孫志寶 崔家玉 曹建華

1 濱州醫(yī)學院 濱州 256603；2 濱州市人民醫(yī)院急診科；3 濱州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

?

纈沙坦對高血壓合并冠心病患者C反應蛋白及胱抑素C的影響

孫志寶1，2崔家玉3曹建華2

1 濱州醫(yī)學院 濱州 256603；2 濱州市人民醫(yī)院急診科；3 濱州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

目的 探討纈沙坦對高血壓合并冠心病患者C反應蛋白(CRP)及胱抑素C(CysC)的影響。方法 將126例高血壓合并冠心病患者隨機分為對照組與觀察組。對照組63例患者給予非洛地平緩釋片降壓，觀察組63例給予纈沙坦口服，療程均為6個月，比較治療前后兩組患者血壓、CRP 及CysC的改變。結果 治療6個月后兩組收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)均無顯著差別(P>0.05)；觀察組治療后血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、CysC顯著低于對照組(P<0.05)。結論 纈沙坦可顯著降低高血壓合并冠心病患者血清炎癥因子水平,有利于改善患者預后。

高血壓；冠心病；纈沙坦；C反應蛋白；胱抑素C

原發(fā)性高血壓病是動脈粥樣硬化的重要病因，而動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的危險因素，高血壓合并冠心病的病人臨床上較為常見，其病情也較為嚴重，病死率高。大量研究證實，在動脈粥樣硬化的病理過程中，存在著一系列的炎癥反應，許多炎癥因子的水平與患者的病情嚴重程度及預后密切相關。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活在高血壓患者左室重塑中發(fā)揮重要作用，纈沙坦是特異性的強效非肽類血管緊張素受體阻斷劑[1]。動脈粥樣硬化性疾病患者機體存在慢性炎癥反應，hs-CRP及CysC是反映機體炎癥狀態(tài)的兩種敏感、可靠的炎癥指標，是獨立于血脂和血壓的危險因子[2]，可反映冠狀動脈病變的嚴重程度。本文研究的目的是探討纈沙坦對高血壓合并冠心病患者血壓及炎性因子的影響，為臨床治療方案的選擇提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2014年6月至2015年8月在某院心內(nèi)科門診和住院確診的高血壓合并冠心病患者126例，隨機分為治療組和對照組。其中治療組63例，年齡40～76(63.21±8.56)歲，男33例，女30例；對照組63例，年齡40～76(63.21±8.56)歲，男32例，女31例。兩組患者在年齡、性別等臨床資料方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合WHO關于高血壓的診斷標準，符合冠心病診斷標準：有典型的心絞痛病史及心電圖改變，冠狀動脈造影或冠脈CTA均顯示至少1支管腔內(nèi)徑狹窄≥50%。除外繼發(fā)性高血壓、心肌病、瓣膜病、糖尿病、全身感染性疾病及惡性腫瘤等。

1.2 治療方法 兩組患者均給予高血壓及冠心病基礎治療，對照組患者給予非洛地平緩釋片(商品名波依定，阿斯利康制藥有限公司)5 mg，1次/ d，口服；觀察組患者給予纈沙坦(商品名代文，北京諾華有限公司)80 mg， 1次/ d，口服，療程均為6個月。

1.3 評估指標 比較治療前后兩組患者血壓、CRP及CysC的改變。兩組患者均于清晨空腹采靜脈血5 mL，采用免疫比濁法檢測hs-CRP(參考范圍60～130 mg/L)，試劑盒購自美國Bechman公司，采用免疫比濁法檢測血清CysC的水平(參考范圍60～130 mg/L)。檢測試劑為北京利德曼公司的CysC試劑盒。檢測儀器為日本Olympus公司全自動生化分析儀。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓的改變 治療前兩組收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組SBP及DBP差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血壓的改變±s,mmHg)

注:治療前與治療后兩組比較,P均>0.05。

2.2 兩組治療前后hs-CRP 和CysC比較 治療前兩組血清hs-CRP 和CysC差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組血清hs-CRP 和CysC差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP 和CysC比較

注: 治療前兩組比較,P>0.05；治療后兩組比較,P<0.05。

3 討論

本研究結果顯示：經(jīng)過6個月治療后兩組SBP及DBP降低程度均無顯著差別，觀察組治療后血清CRP 和CysC顯著低于對照組。研究結果表明纈沙坦與非洛地平緩釋片在降壓效果方面同等有效，但是纈沙坦可顯著降低炎癥因子水平。非洛地平緩釋片是通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞上的特異性L型鈣通道而阻止Ca[2+]進入細胞內(nèi)，從而使血管平滑肌舒張發(fā)揮降壓作用[3]。而纈沙坦則是通過降低交感神經(jīng)活性，減少兒茶酚胺分泌，抑制血管平滑肌收縮起到降壓的作用[4]。

hs-CRP已被認為是與動脈粥樣硬化關系最密切的炎癥標志物之一，目前研究已證實hs-CRP 在動脈粥樣硬化中的存在，而且其參與動脈粥樣硬化的致炎過程[5]。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，可以調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性，主要參與調(diào)節(jié)細胞外基質的產(chǎn)生與降解的動態(tài)平衡[6]，并通過參與炎癥、細胞外基質重塑等過程而與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關，是心血管事件的一個強有力的獨立預測因子[7]。有研究表明，CysC參與冠狀動脈硬化病變，且增高的CysC與冠狀動脈病變的嚴重程度有關[8]。

纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，與血管轉換酶抑制劑相比，它能更加有效地阻斷血管緊張素引起的血管收縮、水鈉滯留，并且不引發(fā)咳嗽反應。除此以外，通過改變心輸出量，纈沙坦可抵消利尿劑導致的體位性低血壓的不良反應，并改善腎血流量而抵消利尿劑因腎小球濾過率下降而引起的血尿酸、血鈣增加等不良反應；還可抵消利尿劑因醛固酮增加引起的不良反應，如低血鉀，大大提高了患者的耐受性、依從性。目前研究表明：血管緊張素Ⅱ作為一種前炎性因子，可以促進炎癥反應，參與活性氧族的產(chǎn)生，其促炎作用與動脈粥樣硬化的發(fā)展密切相關[9]。纈沙坦具有抗氧化應激和抗細胞炎癥作用，同時還能增強胰島素敏感性，延緩動脈粥樣硬化的形成。

2007年發(fā)表的《美國心臟協(xié)會缺血性心臟病防治的高血壓治療科學聲明》對高血壓合并冠心病的不同階段，如從冠心病的二級預防到左心室功能衰竭患者，在降壓治療時強力推薦血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI/ARB)作為一線降壓藥物。 隨著ARB類藥物的循證醫(yī)學證據(jù)的不斷豐富，高血壓治療指南中關于此類藥物的適應證的推薦也在發(fā)生改變，其中令人矚目的一點就是關于ARB在冠心病人群中的降壓治療時的應用推薦[10]。以中國高血壓防治指南為例，ARB的適應證從2005年修訂版中的5個擴展到2010年的8個，冠心病是新增加的適應證之一。與中國指南保持一致的是，中國臺灣地區(qū)2010年高血壓指南中也將ARB列入冠心病患者的推薦降壓藥物之一[11]。

綜上所述：纈沙坦在確切的降壓療效之外，還能夠顯著減少高血壓合并冠心病患者血清炎癥因子水平，從而改善患者心功能及左室重塑，并改善患者的預后。本次研究不足之處在于觀察時間較短，樣本量較小，長期療效及其治療作用還有待于進一步研究。

[1] 付軍,白晶,冷吉燕,等.替米沙坦對原發(fā)性高血壓患者左室肥厚及C反應蛋白的干預作用[J].中國老年學雜志,2008,28(19)：1916-1918.

[2] 劉麗敏,李潞,趙紅麗.阿托伐他汀對老年急性冠狀動脈綜合征患者血清C反應蛋白的影響[J].中華老年醫(yī)學雜志,2013,25(8):603-604.

[3] Hermida R C,Ayala D E,Mojon A,et al.Chronotherapy with nifedipine GITS in hypertensive patients:improved efficacy and safety with bedtime dosing[J].American Journal of Hypertension,2008,21(8):948-954.

[4] Emberson J,Bennett D,Link E,et al.C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy:an analysis of 20536 patients in the Heart Protection Study[J].Lancet,2011,377(9764):469-476.

[5] Tousoulis D,Charakida M,Stefanadis C. Endothelial function and inflammation in coronary artery disease[J].Postgrad Med J,2006,92(84) : 368-371.

[6] 徐志強,王駿,王鳴和.胱抑素C與冠心病相關性的研究進展[J].心血管病學進展,2014,29(1):64-67.

[7] Taglieri N,Koenig W,Kaski J C.Cystain C and Cardiovascular Risk[J].Clinical Chemistry,2009,55(11) :1932-1943.

[8] Sekizuka H,Akashi YJ,Kawasaki K,et al.Cystain C:a better marker to detect coronary artery sclerosis[J].Journal of Cardiology,2009,54(3):359-367.

[9] Munk P S,Larsen A L.Inflammation and C-reactive protein in cardiovascular disease[J].Tidsskrift for Den Norske Laegeforening,2009,129(12):1221-1224.

[10] 劉梓廉,張冰玲,王麗香,等.深圳市鹽田區(qū)社區(qū)高血壓病人藥物治療依從性及影響因素[J].中國慢性病預防與控制,2008,16(1)：70,71.

[11] Imai A,Komatsu S,Ohara T,et al. Serum cystatin C is associated with early stage coronary atherosclerotic plaque morphology on multidetector computed tomography[J].Atherosclerosis,2011,218 (2):350-355.

Influence of valsartan on CRP and CysC in hypertension combining coronary heart disease patients

SUN Zhibao1,2CUI Jiayu3CAO Jianhua2

1 Binzhou Medical University，Binzhou 256603,P.R.China；2 Emergency Department of Binzhou People's Hospital 3 Cardiovasular Department of Binzhou People's Hospital

Objective To expore the influence of valsartan on CRP and CysC in hypertension combining coronary heart disease patients.Methods All 126 patients with hypertension combining coronary heart disease were randomly divided into control group and experience group.63 patients of control group were given sustained-release treatment and 63 patients of experience group received treatment.Blood pressure,C-reactive protein and CysC before and after treatment were compared between two groups(P>0.05).Results There were no significant difference of blood pressure 6 months after treatment between two groups(P0.05);C-reactive protein and CysC after treatment in experience group were lower than that in control group(P<0.05).Conclusion Valsartan can greatly decrease the inflammatory factors level in hypertension combining coronary heart disease patients,and improve the patients' prognosis.

hypertension,coronary heart disease,valsartan,CRP,CysC

崔家玉，E-mail:bzsrmyycjy@163.com

R544.1

A

1001-9510(2016)06-0430-03

2016-07-01)