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貴州地區(qū)先天性心臟病的罹患因素分析

王曉綱1，司曉云2，冉迅2，熊國寶2，莫顯剛2

目的分析貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院近5年收治的先天性心臟病病人的罹患因素，為先天性心臟病的病因?qū)W調(diào)查及預(yù)防提供依據(jù)。方法采用對先天性心臟病組和對照組兒童的親生母親進(jìn)行問卷調(diào)查。對所有調(diào)查因素經(jīng)單因素分析及二項分類Logistic回歸分析法，篩選出與先天性心臟病相關(guān)的危險因素，分析貴州地區(qū)先天性心臟病主要的危險因素。結(jié)果篩選與先天性心臟病發(fā)生相關(guān)的5個危險因素，分別是心理應(yīng)激(OR=5.625)、呼吸系統(tǒng)感染(OR=5.289)、孕早期主被動吸煙(OR=4.142)、孕早期有害物質(zhì)暴露(OR=3.731)、長期食用中草藥(OR=2.226)。結(jié)論室間隔缺損、房間隔缺損和動脈導(dǎo)管未閉為本地區(qū)主要病種，懷孕初期是胎兒動力器官即心血管系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時期，若孕婦在該階段受到不良因素的刺激、不良環(huán)境因素的影響、毒素物質(zhì)的損害、主被動吸煙及長期食用中成藥易導(dǎo)致胎兒心臟畸形。

先天性心臟??；罹患因素；貴州

先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)簡稱先心病，是指胎嬰兒心臟或大血管結(jié)構(gòu)異常，對心功能產(chǎn)生實際或潛在影響的出生缺陷，其作為兒童常見的先天畸形之一，發(fā)病率為0.4%～0.8%。我國每年約有15萬先天性心臟病患兒出生，約30%可能死于嬰兒期。常見的類型有室間隔缺損(VSD)、房間隔缺損(ASD)、動脈導(dǎo)管未閉(PDA)，其他有法洛四聯(lián)癥(TOF)、主動脈縮窄(COA)、主動脈瓣狹窄(AS)、肺動脈狹窄(PAS)、肺動脈瓣狹窄(PVS)及單心室、單心房、肺動脈閉塞等。先天性心臟病作為一種多因素疾病，由遺傳及環(huán)境因素共同作用，從而導(dǎo)致心臟血管發(fā)育異常。環(huán)境因素在先天性心臟病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，包括物理、化學(xué)、生物、心理等多種因素。隨著社會的發(fā)展、生活方式的變化及生活環(huán)境的改變，影響先天性心臟病發(fā)生的環(huán)境因素可發(fā)生改變。本研究調(diào)查貴州地區(qū)先天性心臟病的發(fā)病因素，為貴州地區(qū)先天性心臟病預(yù)防策略的制定提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象 病例組選取2011年6月—2016年6月在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療的326例CHD患兒，所有病例經(jīng)超聲心動圖和心導(dǎo)管造影術(shù)診斷明確。326例包括常見的先天性心臟病種類。對照組選取在該院就診的非先天性心臟病患兒326例，均經(jīng)過臨床診斷排除CHD。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 ①兒童基本情況：姓名、性別、年齡、身高、出生體重、出生日期、出生體重、民族、臨床診斷；②母親孕早期情況：疾病史、服藥史、有害物質(zhì)接觸史、不良精神因素、先兆流產(chǎn)史；③母親生活方式：主被動吸煙、飲酒、吸毒、家庭氛圍情況、使用電腦、微波爐情況；④母親孕育史：生育年齡、不良生育史；③家族史：三級親屬內(nèi)先天性心臟病史、近親結(jié)婚史。

調(diào)查由經(jīng)過專業(yè)醫(yī)生，采用統(tǒng)一調(diào)查問卷，以詢問和查閱病歷相結(jié)合的方式對病例組和對照組的親生母親逐一予以調(diào)查。在調(diào)查時排除第三者在場，對每位母親詢問的方式、態(tài)度、內(nèi)容相同。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 對所有調(diào)查問卷進(jìn)行整理后，每項數(shù)據(jù)均由雙人核對無誤后錄入數(shù)據(jù)庫。采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。病例對照研究資料采用Logistic回歸分析方法，首先對納入的32個研究因素進(jìn)行單因素分析，運用χ2檢驗，以α=0.05水準(zhǔn)將有統(tǒng)計學(xué)意義的變量引入多因素分析模型，采用二項分類Logistic逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒一般情況比較 病例組326例，男156例(47.9%)，女170例(52.1%)；年齡12個月～168個月(平均40.5個月)。對照組326例，男168例(51.5%)、女158例(48.5%)；年齡12個月～168個月(平均46.6個月)。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

病例組包括各種類型的先天性心臟病，室間隔缺損居首位187例(57.3%)；其次為動脈導(dǎo)管未閉76例(23.3%)；房間隔缺損60例(18.4%)；肺動脈瓣狹窄3例(0.92%)等。

2.2 單因素分析 納入的單因素分析變量有：呼吸系統(tǒng)感染、發(fā)熱、頭痛、風(fēng)疹、皰疹、妊娠糖尿病、膽汁淤積癥；母親疾病史：糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、苯丙酮尿癥；孕早期用藥史：抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥、鎮(zhèn)靜藥、 抗癌藥、中成藥、維生素D；孕早期接觸射線：使用微波爐的頻率及時間，使用電腦的頻率及時間，吸煙、被動吸煙、飲酒、吸毒、接觸有害物質(zhì)：殺蟲劑、滅蟲劑；不良精神因素：家庭氛圍；母親孕齡、先兆流產(chǎn)史、不良生育史、先天性心臟病家族史。運用χ2檢驗，以α=0.05水準(zhǔn)，從32個變量中初步篩選出10個可疑危險因素。詳見表2。

2.3 多因素分析 將上述單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的10個變量引入二項分類Logistic回歸模型，運用向后篩除法：似然比統(tǒng)計量逐步篩選，選入和剔出變量的顯著性水平分別為0.05和0.10，最終篩選出5個變量。按照OR值由大到小依次為：早期不良精神因素，呼吸系統(tǒng)感染。孕早期接觸有害物質(zhì)，主被動吸煙，長期食用中草藥。詳見表3。

3 討 論

懷孕初期是胎兒動力器官及心臟發(fā)育的關(guān)鍵時期，若孕婦在該階段受到不良因素刺激、不良環(huán)境因素影響、毒素物質(zhì)損害易導(dǎo)致胎兒心臟畸形。本次調(diào)查研究，針對貴州地區(qū)近5年來先天性心臟病的罹患因素進(jìn)行分析，探討與先天性心臟病發(fā)生相關(guān)懷孕初期的相關(guān)危險因素。

通過本問卷調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，母親懷孕早期的罹患因素中，不良的家庭環(huán)境，不和諧的家庭氛圍，尤其是婆媳關(guān)系不和所致的心理應(yīng)激是貴州地區(qū)先天性心臟病的危險因素(OR=5.625)，導(dǎo)致母親情緒低落、抑郁、緊張、焦慮；從而產(chǎn)生持續(xù)性應(yīng)激反應(yīng)。母親在妊娠過程中若受到極度的精神刺激或較長時間的刺激導(dǎo)致胚胎心臟發(fā)育異常[1]。Carmichael等[2-3]研究提示，失業(yè)、離異、親屬死亡、爭吵等應(yīng)激性生活事件，與心室流出道畸形、神經(jīng)管畸形及唇裂明顯相關(guān)。鄭杰洪等[4-6]報道指出，孕早期母親受刺激后，由于孕婦體內(nèi)內(nèi)分泌及代謝激素變化，可影響胎兒的正常發(fā)育，從而增加先天性心臟病的發(fā)病風(fēng)險。

本地區(qū)的另一個危險因素為上呼吸道感染(OR=5.289)是先天性心臟病的另一大罹患因素。本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，部分母親在孕早期對已孕不知情，在上呼吸道感染或肺部感染時無選擇性用藥。引起上感的病原體以病毒及細(xì)菌常見。生活常見的病毒有流感、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、柯薩奇病毒等。病毒感染機(jī)體后，可通過干擾正常細(xì)胞凋亡等機(jī)制而至心臟畸形。一旦病毒感染，無論是否有發(fā)熱癥狀，均可增加先天性心臟病的發(fā)病幾率。

對先天性心臟病患兒母親生活方式的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，貴州地區(qū)孕早期均無吸毒、飲酒情況，但主動或被動吸煙吸煙情況較嚴(yán)重，為該地區(qū)的第三大危險因素(OR=4.142)。主、被動均可明顯增加先天性心臟病的發(fā)病率，其先天性心臟病的患病率是普通懷孕者的3倍[7-10]。

貴州地區(qū)接觸有害物質(zhì)，以農(nóng)藥尤其以滅草劑、滅蟲劑為著，其他包括新居裝飾中釋放的甲醛、苯、二甲苯，打印機(jī)油墨中的三氯乙烯等，在本調(diào)查研究中為先天性心臟病的第四危險因素(OR=3.731)。研究發(fā)現(xiàn)接觸有機(jī)溶劑與室間隔缺損發(fā)生相關(guān)，暴露染料、油漆及涂料與錐尖部畸形相關(guān)，而接觸礦物油產(chǎn)品則與主動脈縮窄發(fā)生有關(guān)。因此，孕婦懷孕早期應(yīng)避免接觸有毒有害的化學(xué)物質(zhì)，避免處于此種環(huán)境，防止對胎兒的正常發(fā)育造成傷害。

魚腥草為多年生草本植物，是傳統(tǒng)中藥材，有抗炎、抗感染、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等多種作用，亦是貴州地區(qū)常用的輔助食材，但本調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，懷孕期大量食用該植物，與先天性心臟病存在一定的相關(guān)性。魚腥草主要成分與含量為甲基正壬酮癸酞乙醛、月桂醛等發(fā)揮油及黃酮類等，而揮發(fā)油類成分注射制劑可產(chǎn)生過敏反應(yīng)，且呈劑量依賴性，女性多于男性。魚腥草有小毒，口服魚腥草副作用鮮有報道，對孕婦相關(guān)研究尚無相關(guān)報道。本調(diào)查研究顯示，平均每日使用魚腥草大于200 g與先天性心臟病有相關(guān)性(OR=2.226)，推測其可能與干擾維生素及葉酸代謝有關(guān)，其具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

其他對母親既往有不良生育史調(diào)查包括自然流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等相關(guān)情況，雖已有明確報道其是先天性心臟病發(fā)生的危險因素，但在本次調(diào)查研究并無顯示相關(guān)性，可能與本地區(qū)發(fā)病率或本調(diào)查樣本量小有關(guān)。先天性心臟病作為兒童的常見病、多發(fā)病，對患兒的生長發(fā)育帶來嚴(yán)重影響，對家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，對社會形成沉重的壓力。

通過對貴州地區(qū)先天性心臟病進(jìn)行相關(guān)因素的分析，可進(jìn)行針對性預(yù)防，減少先天性心臟病的發(fā)病率。

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(本文編輯薛妮)

國家自然科學(xué)基金項目(No.31260250)

1.河北省邢臺市人民醫(yī)院(河北邢臺 054001)；2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

司曉云，E-mail：610180522@qq.com

信息：王曉綱，司曉云，冉迅，等.貴州地區(qū)先天性心臟病的罹患因素分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2163-2165.

R541.1 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.024

：1672-1349(2017)17-2163-03

2016-10-11)