廖波，肖莉

（貴州省黔西南州食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，貴州省興義市,562400）

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和左氧氟沙星聯(lián)合靜滴致嚴(yán)重消化道反應(yīng)1例

廖波★，肖莉

（貴州省黔西南州食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，貴州省興義市,562400）

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液聯(lián)合靜滴治療上呼吸道感染，導(dǎo)致患者嚴(yán)重惡心、嘔吐、腹瀉。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1∶1）；左氧氟沙星；消化道反應(yīng)

1 病例介紹

患者女，1964年出生，身高155cm，體重52kg，喜歡體育運(yùn)動(dòng)，身體健康，平時(shí)很少生病，六年無(wú)抗生素類用藥史，因上呼吸道感染兩天到診所就診。主訴“發(fā)熱、頭痛、咳嗽、喉嚨痛”，查體扁桃體腫大，體溫38.8℃，血壓115/75mmHg，呼吸35次/分，脈搏80次/分（患者平時(shí)脈搏50～60次/分），雙側(cè)呼吸對(duì)稱、稍粗，無(wú)濕羅音。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉過(guò)敏試驗(yàn)陰性后，以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3g（注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，141103，1.0g/瓶，?？谑兄扑帍S有限公司）、乳酸左氧氟沙星0.6g（乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，A14121906， 0.3g：100ml，貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司）、利巴韋林0.5g（利巴韋林注射液，14120604A，0.1g:1ml，貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司）、維生素C 0.5g（維生素C注射液，14122704B， 0.5g: 2ml，貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司）、地塞米松磷酸鈉 10mg（地塞米松磷酸鈉注射液，15010303A，2mg:1ml，貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司）靜脈給藥，每天一次。第二天患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，所吐之物為所進(jìn)食物，大便次數(shù)增加，大便量多、不成形，為墨綠色。按照上述處方繼續(xù)用藥，第三天患者惡心、嘔吐加劇，所吐之物為液體，已不能進(jìn)食，大便次數(shù)繼續(xù)增加，量少，為墨綠色液體，偶見(jiàn)食物殘?jiān)?。患者體溫36.8℃，恢復(fù)正常。患者要求停藥，停藥后患者拒絕靜脈補(bǔ)充液體，自行回家休息，適量口服糖鹽水，三天后惡心、嘔吐、腹瀉癥狀緩解，一周后恢復(fù)正常。因患者未做臨床檢驗(yàn)，尚不知是否對(duì)血液和肝、腎功能造成影響。

2 討論

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為第三代頭孢類抗生素，是頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉按1:1比例均勻混合的無(wú)菌粉末。臨床常用于治療由敏感菌所引起的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染等。主要抗菌成分是頭孢哌酮，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶，從而阻礙細(xì)胞壁粘肽的合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解［1］。另一組份舒巴坦，除對(duì)淋球菌和不動(dòng)桿菌屬有抗菌活性外，不具有其它抗菌活性，是一種不可逆性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可增強(qiáng)頭孢哌酮抗拒多種β-內(nèi)酰胺酶降解的能力，起到對(duì)頭孢哌酮明顯的增效作用［2］。兩者合用時(shí)，具有明顯的協(xié)同作用。不良反應(yīng)中以皮膚及其附件的發(fā)生率最高，偶見(jiàn)稀便、惡心等腸胃不適反應(yīng)。

左氧氟沙星屬喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡［3］。臨床常用于敏感細(xì)菌所引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染。不良反應(yīng)為用藥期間可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉等癥狀。

抗生素是把雙刃劍，使用得好能較快地解除患者的痛苦，服務(wù)于社會(huì)，創(chuàng)造社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，反之則導(dǎo)致藥源性疾病的產(chǎn)生，給患者帶來(lái)不必要的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?？咕幍穆?lián)合應(yīng)用固然有提高生物利用度、促進(jìn)吸收，降低耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，但不合理的聯(lián)合用藥也會(huì)使毒副作用增強(qiáng)。幾乎所有的藥物不僅有治療作用，也存在不良反應(yīng)，藥物之間既可能產(chǎn)生協(xié)同作用，也可能產(chǎn)生拮抗作用。同時(shí)，不同病人可因其個(gè)體差異對(duì)藥物的敏感性也不同，這就使問(wèn)題更為復(fù)雜，因此，用藥方案必須強(qiáng)調(diào)個(gè)體化［4］。長(zhǎng)期無(wú)抗生素用藥史的患者對(duì)抗生素比較敏感，能很快地出現(xiàn)療效，相應(yīng)地，對(duì)不良反應(yīng)也較為敏感，易出現(xiàn)重于說(shuō)明書的不良反應(yīng)。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和左氧氟沙星都有惡心、嘔吐、腹瀉的消化道反應(yīng)，二者大劑量同時(shí)使用勢(shì)必導(dǎo)致不良反應(yīng)甚至毒副作用的發(fā)生，以致出現(xiàn)本文中的患者不能進(jìn)食、幾乎脫水的情況。

在使用抗生素時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥、禁忌癥、藥理毒理作用、不良反應(yīng)及用法用量，防止濫用。例如頭孢哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，隨著頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床的廣泛應(yīng)用，其嚴(yán)重不良反應(yīng)相對(duì)突出［4］，應(yīng)盡量避免大劑量用藥和聯(lián)合用藥，盡可能降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

臨床使用抗生素應(yīng)重視配伍禁忌，在注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的說(shuō)明書中只注明“本品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌”，但在臨床具體應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉除與氨基糖苷類、多種喹諾酮類藥物存在物理配伍禁忌，還與其他一些類型的常用藥物配伍時(shí)發(fā)生反應(yīng)，如維生素B6、氨溴索、西咪替丁等［5］，在臨床發(fā)現(xiàn)的由抗生素引起的不良反應(yīng)中由β-內(nèi)酰胺類抗生素引起的占46%，以皮膚及附件損傷最為常見(jiàn)，其次為心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等［6］。因此，應(yīng)進(jìn)一步規(guī)范β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物的臨床使用，并重視不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作，以減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]江明性.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社.2000:285.

[2]解斌.實(shí)用新藥手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社.2000:75.

[3]江明性.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社.2000:804.

[4]王俊英,于聰,盛洪濤.184例注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)/事件分析[J].《中國(guó)藥物警戒》,2009,12(6):746-750.

[5]金小仙,單樺,賀旭東.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與多種喹諾酮類抗菌藥存在配伍禁忌[J].《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》,2008,17(32):5069-5070.

[6]韓燕,陳娟,韓勇.我院β-內(nèi)酰胺類抗生素致不良反應(yīng)442例分析[J].《中國(guó)藥房》, 2006, 17(7):528-529.

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.05.015

廖波（1969.10-）男，1991年7月畢業(yè)于貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，畢業(yè)后就職于貴州省黔西南州食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心至今，現(xiàn)任中心副主任，副主任藥師。主要研究方向：藥品檢驗(yàn)、藥物不良反應(yīng)及濫用監(jiān)管、中藥材種植應(yīng)用等。

★通訊作者：廖波，郵箱：2769628837@qq.com.

2017-02-24，

2017-02-28）