徐瑞

（江蘇省睢寧縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇睢寧221200）

五紫平喘湯對ACCOPD伴喘息患者癥狀緩解及炎癥因子水平的影響

徐瑞

（江蘇省睢寧縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇睢寧221200）

目的觀察五紫平喘湯對慢性阻塞性肺疾?。ˋCCOPD）伴喘息臨床癥狀緩解及炎癥因子水平調(diào)節(jié)效果。方法將72例住院或門診的ACCOPD伴喘息患者隨機(jī)分為中西醫(yī)組（n=36）和西醫(yī)組（n=36）；西醫(yī)組給予西藥平喘治療，中西醫(yī)組給予西藥平喘和我院自制五紫平喘湯治療。治療后比較兩組臨床咳、痰、氣急、喘息癥狀緩解效果，檢測并比較兩組炎癥因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及α-酸性糖蛋白（AAG）]水平，并評估安全性。結(jié)果兩組治療前臨床主要癥狀積分與相關(guān)炎癥因子水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與治療前比較，兩組治療后四項臨床主要癥狀積分及炎癥因子水平均明顯降低（P＜0.01）；但與西醫(yī)組比較，治療后中西醫(yī)組咳、痰、氣急、喘息積分顯著降低（P＜0.05），治療后中西醫(yī)組TNF-α、1L-8、CRP、AAG均顯著降低（P＜0.05）；兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)或毒副作用。結(jié)論在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用五紫平喘湯治療，可顯著緩解ACCOPD伴喘息患者臨床咳、痰、氣急、喘息等癥狀，改善血清炎癥因子水平，安全性高，推薦推廣使用。

五紫平喘湯；ACCOPD；喘息；炎癥因子

隨著空氣污染以及人們?nèi)粘Ｉ罘绞降母淖?，慢性呼吸系統(tǒng)疾病的高發(fā)生率及高致死率已逐漸引起廣泛的關(guān)注，慢性阻塞性肺疾?。ˋCCOPD）即為呼吸道反復(fù)炎癥感染的轉(zhuǎn)歸疾病，臨床可導(dǎo)致患者血清相關(guān)炎癥因子大量釋放和機(jī)體免疫功能紊亂、失衡，增加發(fā)生不可逆的氣道阻塞性通氣功能障礙風(fēng)險，ACCOPD患者多伴有喘息癥狀，且可出現(xiàn)痰液多、嚴(yán)重咳喘、氣急、乏力等[1]；伴喘息好發(fā)于老年ACCOPD患者，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬“痰飲”、“肺脹”、“喘證”范疇，本為肺腎脾虧虛，實為熱毒痰瘀夾雜[2]，若不及時對癥治療可發(fā)展為重癥肺炎，因而其致死率始終居高不下[3]。近年來我院在常規(guī)干預(yù)ACCOPD伴喘息患者基礎(chǔ)上加用自制五紫平喘湯治療，發(fā)現(xiàn)效果較為滿意，故本文主要探討五紫平喘湯對ACCOPD伴喘息患者癥狀緩解及炎癥因子水平的影響。現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床主要癥狀及相關(guān)檢查符合慢性阻塞性肺疾病全球倡議《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理與預(yù)防的全球策略》[4]及中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會與慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]確定的ACCOPD及喘息標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候判定參考《現(xiàn)代中醫(yī)呼吸病學(xué)常見肺系病的基本證候》（2005年）[6]與《古今名醫(yī)臨證金鑒·咳喘肺脹卷》(下)[7]確定的ACCOPD伴喘息標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為肺脾氣虛、痰熱阻肺，臨床主要表現(xiàn)見喘息、咳、痰、氣急、呼吸困難、舌暗紫或淺淡、脈沉細(xì)無力。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

符合上述中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均在知情同意本研究的情況下簽署同意書；既往無ACCOPD病史，無伴發(fā)心腦肝腎功能不全及合并相關(guān)凝血功能異常、肺結(jié)核、肺癌等重大疾病，病歷資料完善及無對本研究相關(guān)藥物過敏者。

1.3 一般資料

選取2014年4月-2015年4月期間我院收治的ACCOPD伴喘息患者72例，所有患者以就診先后排序，然后以隨機(jī)數(shù)表法分為中西醫(yī)組（n=36）和西醫(yī)組（n=36）；中西醫(yī)組男20例（55.56%），女16例（44.44%），年齡47～80歲，中位年齡62.72歲，體質(zhì)量44～81 kg，平均（60.65±4.21）kg，病程4～22 d，平均（9.22±2.81）d，合并糖尿病3例、高血壓3例；西醫(yī)組男22例（61.11%），女14例（38.89%），年齡49～78歲，中位年齡63.17歲，體質(zhì)量45～81 kg，平均（61.24±4.62）kg，病程6～25 d，平均（10.31± 2.46）d，合并糖尿病2例、高血壓3例；兩組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究取得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 西醫(yī)組

給予西藥平喘治療，生理鹽水5 mL+布地奈德混懸液（注冊證號H20090902，澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd）2 mL+沙丁胺醇（國藥準(zhǔn)字H11021384，北京海德潤制藥有限公司）1 mL霧化吸入，2次/d。

2.2 中西醫(yī)組

在西醫(yī)組基礎(chǔ)上給予五紫平喘湯治療：五紫平喘湯處方：紫苑12 g，五味子、蘇子、杏仁、萊菔子各9 g，麻黃、白前、白芥子各6 g，陳皮、半夏、甘草各5 g；以溫水煎服，1劑/d，分2次服用，連續(xù)服用2個月。

2.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀緩解效果：以《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[8]為參考依據(jù)，評估咳、痰、氣急、喘息四項臨床主要癥狀積分，按癥狀程度分為4級（0～3分），0分無癥狀，3分為有嚴(yán)重的癥狀，且影響正常工作與休息，評分越高，癥狀越嚴(yán)重。（2）炎癥因子水平：于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者血清TNF-α、IL-8、CRP水平，采用免疫比濁法檢測AAG水平。（3）安全性評估：密切觀察和了解患者服藥期間癥狀、體征狀況，并結(jié)合血常規(guī)、尿檢等結(jié)果評估治療安全性。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計數(shù)資料采取率（%）表示，組間對比行χ2檢驗；計量資料“±s”表示，組間對比行t值檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組臨床癥狀緩解效果比較

兩組治療前咳、痰、氣急、喘息四項臨床主要癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與治療前比較，兩組治療后咳、痰、氣急、喘息四項臨床主要癥狀積分均明顯降低（P＜0.01），與西醫(yī)組比較，治療后中西醫(yī)組咳、痰、氣急、喘息四項臨床主要癥狀積分降低（P＜0.05）。見表1。

3.2 兩組相關(guān)炎癥因子水平比較

兩組治療前TNF-α、1L-8、CRP、AAG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與治療前比較，兩組治療后TNF-α、1L-8、CRP、AAG水平均明顯降低（P＜0.01），與西醫(yī)組比較，治療后中西醫(yī)組TNF-α、1L-8、CRP、AAG水平降低（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床癥狀緩解效果比較（±s，分）

表1 兩組臨床癥狀緩解效果比較（±s，分）

注：與治療前比較，△△P＜0.01;與西醫(yī)組比較，*P＜0.05。

組別痰中西醫(yī)組西醫(yī)組喘息2.23±0.59 1.02±0.32△△* 2.29±0.70 1.31±0.50△△時間治療前治療后治療前治療后咳1.72±0.94 0.98±0.40△△* 1.75±0.83 1.31±0.49△△2.03±0.73 1.01±0.31△△* 2.14±0.60 1.24±0.50△△氣急2.09±0.76 0.82±0.29△△* 2.18±0.64 1.14±0.27△△

表2 兩組相關(guān)炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組相關(guān)炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，△△P＜0.01；與西醫(yī)組比較，*P＜0.05。

組別中西醫(yī)組西醫(yī)組時間治療前治療后治療前治療后TNF-α（μg/L）2.10±0.97 1.03±0.3△△* 2.09±0.89 1.32±0.41△△IL-8（ng/L）533.49±139.82 344.47±74.91△△* 557.56±142.27 398.27±80.20△△CRP（mg/L）57.66±14.31 9.23±3.12△△* 58.01±16.22 13.31±4.02△△AAG（g/L）1.52±0.34 0.96±0.22△△* 1.49±0.41 1.11±0.20△△

3.3 安全性評估

兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)或毒副作用。

4 討論

目前ACCOPD發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多數(shù)學(xué)者一致認(rèn)為其由于氣道、肺實質(zhì)及肺血管對有害氣體或有害顆粒的炎癥異常反應(yīng)所致不完全可逆的氣流受限[9]。加之老年ACCOPD機(jī)體免疫能力、抗炎癥反應(yīng)能力較差，因此在長期氣道慢性炎癥的影響下極易伴發(fā)喘息，常表現(xiàn)喘息、氣急、咳嗽、痰多、氣短等癥狀，是嚴(yán)重威脅老年患者健康的常見、多發(fā)疾病之一，晚期患者一般因各種因素共同作用而出現(xiàn)嚴(yán)重的缺氧及CO2滯留，因此患者易因呼吸衰竭而危及生命。

ACCOPD伴喘息患者首要表現(xiàn)為氣道出現(xiàn)慢性炎癥。氣道慢性炎癥主要與炎癥相關(guān)因子如TNF-α、IL-8、CRP、AAG的大量釋放及相互誘導(dǎo)有關(guān)，以TNF-α、IL-8最為典型，IL-8是由支氣管上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等合成、釋放的中性粒細(xì)胞趨化因子，可在患者氣道內(nèi)聚集，活化中性粒細(xì)胞[10]；TNF-α主要受細(xì)菌、內(nèi)毒素、內(nèi)源性干擾素、病毒等的刺激，通過作用于白細(xì)胞可活化內(nèi)皮細(xì)胞、刺激黏附分子發(fā)生反應(yīng)，從而使白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞并在炎癥部位聚集，誘發(fā)炎癥反應(yīng)。此外，TNF-α與IL-8可起到相互刺激和加速釋放，進(jìn)一步加重氣道炎癥反應(yīng)[11]。CRP作為血清常見的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，當(dāng)患者機(jī)體發(fā)生感染或炎癥時，CRP水平反應(yīng)強(qiáng)烈甚至可在炎癥開始數(shù)小時內(nèi)急速升高；AGG可直接反應(yīng)患者急性炎癥反應(yīng)、免疫功能受損，屬乳清類粘蛋白，機(jī)體在急性炎癥時增高，與免疫功能變化也緊密相關(guān)；CRP、AGG在ACCOPD伴喘息的病程加重過程中不斷升高，參與病情發(fā)展、肺結(jié)構(gòu)破壞及中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)廣泛認(rèn)為治療ACCOPD伴喘息患者的重點(diǎn)在于抗炎癥反應(yīng)。該病在祖國醫(yī)學(xué)病機(jī)主要體現(xiàn)在“痰”、“瘀”、“虛”?！兜は姆āた人浴酚涊d“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病”，表明其與痰瘀、外邪密切相關(guān)，以肺脾氣虛、痰熱阻肺分型最為常見，其發(fā)病之源在于肺腎虛弱[12]；《諸病源候論·咳逆短氣候》中描述為“邪伏則氣靜，邪動則氣奔上，煩悶欲絕”，認(rèn)為肺臟長期遭受內(nèi)傷、外感之邪導(dǎo)致肺虛和肺氣受損，肺虛則盜腎脾之氣，導(dǎo)致肺脾腎俱虛，影響水液代謝，煉液成痰、痰濕化熱致痰熱阻肺。近期有報道中醫(yī)在治療ACCOPD尤其是喘息癥狀較重時具有明顯的優(yōu)勢，癥狀改善效果良好，安全可靠[13]。

五紫平喘湯處方含紫苑、五味子、杏仁、蘇子、萊菔子、麻黃、白芥子、白前等十幾味中草藥，其中紫苑醒脾，杏仁味苦，善降肺氣，以紫苑、五味子、杏仁為君藥，可滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)陰、健脾溫肺，萊菔子、麻黃、白芥子、蘇子為臣藥，可清熱化痰、止咳平喘，輔以白前、甘草等藥材，強(qiáng)化化痰定喘、散寒止咳之功效。諸藥調(diào)和，健脾益腎，滋肝養(yǎng)肺，平喘止咳、化痰調(diào)氣，且中藥倡導(dǎo)標(biāo)本兼治，以滋補(bǔ)為主，其毒副作用甚微，尤其是老年患者均可耐受。

本研究結(jié)果顯示兩組治療前臨床主要癥狀積分無明顯差異，與治療前比較，兩組治療后臨床主要癥狀積分均明顯降低；與西醫(yī)組比較，治療后中西醫(yī)組咳、痰、氣急、喘息四項臨床主要癥狀積分降低，提示五紫平喘湯可顯著治療ACCOPD伴喘息改善患者咳、痰、氣急、喘息等臨床癥狀，促進(jìn)患者盡快恢復(fù)；兩組治療前相關(guān)炎癥因子水平比較無明顯差異，與治療前比較，兩組治療后炎癥因子水平均明顯降低，但與西醫(yī)組比較，治療后中西醫(yī)組TNF-α、1L-8、CRP、AAG水平降低，提示五紫平喘湯在改善患者相關(guān)炎癥因子水平方面效果顯著，具有較好的抗炎癥反應(yīng)效果；此外，兩組均未見明顯不良反應(yīng)或毒副作用，表明五紫平喘湯治療ACCOPD伴喘息患者安全可靠，耐受性好。本研究仍需大量例數(shù)作為研究樣本進(jìn)行深入論證。

綜上，五紫平喘湯可顯著緩解ACCOPD伴喘息患者的臨床癥狀，顯著降低患者血清TNF-α、1L-8、CRP、AAG水平，改善炎癥反應(yīng)，且安全可靠，對ACCOPD伴喘息患者的康復(fù)及病情的緩解具有重要價值。

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（本文編輯 李 杰）

Effects of Wuzi Pingchuan Decoction on Symptoms Relieving and Levels of Inflammatory Factors in Patietns with ACCOPD Complicated with Asthma

XU Rui
（Department of Pharmacy,People's Hospital of Suining County,Suining,Jiangsu 221200,China）

ObjectiveTo observe the effects of Wuzi Pingchuan Decoction on relieving clinical symptoms in patients with chronic obstructive pulmonary disease(ACCOPD)complicated with asthma and regulating inflammatory factors.Methods Seventy-two patients with ACCOPD complicated with asthma in our hospital were randomly divided into traditional Chinese and Western medicine group(n=36)and Western medicine group(n=36).The Western medicine group was treated with Western medicine for relieving asthma while the traditional Chinese medicine and Western medicine group was treated with Western medicine for relieving asthma combined with self-made Wuzi Pingchuan Decoction.After treatment,the relief of cough,phlegm,dyspnea and wheezing symptoms and pulmonary function grading were compared between the two groups.The levels of related inflammatory factors[tumor necrosis factor alpha(TNF-α),interleukin-8(IL-8),CRP(creactive protein)and alpha acid glycoprotein(AAG)]were detected and compared between the two groups before and after treatment and safety of treatment was evaluated.ResultsThere were no significant differences in integral of main clinical symptoms,pulmonary function grading and levels of related inflammatory factors between the two groups before treatment(P＞0.05).After treatment, the integral of four main clinical symptoms and levels of related inflammatory factors were significantly lower than those before treatment(P＜0.01).Compared with Western medicine group,the scores of cough,sputum,dyspnea and wheezing in the traditional Chinese medicine and Western medicine group were significantly lower(P＜0.05);After treatment,the levels of TNF-α,IL-8,CRP and AAG in the traditional Chinese medicine and Western medicine group were significantly lower(P＜0.05);There were no obvious adverse reactions or side effects in the two groups.Conclusion Routine Western medicine combined with Wuzi Pingchuan Decoction could significantly relieve the clinical symptoms such as cough,phlegm,dyspnea and wheezes,and improve the levels of serum inflammatory factors in patients with ACCOPD complicated with asthma, with high safety,and worthy of popularization.

Wuzi Pingchuan Decoction;ACCOPD;asthma;inflammatory factors

R256.1

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.12.013

2016-09-26

江蘇省徐州市科學(xué)技術(shù)項目（2014080577）。

徐瑞,男,漢族,副主任藥師,研究方向:醫(yī)院藥學(xué)，E-mail:gg29018327@qq.com。