韓志強(qiáng) 吳振濤 齊春惠 范崇帥 李曉民

308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)療效評(píng)價(jià)

韓志強(qiáng)1吳振濤2齊春惠3范崇帥1李曉民1

白癜風(fēng)是一種后天進(jìn)行性色素脫失性皮膚病，為皮膚科常見(jiàn)疾病之一,在我國(guó)人群中的發(fā)病率為0.09%～0.50%[1],本病為皮膚黏膜局限性和泛發(fā)性色素脫失,嚴(yán)重影響病人工作、生活和身心健康。白癜風(fēng)病因機(jī)制復(fù)雜,容易診斷，但是卻難于治療。傳統(tǒng)的中醫(yī)藥治療本病有效，但療效報(bào)道不一，近年來(lái)308 nm準(zhǔn)分子激光對(duì)局限性白癜風(fēng)皮損的療效得到了皮膚科臨床的認(rèn)可。本研究旨在評(píng)價(jià)308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合傳統(tǒng)中藥對(duì)白癜風(fēng)的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 94例均為我科門診就診患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合面頸部穩(wěn)定期白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡8～65歲；無(wú)其他系統(tǒng)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在8歲以下或65歲以上；妊娠或哺乳期婦女；合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)疾??；精神疾病患者或過(guò)分焦慮及對(duì)治療效果期望過(guò)高者；不合作或資料不全者；半月內(nèi)用其他藥物治療本病者；治療期間隨意終止治療或更換藥物、方法者；白癜風(fēng)活動(dòng)期患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入組患者接受每周1次308 nm準(zhǔn)分子激光治療，并口服花草白癜康顆粒(批準(zhǔn)文號(hào)：魯藥制字Z07080057，生產(chǎn)批號(hào)：20130809，20140912)，早晚餐后半小時(shí)加溫水沖服，每次30 g。308 nm準(zhǔn)分子激光(美國(guó)Photomedex公司，Xtract，光斑2 cm2，頻率200 Hz，單脈沖能量2～3 mJ/cm2)根據(jù)最小紅斑量照射起始劑量為150 mJ/cm2,每周照射1次。調(diào)整劑量方法：以紅斑持續(xù)24～72 h，是達(dá)到有效治療強(qiáng)度的標(biāo)志，下次治療提高20 mJ；紅斑持續(xù)時(shí)間<24 h，則下次的治療劑量提高50 mJ；紅斑持續(xù)>72 h，則下次的治療劑量不變；若照射后出現(xiàn)痛疼難以忍受，甚至出現(xiàn)水皰、破損等，則停止照射一次且下次照射時(shí)劑量降低20 mJ。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]a、痊愈：白斑全部消退，白斑復(fù)色率100%；b、顯效：白斑部分消退或縮小，白斑復(fù)色率≥50%；c、有效：白斑部分消退或縮小，白斑復(fù)色率≥10%或有較多色素點(diǎn)形成。d、無(wú)效：白斑無(wú)變化或縮小，白斑復(fù)色率≤10%。有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

患者經(jīng)治療三個(gè)月后痊愈率15.9%(15/94)，顯效率47.9%(45/94)，有效率31.9%(30/94)，無(wú)效4.3%(4/94)。分析了療效的相關(guān)影響因素：療效與白斑部位(眼周、上唇毛區(qū)域效果最好)、皮損面積和形狀(面積小、形狀不規(guī)則的效果好)、有無(wú)毛發(fā)變白(毛發(fā)變白后白斑恢復(fù)較慢)以及病程(病程短的效果好)等有關(guān)。由于入組患者均為面頸部白斑，不能完整體現(xiàn)不同部位的影響。

不良反應(yīng) 8例局部照射部位出現(xiàn)瘙癢、疼痛、紅斑， 經(jīng)調(diào)整308 nm準(zhǔn)分子激光劑量后好轉(zhuǎn)并完成治療。1例服藥后出現(xiàn)腹瀉、腹痛等消化道癥狀，可能因冷服中藥所致，未做處置，2天后自行緩解，繼續(xù)完成治療。治療前后均進(jìn)行血、尿常規(guī)、大便常規(guī)+潛血實(shí)驗(yàn)、肝腎功能及心電圖檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

白癜風(fēng)，中醫(yī)稱白駁風(fēng)。中醫(yī)在治療本病時(shí)多采用益氣養(yǎng)陰，活血化瘀的治則。本研究應(yīng)用的中藥是我院自主研發(fā)的中成藥制劑。其組成為：黃芪、補(bǔ)骨脂、紅花、桃仁、川芎、赤芍、紫草、白蒺藜、白芷、何首烏、桑枝、甘草。方中以黃芪、補(bǔ)骨脂為君，黃芪歸脾經(jīng)，補(bǔ)中益氣，顧護(hù)脾胃，而脾胃為后天之本，氣血生化之源，且黃芪可補(bǔ)氣生血，從而有祛風(fēng)潤(rùn)燥之功，同時(shí)黃芪歸肝腎經(jīng)，可滋補(bǔ)肝腎；補(bǔ)骨脂歸腎經(jīng)，功主補(bǔ)腎助陽(yáng)，同時(shí)補(bǔ)骨脂又歸脾經(jīng)，可促進(jìn)其運(yùn)化水谷，輸布精微的能力；二者共為君藥，同時(shí)照顧先后天之本，輔助正氣，爭(zhēng)取達(dá)到“正氣存內(nèi)邪不可干”的目的。因本病以外傷風(fēng)邪或肝腎不足為因，而氣血不和、血瘀于皮里卻是其發(fā)病的最直接機(jī)制，故方中以紅花、桃仁、川芎、赤芍、紫草為臣，活血、行氣與涼血并舉，調(diào)和氣血，促進(jìn)皮損的愈合。白蒺藜苦辛，入肝經(jīng)，功可平肝疏肝、祛風(fēng)止癢。肺主氣，其華在皮，肝屬厥陰，厥陰風(fēng)木主氣。白芷歸肺而白蒺藜?xì)w肝，故而兩藥合用，可奏祛皮里筋膜風(fēng)邪之功，同時(shí)白芷、白蒺藜治療白癜風(fēng)，符合中藥藥象理論中“以白治白”的思想。何首烏甘溫，入脾、肺、腎三經(jīng)，養(yǎng)血滋陰，潤(rùn)腸通便，祛風(fēng)解毒，用于方中，即可助君藥以補(bǔ)腎，又可助臣藥以養(yǎng)血，切具有祛風(fēng)之力，可搜除殘留之風(fēng)邪。桑枝祛風(fēng)通絡(luò)，為使藥。甘草為使，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪能增強(qiáng)非特異性免疫功能和特異性免疫功能。此外，黃芪還具有保肝、抗菌等作用。補(bǔ)骨脂粗提取液有致光敏作用，內(nèi)服或局部用藥后，使皮膚對(duì)紫外光照射敏感，容易出現(xiàn)色素沉著[3]。白芷有光敏作用，可誘導(dǎo)黑素細(xì)胞黏附和遷移，產(chǎn)生色素[4]。且補(bǔ)骨脂、白芷能增強(qiáng)紫外線的吸收能力，促進(jìn)皮膚黑色素的合成，使黑色素生成量增多[5]。川芎對(duì)心血管具有相似或相近的藥理作用，都可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和血管，增加冠脈血流量，改善心肌缺氧，抑制血小板凝聚等。兩者配伍而用，可以改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)白斑的修復(fù)。李大寧等[6]研究表明，中藥白蒺藜對(duì)酪氨酸酶活性和生成黑素量呈顯著的激活和上調(diào)作用，故而用其治療白癜風(fēng)，有良好的療效。因此，現(xiàn)代藥理研究證明，本方中藥物可以顯著改善白癜風(fēng)患者的免疫力低下?tīng)顟B(tài)，改善局部血液循環(huán)，且其中的補(bǔ)骨脂、白芷、白蒺藜等可促進(jìn)黑素細(xì)胞的合成。因此，從現(xiàn)代藥理學(xué)角度，本方治療白癜風(fēng)，機(jī)理明確。

308 nm準(zhǔn)分子激光是UVB波段內(nèi)穿透力較強(qiáng)的波長(zhǎng)，最深可穿透真皮淺層1.5 mm[6]。其作用機(jī)制可誘導(dǎo)皮膚損傷中病理性T 細(xì)胞凋亡,有效清除導(dǎo)致黑色素細(xì)胞破壞的T細(xì)胞，降低升高的Th2，恢復(fù)Th1/Th2平衡，發(fā)揮治療作用[7]。且308 nm準(zhǔn)分子激光可以只針對(duì)皮損部位，屬于高選擇性的光斑治療[6]，既能提高治療效果，又能避免損傷周圍正常皮膚，從而削弱了紫外線在表皮的累積效應(yīng)，在一定程度上降低了光療的不良反應(yīng)(如光老化、皮膚腫瘤的危險(xiǎn)性)[8，9]。

本研究結(jié)果提示使用中藥復(fù)方制劑及單獨(dú)使用308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)均具有確切療效，與劉翠娥等[10]、楊慧蘭等[11]的研究結(jié)果基本一致。聯(lián)合應(yīng)用效果更加顯著，可能與花草白癜康顆粒益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，可以顯著改善白癜風(fēng)患者的免疫力低下?tīng)顟B(tài)，改善局部血液循環(huán)，并且方中補(bǔ)骨脂、白蒺藜等藥物可以增加光敏性，促進(jìn)了308 nm準(zhǔn)分子激光的光化學(xué)作用有關(guān)。

[1] 楊慧蘭,李翠華,李雪梅,等.白癜風(fēng)的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2006,15(1):93-96.

[2] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)判斷(2003 年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志,2004,37(3):440.

[3] 彭六保.補(bǔ)骨脂治療白癜風(fēng)的藥理作用與制劑開(kāi)發(fā)[J].今日藥學(xué),2009,12(19):12.

[4] 馬慧群.補(bǔ)骨脂、白芷對(duì)黑素細(xì)胞遷移和黏附影響的比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(7):850.

[5] 李大寧,金文，張英.中藥白蒺藜等對(duì)黑素細(xì)胞的影響[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2005，11(19)：2739-2740.

[6] Novak Z，Bonis B，Baltas E，et al. Xenon chloride ultraviolet B laser is more effective in treating psoriasis and in inducing T cell apoptosis than narrow-band ultraviolet B[J].Photochem Photohiol B，2002，67(1)：32-38.

[7] Bianehi B, Campolmi P, Mavilia L, et al. Monochromarie excimer light (308 nm): An immunohistochemical study of cutaneous T cells and apoptosis-related molecules in psoriasis[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2003,17(4):408- 410.

[8] 李泓馨，高天文．308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)進(jìn)展[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2006,20(8)：507-509.

[9] Yang Ys, Cho HR, Ryou JH, et al. Clinical study of repigmentation patterns with either narrow-band ultrariolet B (NBUVB) or 308 nm excimer laser treatment in Korean vitiligo patients[J]. Int J Dermatol，2010，49(3)：317-323.

[10] 劉翠娥，邵英，李云峰．等.中藥復(fù)方治療白癜風(fēng)的臨床研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006，16(5)：286-288.

[11] 楊慧蘭，劉仲榮，李雪梅，等.308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)臨床研究[J].中華皮膚科雜志,2006，39(1)：35-37.

1山東省濰坊市皮膚病防治所，濰坊，261061準(zhǔn)分子激光聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)療效評(píng)價(jià)2山東省濰坊市青州皮防站，青州，262500 3山東省濰坊市人民醫(yī)院，濰坊，261000

(收稿：2016-07-28 修回：2016-09-22)