藍(lán)蘭，王紅梅，于洋，李成建

（1.中國(guó)人民解放軍青島警備區(qū)71115部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，青島266011；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，青島266003；3.中國(guó)人民解放軍第401醫(yī)院，青島266071）

馬來(lái)酸桂哌齊特不良反應(yīng)文獻(xiàn)概述

藍(lán)蘭1**，王紅梅2，于洋2，李成建3

（1.中國(guó)人民解放軍青島警備區(qū)71115部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，青島266011；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，青島266003；3.中國(guó)人民解放軍第401醫(yī)院，青島266071）

馬來(lái)酸桂哌齊特；不良反應(yīng)

馬來(lái)酸桂哌齊特屬哌秦類鈣離子拮抗藥，廣泛用于治療腦動(dòng)脈硬化，一過(guò)性腦缺血發(fā)作，腦血栓形成和腦栓塞等疾病。近年來(lái)國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下：

1 過(guò)敏反應(yīng)

薛鴻林等報(bào)道，患男，有原發(fā)性高血壓，因突發(fā)胸痛入院，給予馬來(lái)酸桂哌齊特320mg+5%GS500ml靜滴，當(dāng)?shù)巫⒓s100ml時(shí)，患者突發(fā)呼吸費(fèi)力，不能言語(yǔ)，口唇發(fā)紺，心率驟降，體檢：口腔粘膜、下頜部周圍明顯腫脹，即予對(duì)癥治療后，上述癥狀逐漸緩解[1]。

2 過(guò)敏性休克

葛建文等報(bào)道，患男，67歲，因腦供血不足給予0.9%NS250ml+馬來(lái)酸桂哌齊特320mg靜滴，1/日，第3天滴注約100ml時(shí)，患者突然出現(xiàn)面色蒼白、寒戰(zhàn)、嘔吐，隨之血壓下降至50/30mmHg,脈搏細(xì)弱，意識(shí)不清，呼之不應(yīng)。即停藥，予抗過(guò)敏休克治療，約20分鐘后，上述癥狀逐漸緩解，復(fù)查血壓100/60mmHg[2]。

劉嵐報(bào)道，患男，70歲，因腦梗塞給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液320mg＋10%GS500ml靜滴，1/日，約1分鐘后出現(xiàn)全身瘙癢、呼吸困難、手腳冰涼，隨之出現(xiàn)神志模糊，血壓下降至50/20mmHg，即停藥，予抗過(guò)敏休克治療，約1小時(shí)后癥狀緩解，生命體征恢復(fù)正常[3]。

3 喉頭水腫

韓冰等報(bào)道，患男，75歲，因腦梗塞給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液320mg＋0.9%NS250ml靜滴，約20分鐘后患感覺(jué)喉癢不適，有異物感，聲音嘶啞，伴有氣喘，即停藥，予對(duì)癥治療，20分鐘后癥狀緩解[4]。

4 寒戰(zhàn)高熱

孔飛飛等報(bào)道，患男，42歲，因急性顱腦損傷給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液240mg＋GNS500ml靜滴，1/日，第4天患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱，達(dá)38.4℃，即停藥，予對(duì)癥治療，4小時(shí)后體溫36.5℃，恢復(fù)正常[5]。

5 寒顫伴血壓升高

劉威等報(bào)道，患女，71歲，因頭暈為改善腦循環(huán)給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液240mg＋0.9%NS250ml靜滴，1/日，第4天用藥后出現(xiàn)全身大汗、畏寒、寒顫，血壓升至164-169/76-90mmHg，即停藥，予對(duì)癥治療后，上述癥狀逐漸緩解，生命體征平穩(wěn)[6]。

6 肝酶異常

楊飛等報(bào)道，患男，73歲，因急性腦梗塞給予馬來(lái)酸桂哌齊特320mg靜滴，1/日，用藥前ALT18U/L，AST25U/L，用藥第13天查ALT243U/L↑，AST111U/ L↑，遂停藥，予保肝對(duì)癥治療，7天后復(fù)查ALT36U/L，AST27U/L，提示應(yīng)重視本品所致肝酶異常[7]。

7 白細(xì)胞減少

王愛(ài)萍報(bào)道，患女，62歲，因下消化道出血給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液320mg靜滴，1/日，用藥前血常規(guī)示：WBC4.56×109/L，N67.7%，用藥第6天復(fù)查血常規(guī)示：WBC2.22×109/L↓，N31.1%，即停藥，6天后血常規(guī)示W(wǎng)BC7.07×109/L，N76.6%。提示使用本品應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查[8]。

8 粒細(xì)胞缺乏癥

毛敏等報(bào)道，患男，82歲，因腦梗塞給予馬來(lái)酸桂哌齊特320mg＋0.9%NS250ml靜滴，1/日，用藥前中性粒細(xì)胞(NEUT)為5.7×109/L，用藥28天時(shí)NEUT 為2.4×109/L，間隔5天后再次原劑量用藥，第6天NEUT降至0.2×109/L，2天后降至0，即停藥，予對(duì)癥治療后，未再出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少[9]。

9 肉眼血尿

李玉瑩報(bào)道，患女，67歲，因缺血性腦血管病給予馬來(lái)酸桂哌齊特160mg靜滴，1/日，用藥30分鐘左右排尿時(shí)發(fā)現(xiàn)肉眼血尿，呈洗肉水樣，自覺(jué)有小腹墜脹不適感及尿路刺激癥狀，患者拒絕檢查腎功及血常規(guī)，遂停藥，次日肉眼血尿逐漸好轉(zhuǎn)。本例患者患有慢性腎小球腎炎10余年，尿潛血（++），且合并糖尿病，不排除應(yīng)用本品后加重了患者血尿程度及誘發(fā)泌尿系感染的可能性[10]。

10 頭痛

崔艷等報(bào)道，患女，57歲，因腦梗死給予馬來(lái)酸桂哌齊特320mg＋5%GS250ml靜滴，滴速40 滴/分，15分鐘后出現(xiàn)頭脹痛，持續(xù)不緩解，測(cè)血壓146/90mmHg，心率88次/分，減慢滴速后（20滴/分）有所緩解，停藥后癥狀逐漸消失。次日再次靜滴本品，過(guò)程中又出現(xiàn)頭脹痛，伴心前區(qū)不適，停藥后癥狀緩解消失[11]。

孔飛飛等報(bào)道，患男，21歲，因腦外傷給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液240mg＋5%GS250mg靜滴，1/次，用藥第6d出現(xiàn)胸悶、輕度頭痛，未處理，輸液結(jié)束后癥狀消失。次日用藥后再次出現(xiàn)胸悶加重，頭痛難忍，即停藥，更換輸液后癥狀緩解[12]。

本品所致頭痛，其原因?yàn)楸酒房赏ㄟ^(guò)阻止Ca2＋跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛引發(fā)顱內(nèi)外血管擴(kuò)張而引起頭痛。此外，本品可引起腦血流量增加或腦缺血導(dǎo)致頭痛[11]。

馬來(lái)酸桂哌齊特所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員的注意，嚴(yán)格掌握本品的適應(yīng)癥和禁忌癥，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的用藥史、過(guò)敏史，靜滴過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格控制在100ml/h（約33滴/分）[11]以內(nèi)，防止因滴速過(guò)快，藥物濃度過(guò)高而誘發(fā)不良反應(yīng)，用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，以保證患者用藥安全，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]薛鴻林,林潤(rùn)華.馬來(lái)酸桂 哌齊特致變態(tài)反應(yīng)1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012,31（2）：189.

[2]葛建文,朱智全,韓麗,等.馬來(lái)酸桂哌齊特致過(guò)敏性休克1例[J].人民軍醫(yī)，2012,55（3）：199.

[3]劉嵐.馬來(lái)酸桂哌齊特致嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)1例[J].中國(guó)藥事，2013,27（11）：128.

[4]韓冰，王小軍，黃萍.靜滴馬來(lái)酸桂哌齊特致喉頭水腫1例[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2013,301（12）：1365.

[5]孔飛飛，譚興起，郭良君.馬來(lái)酸桂哌齊特致寒戰(zhàn)高熱1例[J].中國(guó)醫(yī)藥,2012,7（1）：112.

[6]劉威，盧榮枝，黎穎然等.馬來(lái)酸桂哌齊特注射液致寒顫伴血壓升高[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2016,22（1）：41.

[7]楊飛,齊曉漣.馬來(lái)酸桂哌齊特相關(guān)肝酶水平升高[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2013,15（2）：108.

[8]王愛(ài)萍.馬來(lái)酸桂哌齊特致白細(xì)胞減少1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2013,22（6）：327.

[9]毛敏,邵明晶,賈海忠,等.馬來(lái)酸桂哌齊特致急性粒白細(xì)胞缺乏癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2014,16（16）：370.

[10]李玉瑩.疑似馬來(lái)酸桂哌齊特引起肉眼血尿1例分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2015,5（4）：206.

[11]崔艷，劉韻亮.馬來(lái)酸桂哌齊特靜滴后致頭痛1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2012,21（8）：413.

[12]孔飛飛，郭良君，王翔等.馬來(lái)酸桂哌齊特致頭痛、胸悶1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2012,21（8）:414.

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.03.014

2017-03-06）

藍(lán)蘭（1970.10-），女，漢族，本科學(xué)歷，感染科主治醫(yī)師，青島警備區(qū)偵察船運(yùn)大隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)隊(duì)長(zhǎng)。

**通訊作者：藍(lán)蘭，E-mail:zhenbang99@163.com.