李薈元 摘譯

（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京整形醫(yī)院全軍整形外科研究所 陜西 西安 710032）

1 瘢痕疙瘩的表皮增厚及異常分化

以往對病理瘢痕的研究主要集中于真皮層，而對表皮作用的研究較少。本文作者通過對獲取的病理瘢痕組織切片的檢測，查明其表皮層的厚度。用免疫組化法檢測Ki67, keratins 6,16和17評估表皮增殖及體外培養(yǎng)增殖實驗結(jié)果；通過免疫組化法檢測keratin 10,involucrin,loricrin,filaggrin,SPRR2,SKALP了解表皮分化情況；并通過逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)（檢測：involucrin）和透射電子顯微鏡觀察表皮角質(zhì)層的改變。

結(jié)果：各種類型的瘢痕組織其表皮層均平整，但表皮層的厚度隨著瘢痕異常的程度逐漸增加，如：非增生性瘢痕(譯者注：有normal scar之稱)、增生性瘢痕及瘢痕疙瘩中，其表皮厚度呈增加的趨勢，但無表皮細胞增殖差異。只有早期分化標記物外皮蛋白(involucrin)在增生性瘢痕中呈異常表達。外皮蛋白在正常皮膚中只見于表皮的顆粒層，但在瘢痕疙瘩表皮的全層中均有表達。在非增生性瘢痕中，它在顆粒層和棘狀層中均有表達。與正常皮膚相比較，瘢痕疙瘩表皮角質(zhì)層呈異常分化并伴有超微結(jié)構(gòu)的紊亂。

結(jié)論：與正常皮膚、非增生性瘢痕及增生性瘢痕相比，瘢痕疙瘩的表皮厚度增加較明顯，但并非細胞過度增殖所致，而可能是早期終末分化的結(jié)果，它影響表皮角質(zhì)層的形成。

提示：瘢痕疙瘩組織中的外皮蛋白的改變，可能作為潛在的診斷瘢痕疙瘩的標記物。

［摘譯自Br J Dermatol,2017,176:116-126］

2 IWR-1能抑制正常皮膚和瘢痕疙瘩組織成纖維細胞中的膠原的合成

在瘢痕疙瘩（Keloid）的發(fā)生機制中，Wnt/β信號通路系統(tǒng)的異常起著重要作用。本文作者研究了IWR-1(一種小分子的Wnt/β信號通路系統(tǒng)的抑制劑)通過對端錨聚合酶(tankyrase)的抑制作用，對真皮中的成纖維細胞分泌膠原及細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)產(chǎn)生影響而影響瘢痕疙瘩的增生。

方法：收取人的正常皮膚及瘢痕疙瘩組織中的成纖維細胞進行培養(yǎng)，并用IWR-1進行干擾，采用免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）和酶譜法觀察其對膠原和MMP產(chǎn)生的影響。

結(jié)果：IWR-1能顯著抑制正常皮膚和瘢痕疙瘩中成纖維細胞的增殖及遷移，并抑制成纖維細胞產(chǎn)生Ⅰ型膠原。增加了基質(zhì)金屬蛋白酶(如：MMP-1,MMP-3,MMP-13)的表達，并且使明膠酶活性升高。

提示：IWR-1通過增加MMP的活性抑制成纖維細胞分泌膠原，從而影響瘢痕疙瘩的增殖。

[摘譯自Life Sci,2017,173:86-93]

3 在瘢痕疙瘩形成中TIEG1能抑制由Smad7介導(dǎo)的TGF-β1/Smad信號通路的激活

TGF-β1/Smad信號通路在過度纖維化及瘢痕疙瘩形成中起著關(guān)鍵性的作用。而Smad7則是一類負性反饋調(diào)節(jié)劑，它能阻止 TGF-β1/Smad信號通路的激活。不過，Smad7在瘢痕疙瘩形成過程中的調(diào)節(jié)機制尚不清楚。已知，在瘢痕疙瘩成纖維細胞中，TIEG1是一種高表達的標記物。而在其蛋白，mRNA和促活性層面，Smad7是減少的。當用小分子RNA敲除TIEG1時，Smad7的促活性作用及蛋白中的表達均增加。而在瘢痕疙瘩成纖維細胞中，其產(chǎn)生膠原的能力，細胞的增殖和遷移以及侵襲力都減低。與之相反，TIEG1的過度表達會導(dǎo)致Smad7的表達減少，促活性能力下降。加強TGF-β1剌激TIEG1，通過下調(diào)Smad7，可促進Smad2的磷酸化。熒光素酶及染色質(zhì)免疫沉淀檢測結(jié)果進一步證明TIEG1可以在Smad7中的核苷酸-1392和1382之間直接與GC-box/Sp1綁定，產(chǎn)生抑制Smad7的啟動子作用。

總之，TIEG1在瘢痕疙瘩中的高表達，直接約束和抑制Smad7介導(dǎo)的TGF-β1/Smad2信號激活作用。

提示：用TIEG1阻滯策略防治瘢痕疙瘩形成的可能性。

[摘譯自J Invest Dermatol,2017,137(5):1051-1059]

4 下調(diào)IRF3抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞的細胞外基質(zhì)的表達

干擾素調(diào)節(jié)因子(IRF3)是干擾素調(diào)節(jié)因子家族的成員，具有調(diào)節(jié)纖維化改變的功能。然而，它調(diào)節(jié)纖維化的機制仍不清楚，本文作者對此進行了研究。

結(jié)果：在瘢痕疙瘩組織中，IRF3的表達明顯增高，下調(diào)IRF3能顯著抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞的增殖，Ⅰ型膠原的產(chǎn)生及α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的表達也明顯降低。當用TGF-β1刺激瘢痕疙瘩成纖維細胞時，還可以抑制TGF-β1受體Ⅰ和Ⅱ的表達。此外，下調(diào)IRF3可以抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞中由TGF-β1誘導(dǎo)的Smad2和Smad3磷酸化水平。

總之，下調(diào)IRF3可以抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞的增殖和細胞外基質(zhì)的增加，通過抑制TGF-β1/Smad信號通路，使之產(chǎn)生抑制瘢痕疙瘩增生的效果。

[摘譯自Biomed Pharmacother,2017,88:1064-1068]

5 比較用鈣通道阻滯劑、激素、干擾素治療病理性瘢痕時核心蛋白聚糖（decorin）和MMP13的基因表達：人類瘢痕組織在動物模型上的研究

將從燒傷患者身上獲取的增生性瘢痕或瘢痕疙瘩組織移植于BALB/c-nu裸鼠身上，在移植前，先分別用激素（kenacort）,鈣通道阻滯劑（verapamil）,干擾素（INFα-2b）進行處理，植入4周后，將取下的標本用rt-聚合酶鏈反應(yīng)法檢測其中的核心蛋白聚糖（decorin）和MMP13的基因表達，并進行統(tǒng)計分析。

結(jié)果：與事前未經(jīng)藥物處理組相比較，上述處理組的核心蛋白聚糖和MMP13的基因表達均升高（P＜0.001），且呈劑量依賴性。能引起劑量差異的最低劑量為0.02ml，差異顯著依次為INFα-2b組，kenacort組和verapamil組。當劑量增至0.04ml時，結(jié)果發(fā)生了變化：核心蛋白聚糖的基因在kenacort組表達最強。關(guān)于MMP-13的基因表達：在低劑量時(0.02ml)時，INFα-2b組最強，次之為kenacort組和verapamil組；而高劑量（0.04ml）時，verapamil組表達最強，次之為INFα-2b組和kenacort組。

結(jié)論：用kenacort,verapamil,INFα-2b分別處理增生性瘢痕和瘢痕疙瘩組織，都能通過升高的核心蛋白聚糖和MMP13的基因表達起到抑制病理性瘢痕增殖的作用。小劑量時，INFα-2b使兩者表達最明顯；而高劑量時，kenacrot作用最顯著。為了減少藥物的副作用，降低劑量對臨床最實用，作者建議：維持INFα-2b的低劑量、增加verapamil的劑量是治療病理瘢痕的合適方法。

[摘譯自Dermatol Surg,2017,43(Suppl 1):S37-S46]