Paget骨?。≒aget's disease of bone，PDB）是一種原因未明的局限性骨代謝紊亂，以過(guò)度骨吸收和骨形成為主要特征，臨床可表現(xiàn)為骨痛、骨折、骨畸形、繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎等。雙膦酸鹽治療在降低患骨轉(zhuǎn)換高發(fā)生率和緩解骨痛方面療效優(yōu)異，但帕米膦酸鹽和利塞膦酸鹽的藥物治療反應(yīng)通常相對(duì)較短，一段時(shí)間后骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平易升高，骨病復(fù)發(fā)較為常見(jiàn)。本研究對(duì)2005至2009年間采用單次靜脈內(nèi)注射唑來(lái)膦酸治療并隨訪(fǎng)6至10年（平均7年）的PDB患者進(jìn)行隊(duì)列研究，通過(guò)監(jiān)測(cè)骨特異性轉(zhuǎn)換標(biāo)志物——Ⅰ型原膠原氨基端肽（procollagen-1 N-terminal-peptide，P1NP）水平來(lái)評(píng)估疾病復(fù)發(fā)情況，同時(shí)觀察患者的死亡發(fā)生率。

本研究共納入107例PDB患者，其中男63例，女44例，平均年齡（76±10）歲；骨掃描估算PDB平均累及范圍為10%（1%～41%）。治療前平均P1NP濃度為182 μg/L，75例患者P1NP值＞80 μg/L，平均最低值為23 μg/L，治療后平均24個(gè)月（6～90個(gè)月）時(shí)可觀察到最低值的出現(xiàn)。

我們以治療后P1NP水平首次超過(guò)最低值2倍作為唑來(lái)膦酸治療效應(yīng)減弱的標(biāo)準(zhǔn)，3年達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)的占9%、6年占34%、9年占64%。研究終點(diǎn)時(shí)，不同性別、劑量（單次4 mg或5 mg）以及有無(wú)唑來(lái)膦酸治療史、治療前P1NP值是否高于或低于均值、治療后P1NP最低值是否高于或低于均值的患者之間，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。以更加嚴(yán)格的生化指標(biāo)P1NP值＞80 μg/L為復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，3年內(nèi)無(wú)患者復(fù)發(fā)，6年5%，9年11%。治療前P1NP值＞80 μg/L的75例患者中，6年時(shí)6%復(fù)發(fā)、9年時(shí)14%復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時(shí)P1NP水平為最低值的2.1～6.4倍（平均3.5倍）?；颊咧委熐捌骄倝A性磷酸酶（total alkaline phosphatase，tALP）為178 U/L（96～477 U/L），最低值為65 U/L（46～92 U/L），復(fù)發(fā)時(shí)為104 U/L（66～277 U/L），復(fù)發(fā)時(shí)tALP水平為最低值的1.1～3.0倍（平均1.7倍）。從死亡率角度，治療后3年6%患者死亡、6年23%死亡、9年39%死亡，超過(guò)一半以上的患者治療后10年內(nèi)陸續(xù)死亡。隨訪(fǎng)期間患者死亡率明顯高于生化指標(biāo)復(fù)發(fā)率（P＜0.0001）。上述結(jié)果提示，絕大多數(shù)高齡PDB患者單次靜脈內(nèi)注射唑膦酸鹽后Paget病在其有生之年可得到有效控制。

（摘自Cundy T,Maslowski K,Grey A,et al.Durability of response to zoledronate treatment and competing mortality in Paget’s disease of bone.J Bone Miner Res,2017,32(4):753-756.白朝暉 摘譯，陳加榮審校）