孫振曉，孫宇新，于相芬

（1 山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心，山東臨沂276005；2山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南 250012）

鹽酸齊拉西酮膠囊致發(fā)熱1例

孫振曉1★，孫宇新2，于相芬1

（1 山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心，山東臨沂276005；2山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南 250012）

鹽酸齊拉西酮膠囊；發(fā)熱

1 病例介紹

患者，男性，18歲，學(xué)生。因憑空聞?wù)Z、多疑3月余于2014年5月12日來診。

患者于2014年2月出現(xiàn)失眠、憑空聽到有聲音和其說話，敏感多疑，別人在一起談話認(rèn)為是在議論他，說他的壞話，懷疑有人陷害他，學(xué)習(xí)成績顯著下降。未經(jīng)治療。既往體健。神經(jīng)精神病家族史陰性。病前性格：內(nèi)向。體格檢查未見異常。精神檢查：意識(shí)清、定向力完整。思維松散，存在幻聽及關(guān)系妄想、被害妄想，注意力不集中，記憶、智能正常。情感平淡，意志活動(dòng)減退，無自知力。血常規(guī)、生化、心電圖、腦電圖均正常。根據(jù)ICD-10診斷為偏執(zhí)型精神分裂癥。

2014年5月12日起給予鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)20131114）40mg/d治療，5月15日增至80mg/d,于5月16日出現(xiàn)發(fā)熱，體溫達(dá)38.20C。查體:咽部無充血，雙側(cè)扁桃體無腫大。頸部正常。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心率86次/分，心律齊，未聞及雜音，腹軟，肝脾未觸及。脊柱四肢無異常。生理反射存在，病理征陰性。血常規(guī)檢查：血紅蛋白（HGB）120g/L (110-150)g/L，白細(xì)胞（WBC）7.51×109/L(4-10×109/L) ，中性粒細(xì)胞（N）63.00%（45-77%），單核細(xì)胞（M）4.00%（3-10%）， 淋巴細(xì)胞（L）32.00%（20-40%），嗜酸性粒細(xì)胞（E）0.70%（0.5-5%），嗜堿性粒細(xì)胞（B）0.30%（0-1%）。給予頭孢氨芐0.5，每日3次，治療5天無效，患者體溫波動(dòng)在37.8～38.3℃之間，檢查血常規(guī)正常、血沉（ESR）5mm/h（0-15mm/h）、類風(fēng)濕因子（RF）15.6IU/ml(0-30IU/ml)、抗鏈球菌溶血素“O”（ASO）24.00IU/ml（0-200IU/ml）。胸部平片、心電圖、腹部B超檢查亦無異常發(fā)現(xiàn)。考慮鹽酸齊拉西酮膠囊所致發(fā)熱，遂于5月22日停用鹽酸齊拉西酮膠囊，5月24日體溫恢復(fù)正常。觀察至5月27日，體溫均在36.4℃以下。換用奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)140101）治療，起始劑量5mg/d，逐漸增量，至6月4日增至15mg/d，治療1月余，精神癥狀漸緩解，未再出現(xiàn)發(fā)熱。于2014年10月30日門診隨訪，患者堅(jiān)持服用奧氮平片15mg/d治療，精神癥狀穩(wěn)定，體溫正常，但體重明顯增加。便將奧氮平片減至10mg/d，加用鹽酸齊拉西酮膠囊20mg/d治療，11月3日，奧氮平片減至5mg/d，鹽酸齊拉西酮膠囊增至40mg/d，11月5日又發(fā)熱，體溫達(dá)38.0℃，體檢未見異常，血常規(guī)正常，便停用鹽酸齊拉西酮膠囊，3天后體溫恢復(fù)正常。后改用阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)140702）治療，漸增至20mg/d，精神癥狀穩(wěn)定，未再出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象。

2 討論

齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥物，其對(duì)中腦邊緣葉及紋狀體D2受體的結(jié)合，并通過對(duì)5-HT2A受體的高親和力而增強(qiáng)抗精神病作用并減少錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)治療精神分裂癥陽性及陰性癥狀均有效。也可用于情感性精神障礙、強(qiáng)迫癥狀、多動(dòng)-抽動(dòng)綜合征的治療[1]。其常見不良反應(yīng)為[2]：頭痛（17.0%～30.8%）、嗜睡 (18.9%～19.2%)、眩 暈 (9.4%～16.3%)、 惡 心（6.7%～14.2%） 和 消化不良（9.4%～13.5%）。其引起發(fā)熱罕見。以“ziprasidone”+“fever”為主題詞檢索“PubMed”系統(tǒng)，未檢索到齊拉西酮致發(fā)熱的報(bào)道。以“齊拉西酮”及“發(fā)熱”為主題詞檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）,檢索到齊拉西酮致發(fā)熱報(bào)道2例[3,4]。本例患者應(yīng)用鹽酸齊拉西酮膠囊5天后出現(xiàn)發(fā)熱，體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查未見異常，抗感染治療無效，停用鹽酸齊拉西酮膠囊2天后體溫恢復(fù)正常，再次應(yīng)用鹽酸齊拉西酮膠囊6天后又出現(xiàn)體溫升高，停用3天后體溫又恢復(fù)正常，提示為鹽酸齊拉西酮膠囊所致發(fā)熱。齊拉西酮導(dǎo)致發(fā)熱的機(jī)理尚不清楚。臨床上在應(yīng)用本藥時(shí)應(yīng)想到其導(dǎo)致發(fā)熱不良反應(yīng)的可能性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，防止誤診為感染性發(fā)熱而不合理應(yīng)用抗生素。

[1]喻東山,葛茂宏.精神科合理用藥手冊（第2版）[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2011:76-77.

[2]江開達(dá).精神藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:347-348.

[3]孫燕妮,李秧. 鹽酸齊拉西酮致發(fā)熱1例[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(5): 329.

[4]周平,王懷海,譚慶榮. 齊拉西酮致發(fā)熱1 例[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(4):219.

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.05.014

孫振曉（1969.02-），男，漢族，本科學(xué)歷，學(xué)士學(xué)位，主任醫(yī)師。主要研究方向：臨床精神醫(yī)學(xué)。

★通訊作者：孫振曉，E-mail:szx.ywk@163.com。

2017-03-06；

2017-03-10）