蛙心進(jìn)行心臟灌流。結(jié)果顯示,五味子可對(duì)離體蛙心產(chǎn)生負(fù)性肌力作用，其作用機(jī)制可能與β-受體有關(guān)。采用垂體后葉素[16-17]制作心肌缺血的動(dòng)物模型，北五味子提取液(SCE)可明顯延長(zhǎng)動(dòng)物在常壓缺氧環(huán)境中的存活時(shí)間，心電圖T波變化有顯著改善，可見(jiàn)SCE對(duì)動(dòng)物急性心肌缺血損傷具有較強(qiáng)的保護(hù)作用。

1.5 對(duì)肺的作用

高山[18]采用重物高處自由墜落的方法制作大鼠創(chuàng)傷性急性肺損傷(ALI)模型,運(yùn)用五味子乙素注射劑治療。結(jié)果提示,五味子乙素干預(yù)能抑制肺部氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕炎性損傷。樊林花[19]等制作大鼠肺組織染矽塵模型，采用五味子乙素(Sch-B)灌胃治療，結(jié)果模型大鼠肺組織一氧化氮(NO)水平和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA均減輕，Sch-B能減輕染矽塵大鼠肺組織的纖維化程度。李曙芳[20]等采用非暴露氣管法建立大鼠二氧化硅矽肺模型,Sch-B灌胃治療。結(jié)果Sch-B能減輕模型大鼠的肺損傷，使機(jī)體的抗氧化能力提高。

1.6 抗腫瘤的作用

劉容旭[21]等提取五味子多糖，采用結(jié)腸腺癌細(xì)胞Caco-2和結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29進(jìn)行觀(guān)察。結(jié)果五味子多糖有較好的抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，小分子質(zhì)量組分抗癌活性更強(qiáng)。甘露[22]以H22肝癌細(xì)胞株接種，制備小鼠肝癌模型，以高、中、低劑量組五味子多糖治療，小鼠的血清免疫細(xì)胞水平及胸腺指數(shù)均有顯著升高，且升高幅度隨著給藥劑量的增加而增大，可見(jiàn)五味子多糖可同時(shí)提高小鼠細(xì)胞免疫及器官免疫功能，從而起到一定的腫瘤抑制效應(yīng)；Sch-B消除自由基直接發(fā)揮抗腫瘤作用，通過(guò)抗氧化加強(qiáng)抗癌藥物作用；Sch-B通過(guò)Caspases相關(guān)的通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，通過(guò)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥而使腫瘤細(xì)胞凋亡，通過(guò)阻滯腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期減輕病情；通過(guò)抑制腫瘤內(nèi)血管的生成、通過(guò)抑制癌基因起到抗腫瘤作用[23-24]。

2 五味子的臨床研究

2.1 治療失眠、焦慮

張潔玉[25]等臨床觀(guān)察280例失眠患者，南五味子軟膠囊高劑量組對(duì)肝郁化火型失眠患者療效明顯優(yōu)于低劑量組和安慰劑組，且安全性良好。郭慶芳[26]等對(duì)32例失眠患者進(jìn)行臨床觀(guān)察，參芪五味子片總有效率達(dá)87.5%。肖佐才[27]等觀(guān)察113例高考前焦慮癥患者，采用參芪五味子片治療，有效率88.5%，對(duì)照組阿普唑侖片有效率89.4%，二者療效相當(dāng)，且參芪五味子片作用持久，不良反應(yīng)少。

2.2 治療肝損傷

冷玉杰[28]對(duì)60例藥物性肝損傷患者運(yùn)用五味子煎劑及予西利賓胺片等常規(guī)藥物治療，實(shí)驗(yàn)組總有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組。中藥五味子煎劑具有補(bǔ)益肝腎、益氣養(yǎng)陰之功效，能夠降低丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)，明顯改善肝功能，有效治療藥物性肝損傷，與藥物性肝損傷的治療呈顯著相關(guān)，并對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義，值得臨床推廣。

2.3 治療心臟病

李作吉[17]等研究發(fā)現(xiàn)，五味子顆粒能夠改善急性心肌梗死恢復(fù)期患者心功能，可用于急性心肌梗死患者康復(fù)治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。舒展[29]觀(guān)察心律失常(心氣不足型)患者50例,采用五味子湯為基礎(chǔ)進(jìn)行加味治療，有效率達(dá)到了92%，療效顯著。

2.4 治療肺炎、上呼吸道感染

羅瑤[30]臨床治療60例反復(fù)發(fā)作性呼吸道感染患兒，屬肺脾氣虛型病理表現(xiàn)，給予加減人參五味子湯口服及斯奇康肌注治療，總有效率為93.33%。顯著高于單純斯奇康肌注治療，能明顯減輕患兒反復(fù)感染的頻率，改善患兒的肺脾兩虛癥狀,并有調(diào)整血微量元素含量與提高體液免疫的作用，且毒副作用小，安全性高。張勇[31]臨床治療68例難治性肺炎患兒，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合人參五味子湯口服治療，總有效率為97.1%，顯著高于對(duì)照組，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.5 腫瘤的輔助治療

張春梅[32]臨床觀(guān)察60例晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，予以生脈注射液(人參、麥門(mén)冬、五味子)聯(lián)合化療，治療組白細(xì)胞升高，惡心、嘔吐的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提高了患者的生活質(zhì)量，降低化療的毒副反應(yīng)。孫華[33]等臨床觀(guān)察80例惡性腫瘤術(shù)后患者，包括乳腺癌、胃、腸、食道癌、肺癌、肝癌、子宮癌、膀胱癌及胰腺癌等術(shù)后患者，采用參芪五味片聯(lián)合化療，可提高白細(xì)胞數(shù)量，改善骨髓的造血功能，并且患者食欲增加、面色好轉(zhuǎn)，使心悸氣短、神疲乏力、頭暈?zāi)垦ＶT癥緩解。

3 結(jié)論與展望

五味子含有多種化學(xué)成分，其中木質(zhì)素占8%，揮發(fā)油占5%～6%，有機(jī)酸占9%左右，還有多糖類(lèi)、無(wú)機(jī)元素、氨基酸、三萜類(lèi)等[34]，因?yàn)槲逦蹲踊瘜W(xué)成分的豐富多樣，因此具有多種多樣的藥理作用[35-36]，能夠增加機(jī)體免疫力，升高白細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，有可能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性，目前，發(fā)現(xiàn)五味子活性化合物的衍生物具有強(qiáng)抗艾滋病病毒的活性。廣泛應(yīng)用于臨床，常用于治療失眠，焦慮癥，保肝降酶、降血脂，治療心臟病、肺病，在抗腫瘤方面有廣泛應(yīng)用?？梢?jiàn)，五味子具有廣闊的科研開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用前景。

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國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No.81673860)；黑龍江省博士后資助課題(No.LBH-Q15127)

代曉光(1971-)，女，副主任醫(yī)師，中西醫(yī)結(jié)合博士后，主要研究方向：?jiǎn)挝吨兴幖敖?jīng)方的應(yīng)用、高脂血癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

宋琳*(1975-)，女，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要研究方向：中醫(yī)治則治法研究、中醫(yī)藥防治神經(jīng)變性疾病、癡呆。

2017-02-10

修回日期：2017-02-15

R285.5

：A

：1002-2406(2017)05-0121-03