李國慶呂萍王秋菊

1川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科(南充637000)

2解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科耳鼻咽喉研究所（北京100853）

隱性聽力損失的發(fā)病機(jī)制及聽力學(xué)表現(xiàn)

李國慶1，2呂萍1王秋菊2

1川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科(南充637000)

2解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科耳鼻咽喉研究所（北京100853）

隱性聽力損失是一種癥狀十分隱匿的閾上聽覺感知功能缺陷，僅表現(xiàn)為噪聲環(huán)境中言語識別率下降，臨床上常規(guī)聽力閾值檢查無法發(fā)現(xiàn)，因此往往未引起重視。本文著重從耳蝸傳入通路三個重要環(huán)節(jié)（包括內(nèi)毛細(xì)胞、內(nèi)毛細(xì)胞與螺旋神經(jīng)節(jié)之間的突觸和突觸后傳入通路）的障礙，耳蝸谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)障礙和耳蝸傳出系統(tǒng)（包括外側(cè)橄欖耳蝸束與耳蝸傳入突觸復(fù)合體形成的第三突觸和內(nèi)側(cè)橄欖耳蝸束）的障礙來闡述隱性聽力損失的發(fā)病機(jī)制和主客觀聽力學(xué)表現(xiàn)，從而為臨床早期診斷隱性聽力損失提供可靠的參考依據(jù),并為隱性聽力損失的早期干預(yù)提供理論和實驗依據(jù)。

隱性聽力損失；谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)；耳蝸傳入突觸復(fù)合體

Fund project:Nationalmajor scientific research project（2014CB943001）;National Natural Science Foundation of key projects（81530032）；NationalNatural Science Foundation of China（81470700H1304）；Sichuan Provincial Education Department（16ZB0231）

Declaration of interest:Theauthors reportno conflictsof interest.

耳聾是人類的常見疾病，已造成了廣泛的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)。然而，現(xiàn)在人類正面臨著一個更大的潛在健康威脅是隱性聽力損失。隱性聽力損失（Hidden Hearing Loss，HHL）是由于噪聲暴露、藥物損傷和（或）年齡老化等因素導(dǎo)致的耳蝸傳入通路病變，該病變不會影響絕對聽覺靈敏度，即常規(guī)聽力檢查的閾值正常，而僅表現(xiàn)為噪聲環(huán)境中言語識別率下降[1-3]。本文就HHL的發(fā)病機(jī)制、主客觀聽力學(xué)表現(xiàn)等進(jìn)行綜述，希望為HHL的發(fā)病機(jī)制研究和臨床診治提供參考。

1 耳蝸傳入通路障礙與HHL

既往認(rèn)為長時間的溫和噪聲暴露后，造成暫時性的閾移性聽力損失是可以完全恢復(fù)正常的[4-5]。

然而，李興啟[6]等發(fā)現(xiàn)噪聲暴露后，豚鼠的耳蝸微音電位（cochlearmicrophonics,CM）幅度下降，復(fù)合動作電位(compound active potential,CAP)反應(yīng)提高，并且隨時間的推移CM逐漸恢復(fù)正常，而CAP閾移卻不能完全恢復(fù)正常，提示噪聲暴露造成外毛細(xì)胞功能暫時性抑制可以逐漸恢復(fù)正常，但是耳蝸傳入通路的三個重要環(huán)節(jié)，包括內(nèi)毛細(xì)胞、內(nèi)毛細(xì)胞與螺旋神經(jīng)節(jié)之間的突觸和突觸后傳入通路的障礙卻是永久性的。這可能就是現(xiàn)在我們所認(rèn)識的HHL的早期實驗根據(jù)。近年來的動物實驗研究也表明，雖然輕微的噪聲損傷只引起暫時性聽力閾移，即噪聲暴露后聽性腦干反應(yīng)(auditory brainstem response,ABR)閾移和畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（stimulus frequency otoacoustic emissions,DPOAEs）閾移隨時間推移逐漸恢復(fù)正常，然而噪聲造成的CAP閾移和ABR波I幅度的改變卻不能完全恢復(fù)，提示該類噪聲造成了一些內(nèi)毛細(xì)胞、內(nèi)毛細(xì)胞與螺旋神經(jīng)節(jié)之間的突觸及螺旋神經(jīng)節(jié)的永久性損傷和缺失[7-9]。雖然目前對于HHL的發(fā)病機(jī)制尚未完全研究清楚，但我們推測耳蝸傳入通路的三個重要環(huán)節(jié)，包括內(nèi)毛細(xì)胞、內(nèi)毛細(xì)胞與螺旋神經(jīng)節(jié)之間的突觸和突觸后傳入通路，其中任何一個或多個環(huán)節(jié)的障礙都可能導(dǎo)致HHL的發(fā)生。

目前已公認(rèn)谷氨酸(glutamate,Glu)是耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞與Ⅰ型螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元之間主要的興奮性傳入神經(jīng)遞質(zhì)，同時Glu對突觸后膜又有營養(yǎng)作用。新近研究表明耳蝸中存在谷氨酸-谷氨酰胺（glutamic acid-glutamine，Glu-Gln）循環(huán)，當(dāng)過量釋放或未與突觸后膜受體結(jié)合的Glu被轉(zhuǎn)運進(jìn)入支持細(xì)胞，在谷氨酰胺合成酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨０罚╣lutamine，Gln），Gln由支持細(xì)胞排出后，再由內(nèi)毛細(xì)胞攝取后在磷酸激活的谷氨酰胺酶作用下重新合成Glu完成循環(huán)，通過Glu-Gln循環(huán)來調(diào)節(jié)并維持耳蝸傳入通路的突觸間隙中Glu平衡，以保證內(nèi)耳正常的生理功能[10-11]。而在病理情況下，如缺血、缺氧、噪聲等損傷因素作用下，一方面Glu過度釋放后堆積在內(nèi)毛細(xì)胞與螺旋神經(jīng)形成的突觸間隙，造成突觸后膜上Glu受體被過度激活，進(jìn)而造成與Glu受體相偶聯(lián)的鈉通道和鈣通道被大量激活，導(dǎo)致大量的鈉離子和鈣離子內(nèi)流，繼而通過胞內(nèi)滲透壓失衡以及細(xì)胞毒性損傷作用，引起內(nèi)毛細(xì)胞、突觸及突觸后神經(jīng)纖維腫脹，空泡形成，甚至變性、凋亡；另外，內(nèi)毛細(xì)胞損傷后，Glu的釋放減少，又會引起突觸后膜的退行性改變[11]。

動物實驗研究也進(jìn)一步證實，噪聲暴露會引起耳蝸中Glu的釋放增多。研究表明，噪聲暴露后的豚鼠耳蝸中內(nèi)毛細(xì)胞及聽神經(jīng)纖維的Glu樣免疫陽性反應(yīng)明顯強(qiáng)于耳蝸其他部分[12]。并且噪聲暴露2小時后與噪聲暴露前相比較，豚鼠外淋巴液中Glu含量明顯增加，CM相對幅度下降，CAP閾值平均升高約50dB[13]。而孫勍等[14]通過外源性Glu對活體豚鼠全耳蝸灌流實驗，也發(fā)現(xiàn)灌流外源性Glu后，豚鼠的DPOAEs無改變，而其ABR潛伏期延長，CAP閾值平均升高了35dB，CM幅度下降，并且隨灌流Glu濃度的增加，CM下降幅度越明顯，但CM非線性特點無改變（CM非線性特點主要由耳蝸外毛細(xì)胞決定），形態(tài)學(xué)結(jié)果表明，外毛細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)正常，但內(nèi)毛細(xì)胞及內(nèi)毛細(xì)胞下傳入神經(jīng)纖維中有空泡形成，該實驗進(jìn)一步證實Glu主要選擇性作用于內(nèi)毛細(xì)胞、突觸和耳蝸傳入神經(jīng)，從而造成該傳入環(huán)節(jié)的障礙。此后，Kujawa[15]等也發(fā)現(xiàn)噪聲暴露后，隨時間推移，小鼠DPOAEs完全恢復(fù)正常，而高頻率（32KHz）的ABR波I波幅改變卻不能完全恢復(fù)，他認(rèn)為噪聲暴露引起Glu遞質(zhì)的過度釋放而導(dǎo)致谷Glu受體的興奮性中毒，從而選擇性地造成一些高閾值聽神經(jīng)纖維及突觸發(fā)生永久性缺失，此時雖然低閾值的聽神經(jīng)纖維和殘存的高閾值聽神經(jīng)纖維雖能夠維持對聲音的正常處理，表現(xiàn)出聽力閾值正常，但耳蝸傳入通路殘存的病理性改變依然存在。

Glu受體拮抗劑和Glu轉(zhuǎn)化酶的實驗也進(jìn)一步證明了Glu-Gln循環(huán)在耳蝸傳入通路中的重要性，并且為以后防治HHL提供了全新的思路。Pujol[16]等通過提前灌注含Glu受體拮抗劑的人工外淋巴液，從而有效防止缺血缺氧和噪聲暴露所引起的Glu過度釋放而造成的聽力損失。而孫勍等[17]通過向豚鼠耳蝸灌流外源性谷氨酰胺合成酶，發(fā)現(xiàn)在噪聲暴露后，過量釋放的Glu通過Glu-Gln循環(huán)被轉(zhuǎn)運進(jìn)入支持細(xì)胞，并在谷氨酰胺合成酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒性的Gln，從而對噪聲引起的聽力損失起到了保護(hù)作用。因此，各種損傷因素導(dǎo)致Glu-Gln循環(huán)的任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，包括Glu過度釋放堆積產(chǎn)生興奮性毒性作用，或內(nèi)毛細(xì)胞損傷后Glu釋放減少引起的突觸后神經(jīng)元退行性改變，所造成的耳蝸傳入通路發(fā)生不可逆的損傷是HHL發(fā)生的基礎(chǔ)之一。

動物實驗研究表明，CBA小鼠的螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（spiralganglion cells,SGCs）從年幼（4周齡）開始就隨年齡的增大而逐漸發(fā)生缺失，而到80周齡時，盡管此時還沒有發(fā)生毛細(xì)胞缺失和聽力閾值改變（DPOAEs和ABR閾值正常），但小鼠已有近25-30%的SGCs發(fā)生了缺失，并且SGCs的缺失引起了ABR波I波幅的下降，提示隨年齡老化而發(fā)生的耳蝸傳入通路的退化或缺失病變會導(dǎo)致年齡相關(guān)HHL的發(fā)生[18]。然而，年齡相關(guān)HHL不僅與耳蝸傳入通路的退行性病變相關(guān)，耳蝸后的神經(jīng)傳入通路和聽覺皮層中樞的神經(jīng)元隨年齡老化而發(fā)生的退行性變也會導(dǎo)致聽閾正常的聽功能改變[19-20]。

1996年，Starr等首次將臨床上純音聽閾輕度升高，ABR嚴(yán)重異常，言語識別率嚴(yán)重下降，而耳聲發(fā)射正常，并且影像學(xué)檢查無異常發(fā)現(xiàn)的一種疾病命名為聽神經(jīng)病(auditory neuropathy,AN)，并且Starr等認(rèn)為AN的發(fā)生是由于聽神經(jīng)功能的紊亂所致[21]。此后，大量的研究表明AN發(fā)病是由于內(nèi)毛細(xì)胞、內(nèi)毛細(xì)胞與螺旋神經(jīng)節(jié)相連的突觸、螺旋神經(jīng)節(jié)或聽神經(jīng)耳蝸支中1或2個部位，或者是幾個部位同時存在不同程度的病變所致[22-24]。AN的發(fā)病與耳蝸中Glu-Gln循環(huán)障礙也密切相關(guān)，如OTOF基因發(fā)生突變時，由該基因編碼并表達(dá)在內(nèi)毛細(xì)胞基底外側(cè)部的otoferlin蛋白發(fā)生缺失，會導(dǎo)致內(nèi)毛細(xì)胞釋放的谷氨酸減少，進(jìn)而引起遺傳性AN的發(fā)生，進(jìn)一步從分子遺傳學(xué)角度為AN的發(fā)病部位及機(jī)制提供了有力的證據(jù)[25-26]。因此，根據(jù)Starr和其他學(xué)者對AN發(fā)病部位及其聽力學(xué)特征的研究結(jié)論，我們推測HHL可能是AN的一種亞型或AN發(fā)病早期的一種亞臨床表現(xiàn)。

2 耳蝸傳出系統(tǒng)障礙與HHL

在耳蝸傳出系統(tǒng)中，橄欖耳蝸束（olivocochlear bundle,OCB）是目前已經(jīng)證實存在的聽覺傳出通路，包括內(nèi)側(cè)耳蝸橄欖束（medialolivocochlear bun?dle，MOC）和外側(cè)耳蝸橄欖束（lateral olivocochlear bundle，LOC）兩部分，研究表明OCB對聽神經(jīng)纖維的活動具有調(diào)控作用，并且在高聲強(qiáng)環(huán)境中其對耳蝸及聽神經(jīng)具有保護(hù)作用[27-29]。

2.1內(nèi)側(cè)耳蝸橄欖束（MOC）障礙

MOC系統(tǒng)在噪聲環(huán)境中通過對側(cè)抑制（contra? lateral suppression,CS）效應(yīng)對外毛細(xì)胞產(chǎn)生抑制，降低外毛細(xì)胞對耳蝸的放大作用，從而起到保護(hù)作用，并且有助于提高噪聲環(huán)境中的言語識別率[30]。動物實驗研究表明,C57小鼠的MOC系統(tǒng)在6周齡時發(fā)育達(dá)到正常水平，隨后其功能迅速地退化，到8周齡時，雖然此時小鼠ABR閾值正常，但其DPOAEs對側(cè)寬頻帶噪聲抑制效應(yīng)在高頻率段（15–45kHz）已經(jīng)消失，提示MOC系統(tǒng)的功能在發(fā)生年齡相關(guān)性聽力損失之前就已經(jīng)退化，并且MOC系統(tǒng)功能的退化可能加速了年齡相關(guān)性聽力損失的發(fā)生[31]。因此，隨年齡老化，雖然常規(guī)的聽閾檢查結(jié)果可能正常，但是MOC系統(tǒng)的功能已經(jīng)出現(xiàn)“隱性退化”。

2.2外側(cè)耳蝸橄欖束（LOC）障礙

新近研究發(fā)現(xiàn)LOC傳出神經(jīng)纖維與內(nèi)毛細(xì)胞及其傳入神經(jīng)樹突構(gòu)成的傳入突觸復(fù)合體之間又形成突觸連接，即第三突觸，并且多種神經(jīng)遞質(zhì)參與其中的調(diào)節(jié)[32-33]。Gil-Loyzaga等[34]通過免疫組化發(fā)現(xiàn)在內(nèi)毛細(xì)胞周圍存在一些來自LOC神經(jīng)纖維的5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）能神經(jīng)纖維，并且阻斷5-HT受體可以抑制CAP。而Doleviczenyi等[35]發(fā)現(xiàn)耳蝸中位于γ-氨基丁酸（gam?ma amino acid butyric acid,GABA）能神經(jīng)纖維末端的5-HT6和5-HT7受體通過促進(jìn)GABA釋放，從而間接的抑制多巴胺（dopamine,DA）的釋放，提示上述CAP的抑制是通過DA來調(diào)節(jié)的。因此，我們推測LOC系統(tǒng)的障礙可能與HHL發(fā)病也相關(guān)。

3 HHL的聽力學(xué)評估方法

3.1 HHL患者的言語識別率

早在1983年[36]，Alvord對有職業(yè)性噪聲暴露史而聽力檢查閾值正常（250Hz～4kHz純音檢測閾值≦20dB HL，且8kHz純音檢測閾值≦30dB HL）的10名男性受試者（包括機(jī)械師，射擊教練和直升機(jī)機(jī)組成員），與沒有噪聲暴露史且聽力檢查閾值正常的3名女性受試者和7名男性受試者進(jìn)行比較后，發(fā)現(xiàn)有噪聲暴露史的10名男性在噪聲環(huán)境中言語識別率較后者明顯下降。此后大量關(guān)于噪聲暴露對人群聽力影響的實驗研究中也證實了該現(xiàn)象[37-39]。并且人進(jìn)入老齡階段后，身體各方面機(jī)能也隨年齡的老化而逐漸下降，聽覺功能也不例外，即使在沒有聽力閾值明顯升高的情況下，老齡化人群在噪聲環(huán)境中言語識別率也明顯變差[40-41]。

我們認(rèn)為上述HHL患者言語識別率下降與耳蝸傳入突觸復(fù)合體的言語編碼功能有關(guān)。在耳蝸聽覺信號傳入及其信息編碼過程中，耳蝸傳入通路中的內(nèi)毛細(xì)胞及內(nèi)毛細(xì)胞下突觸復(fù)合體具有重要的作用[42-43]，而內(nèi)毛細(xì)胞下突觸復(fù)合體主要包括傳入突觸和傳出突觸。傳入突觸由內(nèi)毛細(xì)胞和Ⅰ型聽神經(jīng)元樹突的突觸小結(jié)組成，每個內(nèi)毛細(xì)胞約有10～30個活動區(qū)，每個活動區(qū)只與一條傳入神經(jīng)纖維的突觸小結(jié)連接，且每條傳入神經(jīng)纖維只傳輸單一獨立的信息（包括頻率、強(qiáng)度和時域），并且研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)毛細(xì)胞以及整個聽覺通路的神經(jīng)元在空間分布上都是趨向于按照頻率的順序而有序排列的，這種一對一的專用通道傳輸關(guān)系以及按頻率有序分布的特征是耳蝸完成聲信號頻譜分析和言語編碼的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。傳入突觸的傳遞過程主要依賴突觸前膜Glu囊泡組成的“快速可釋放池”(readily releasable pool,RRP)，而RRP快速耗竭現(xiàn)象可能在聽覺快速適應(yīng)中起重要作用。其次，LOC傳出神經(jīng)末梢與聽神經(jīng)樹突的突觸小結(jié)構(gòu)成的傳出突觸釋放的神經(jīng)遞質(zhì)DA對傳入突觸的突觸抑制作用，可能是快速聽覺適應(yīng)的基礎(chǔ)。而聽覺的適應(yīng)性是學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ)，學(xué)習(xí)記憶又對言語識別至關(guān)重要。因此，耳蝸傳入通路及其傳入突觸復(fù)合體具有一定的言語編碼功能，可以認(rèn)為HHL患者耳蝸傳入通路的障礙是導(dǎo)致其言語識別率下降的根本原因。

3.2 ABR

ABR是通過檢測聲刺激誘發(fā)從聽神經(jīng)到腦干水平的聽覺傳導(dǎo)通路產(chǎn)生的生物電信號，從而客觀反應(yīng)聽覺功能的一個重要方法。其中ABR波I成分來源于耳蝸，主要是反應(yīng)聽神經(jīng)的功能，對于耳蝸傳入通路的病變具有較好診斷價值，并且臨床研究發(fā)現(xiàn)HHL患者會出現(xiàn)ABR波I波幅的下降[3,44,45]，該結(jié)果與溫和噪聲暴露后的小鼠，其DPOAEs和ABR閾值檢測恢復(fù)正常，但ABR波I波幅下降結(jié)果相一致[15]，因此，ABR波I波幅變化可作為臨床診斷HHL的一種可靠的客觀評估方法之一，并且我們認(rèn)為耳蝸傳入突觸及聽神經(jīng)纖維的減少，不僅會引起ABR波I波幅變化，也會引起ABR波I潛伏期的改變，所以可以進(jìn)一步觀察ABR波I潛伏期作為客觀評估方法之一。

3.3耳蝸電圖（electrocochleography,ECochG）

ECochG包括三個成分：CM、總和電位（sum?mating potential,SP）和CAP。CM和SP起源于耳蝸中的毛細(xì)胞，其中CM主要來源于外毛細(xì)胞（占80%～85%），其次來源于內(nèi)毛細(xì)胞（占15%～20%），+SP主要來源于外毛細(xì)胞，-SP主要來源于內(nèi)毛細(xì)胞，且-SP與傳入聽神經(jīng)纖維非同步化程度有關(guān)，而CAP是所有單個聽神經(jīng)動作電位（action potential,AP）的總和，CAP能很好地反應(yīng)耳蝸傳入通路的病變[46-47]。Liberman等[2]在比較研究常規(guī)純音聽閾檢測結(jié)果正常的噪聲暴露低分險組大學(xué)生與噪聲暴露高風(fēng)險組大學(xué)生時，發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險組不僅噪聲環(huán)境中言語識別率較低風(fēng)險組差，并且SP／AP值也明顯高于低風(fēng)險組，提示內(nèi)毛細(xì)胞無損傷，主要是由于傳入突觸及聽神經(jīng)的病變引起AP幅度的下降。因此，SP／AP值可作為診斷HHL的一項客觀評估指標(biāo)。而國內(nèi)學(xué)者的研究也進(jìn)一步證明CM輸入/輸出(input/output,I/O)函數(shù)曲線可以進(jìn)一步說明是何種毛細(xì)胞的損傷，即當(dāng)選擇性破壞內(nèi)毛細(xì)胞時（外毛細(xì)胞正常），CM幅度下降，但I(xiàn)/O函數(shù)曲線仍呈非線性特征；而當(dāng)選擇性破壞外毛細(xì)胞時（內(nèi)毛細(xì)胞正常），不僅CM幅度下降，同時I/O函數(shù)曲線非線性特征也消失[13]。因此，CM也可以作為臨床上診斷HHL的一項可靠的客觀評估指標(biāo)之一。

4 小結(jié)

當(dāng)下我國人口老齡化加速和不可避免的工業(yè)噪聲污染直接導(dǎo)致HHL人群不斷增加，而HHL患者可進(jìn)一步發(fā)展成為聽力殘疾人群，HHL已成為當(dāng)今社會重大的潛在健康問題。因此，當(dāng)務(wù)之急是要進(jìn)一步深入對耳蝸傳入通路中Glu-Gln循環(huán)機(jī)制和耳蝸傳入突觸復(fù)合體作用機(jī)制，即第二突觸作用機(jī)制，以及耳蝸傳入突觸復(fù)合體與耳蝸傳出系統(tǒng)（LOC）形成的第三突觸作用機(jī)制的研究，進(jìn)一步明確HHL的發(fā)生機(jī)理，為臨床上早期有效干預(yù)HHL提供理論和實驗依據(jù)；以及探究更多有效的主客觀聽力學(xué)評估方法，如擴(kuò)張高頻純音聽閾檢測、DOPAEs的對側(cè)抑制效應(yīng)檢測，特別是上述ECo?chG各種電位的檢測為早期發(fā)現(xiàn)和診斷HHL提供可靠的依據(jù)。

致謝：本綜述是在李興啟教授悉心指導(dǎo)下寫作，在此衷心感謝李興啟教授給予的指導(dǎo)和幫助，以及呂萍教授和王秋菊教授的指導(dǎo)。

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Pathogenesisand audiologic performances in hidden hearing loss

LIGuoqing1,LVPing1,WANGQiuju2

1DepartmentofOtolaryngology,North Sichuan MedicalCollegeAffiliated Hospital,Nan chong 637000
2DepartmentofOtolaryngology，Head and Neck Surgery,InstituteofOtolaryngology, Chinese PLAGeneralHospital,Beijing 100853

WANGQiuju Email:wqcr@263.net

Hidden hearing loss is a suprathreshold auditory perceptual deficitswhich onlymanifests as deteriorating speech recognition in noise,and isusually not identified by routine clinicalhearing threshold testsand thus often undetected.This article describes the pathogenesis and auditory performance in hidden hearing loss,focusing on impairmentof three importantpartsof the cochlear afferentpathway,i.e.synapsesbetween outerand inner hair cells and spiral ganglion cells and postsynaptic afferent pathways;cochlear glutamate-glutam ine cycles;and the cochlear efferent system,including lateral olivocochlear bundles and cochlear afferent synaptic complex formation of the third synaptic and medialolivocochlearbundles,in order to provide an evidencebased basis for early diagnosisof hidden hearing loss,and theoreticaland experimentalbases forearly intervention in hidden hearing loss.

Hidden hearing loss;Glutamic acid-glutamine cycle;Cochlearafferentsynaptic complex

R764

A

1672-2922（2017）02-185-6

2017-03-06審核人：李興啟）

10.3969/j.issn.1672-2922.2017.02.009

國家重大科學(xué)研究計劃項目（2014CB943001）；國家自然科學(xué)基金重點項目（81530032）；國家自然科學(xué)基金（81470700 H1304）；四川省教育廳課題（16ZB0231）

李國慶，在讀碩士研究生，研究方向：聾病基因研究

李國慶和呂萍為并列第一作者

王秋菊,Email:wqcr@263.net