劉國棟，劉思瑤，楊海薇

（陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院，咸陽 712000）

郁金消銀湯聯(lián)合卡泊三醇治療銀屑病的效果及對(duì)外周血IFN－γ、IL－2、IL－4和IL－10的影響

劉國棟，劉思瑤，楊海薇

（陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院，咸陽 712000）

目的探討卡泊三醇治療銀屑病的效果及對(duì)患者外周血細(xì)胞因子的影響作用。方法 選取本院皮膚性病門診2013年1月—2015年1月收治的120例確診尋常型銀屑病患者進(jìn)行回顧性分析，其中對(duì)照組72例患者僅采用郁金消銀湯進(jìn)行治療，觀察組48例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用了卡泊三醇涂于患處，2組患者療程均為12周。結(jié)果 治療后2組患者的外周血IFN－γ、IL－2、IL－4和IL－10水平、銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分與本組治療前比較均顯著的降低（P＜0．05），治療后，觀察組的外周血IFN－γ、IL－2、IL－4和IL－10水平、PASI評(píng)分顯著的低于同期對(duì)照組患者（P＜0．05）；治療后觀察組的治愈率62．50%顯著的高于對(duì)照組的41．67%（P＜0．05）。結(jié)論卡泊三醇輔助治療銀屑病的臨床效果更佳，可能與進(jìn)一步減少患者外周血細(xì)胞因子釋放有關(guān)。

卡泊三醇；銀屑??；細(xì)胞因子

銀屑病是一種常見的慢性皮膚病，其主要臨床表現(xiàn)為皮膚紅斑、丘疹、斑塊及鱗屑等慢性復(fù)發(fā)性炎癥，極大地影響了患者的外觀[1]。銀屑病的發(fā)病率近些年來一直在增高，且該病的病程長(zhǎng)，病情容易復(fù)發(fā)，有時(shí)還會(huì)影響眼、腎和心臟等人體器官，嚴(yán)重的影響著患者的生活質(zhì)量和身心健康[2]。銀屑病的發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，可能與遺傳因素、代謝障礙、感染和免疫功能障礙有關(guān)，也有研究表明該病是遺傳與外部因素共同作用引起的[3]。目前西醫(yī)多采用甲胺蝶呤、環(huán)孢素、生物制劑等藥物來治療銀屑病，而中醫(yī)則采用傳統(tǒng)的郁金消銀湯來治療銀屑病，雖能取得一定的效果，但用藥時(shí)間較長(zhǎng)，且不能完全治愈[4]。為了進(jìn)一步研究更為安全、有效地治療方式，本研究對(duì)郁金消銀湯聯(lián)合卡泊三醇外用與單純使用郁金消銀湯治療銀屑病的效果進(jìn)行了比較，為臨床上使用提供了一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院皮膚性病門診2013年1月—2015年1月收治的120例確診尋常型銀屑病患者進(jìn)行回顧性分析，其中對(duì)照組72例、觀察組48例。

對(duì)照組72例患者，年齡23～65歲，平均（34．4±13．7）歲，其中男47例、女25，病程6個(gè)月～11年，平均（5．8±2．7）年，治療前患者的平均銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度評(píng)分（PASI）（12．5±4．0）分，F(xiàn)itzpatrick分類：Ⅲ型57例、Ⅳ型15例。觀察組48例患者，年齡22～65歲，平均（35．7±13．0）歲，其中男33例、女15，病程6個(gè)月～9年，平均（5．2±2．4）年，治療前PASI評(píng)分（12．8±3．9）分，F(xiàn)itzpatrick分類：Ⅲ型40例、Ⅳ型8例。2組患者的年齡、性別、病程、PASI評(píng)分及Fitzpatrick分類比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①銀屑病患者的診斷依據(jù)參考《臨床皮膚性病學(xué)》中尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者主要表現(xiàn)為炎性紅色斑丘疹、大小不等的斑片、表面干燥、邊界清楚，刮除鱗屑后，可見薄膜現(xiàn)象；②患者近期（4周）內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑類藥物；③治療前取得患者的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期及哺乳期婦女；②合并嚴(yán)重的心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病的患者；③合并認(rèn)知功能障礙、精神性疾病的患者；⑤對(duì)本研究治療方式具有過敏反應(yīng)的患者。

1.2 治療方法2組患者均應(yīng)用郁金消銀湯劑進(jìn)行治療，組方如下：甘草3 g、雞血藤20 g、丹參20 g、紫草15 g、牡丹皮12 g、當(dāng)歸10 g、白茅根15 g、生槐花20 g、生熟地15 g。煎后服用，2次/d，6 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。

觀察組同時(shí)于患處外涂卡泊三醇軟膏，2次/d，連續(xù)涂抹2周。

1.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法分別在治療前后采用ELISA法對(duì)患者外周血細(xì)胞中γ－干擾素（IFN－γ）、白細(xì)胞介素－2（IL－2）、白細(xì)胞介素－4（IL－4）、白細(xì)胞介素－10（IL－10）的水平進(jìn)行檢測(cè)，酶標(biāo)儀和檢測(cè)試劑盒均為德國拜爾儀器公司生產(chǎn)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

比較2組患者治療前后的外周血IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10的水平變化。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià) 銀屑病患者的治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)2組患者治療前、治療2周后、治療12周后分別進(jìn)行PASI評(píng)分，得分越高，病情越嚴(yán)重。

治療效果：治愈：患者PASI評(píng)分減少≥90%；顯效：患者PASI評(píng)分減少≥60%；好轉(zhuǎn)：患者PASI評(píng)分減少≥25%；無效：患者PASI評(píng)分減少＜25%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法正態(tài)分布資料采用（s）表示，治療前后組間比較采用2組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療后與治療前進(jìn)行組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；臨床治療效果采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05表示2組指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)軟件采用SAS9．1。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后外周血細(xì)胞因子比較 治療前觀察組和對(duì)照組的外周血IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），治療后2組患者的外周血IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10水平與本組治療前比較均顯著的降低（P＜0．05），治療后，觀察組的外周血IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10水平顯著的低于同期對(duì)照組患者（P＜0．05），見表1。

表1 2組患者治療前后外周血細(xì)胞因子比較

2.2 2組患者治療前后PASI評(píng)分比較 治療前，觀察組和對(duì)照組的PASI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，2組患者的PASI評(píng)分與本組治療前比較均顯著的降低（P＜0．05），觀察組的PASI評(píng)分顯著的低于同期對(duì)照組患者（P＜0．05）；見表2。

表2 2組患者治療前后PASI評(píng)分比較 （s）

表2 2組患者治療前后PASI評(píng)分比較 （s）

注：與本組治療前比較*P＜0．05。

組別 n 治療前 治療后觀察組 48 16．2±4．7 4．7±1．3*對(duì)照組 72 16．8±5．0 6．8±1．5* t 0．659 7．916 P 0．571 ＜0．001

2.3 2組患者治療后臨床效果比較 見表3。

表3 2組患者治療后臨床效果比較 例（%）

2.4 不良反應(yīng)觀察 對(duì)照組未見任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，僅2例患者出現(xiàn)輕微惡心，未經(jīng)特殊處理自行緩解；觀察組主要表現(xiàn)為皮膚刺激反應(yīng)，2例患者首次用藥后患處灼熱感和刺痛感用藥后有所增加，均可耐受，3次給藥后皮膚刺激癥狀消失。

2.5 患者女，31歲，面部銀屑病史3余年，到本院皮膚性病門診接受郁金消銀湯聯(lián)合卡泊三醇治療，治療前照片見圖1A，治療12周后見照片圖1B。

圖1 某患者治療前后對(duì)比照片

3 討論

銀屑病俗是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其主要臨床癥狀為皮膚紅斑、丘疹、斑塊等特征性紅斑上覆蓋白色鱗屑，嚴(yán)重的影響患者的外觀和身心健康[5]。銀屑病的發(fā)病率較高，病程較長(zhǎng)，且病情容易復(fù)發(fā)，在臨床上治療比較棘手[6]。有研究表明，銀屑病發(fā)病原因較為復(fù)雜，與感染、遺傳、氣候、內(nèi)分泌及人體疲勞等都有關(guān)系；也有人認(rèn)為銀屑病其實(shí)是一種基因性疾病，與患者的免疫功能異常密切相關(guān)[7]。目前臨床上沒有治療銀屑病特別有效的辦法，中醫(yī)和西醫(yī)均有各自的治療手段，且都能取得一定的效果。中醫(yī)認(rèn)為該病在治療時(shí)應(yīng)以解毒為主，而傳統(tǒng)療法中的郁金消銀湯具有清熱解毒、涼血散痕及養(yǎng)陰潤(rùn)燥的功效，在治療銀屑病方面療效顯著[8]?，F(xiàn)代藥學(xué)也證明，郁金消銀湯中紫草、生地、丹皮對(duì)銀屑病樣表皮的過度增殖具有不同程度抑制作用，并能促進(jìn)表皮顆粒層的形成；而黃芩的主要成分黃芩苷可降低成纖維細(xì)胞增殖，進(jìn)而影響患者的免疫系統(tǒng)；赤芍和甘草也具有很強(qiáng)的抑制上皮增生的作用[9－10]。

西醫(yī)多認(rèn)為銀屑病的發(fā)病與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚上皮細(xì)胞異常增殖、分化和凋亡有關(guān)，因此西醫(yī)多采用外用類固醇激素類藥物來抑制機(jī)體異常的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮有效的抗炎作用以緩解病情[11]。但類固醇類激素長(zhǎng)期使用后造成皮膚膠原合成減少致使皮膚萎縮，有時(shí)甚至?xí)?dǎo)致病情加重或反復(fù)不愈及轉(zhuǎn)型，對(duì)患者的危害較大[12]。卡泊三醇是一種人工合成的維生素D類似物，能夠強(qiáng)烈的抑制表皮細(xì)胞的增殖并能抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，進(jìn)而糾正銀屑病皮損的增殖及分化異常[13]。有研究表明，卡泊三醇治療銀屑病能取得良好的療效，并能極大地降低藥物的不良反應(yīng)[14]。而IFN－γ、IL－2及IL－4、IL－10均為細(xì)胞炎癥因子，主要由Th1細(xì)胞產(chǎn)生，可隨著炎癥的嚴(yán)重程度而發(fā)生變化，其含量的高低與患者機(jī)體的免疫力的變化密切相關(guān)[15]。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組外周血IFN－γ、IL－2、IL－4、IL－10水平、PASI評(píng)分降低程度比對(duì)對(duì)照組明顯。說明卡泊三醇能抑制機(jī)體免疫應(yīng)答，拮抗IFN－γ所介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)以抑制炎癥；其在抑制角質(zhì)細(xì)胞增殖、促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞凋亡并消退皮損癥狀方面效果更好。觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，說明聯(lián)合卡泊三醇后治療銀屑病的效果更好。但研究同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在使用卡泊三醇后的不良反應(yīng)較對(duì)照組多，主要為涂抹處灼熱感和刺痛感；說明卡泊三醇對(duì)皮膚的刺激較大，雖然患者均能耐受，但在臨床上使用時(shí)也需注意。

綜上所述，卡泊三醇輔助治療銀屑病可進(jìn)一步減少患者外周血細(xì)胞因子的釋放，更好地消除炎癥已達(dá)到治療效果，可在臨床上進(jìn)一步推廣使用。

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Effect of IFN-γ,IL-2,IL-4 and IL-10 in Peripheral Blood of Patients with Psoriasis Treated by Turmeric Silver Soup Joint Calcipotriol

Liu Guodong,Liu Siyao,Yang Haiwei
The First People's Hospital of Xianyang City,Xianyang 712000,China

ObjectiveIn order to investigate the effect of calcipotriol combined with turmeric Xiaoyin soup in the treatment of psoriasis and the effect on peripheral blood cell factors in patients．MethodsSelected 120 patients with psoriasis vulgaris treated in our hospital from January 2013 to January 2015 were retrospectively analyzed．Seventy－two patients in control group were only treated with turmeric Xiaoyin soup，48 cases in observation group were treated with turmeric Xiaoyin soup combined with calcipotriol．The course of treatment was 12 weeks in 2 groups．Results After treatment，the peripheral blood IFN－，IL－2，IL－4，IL－10，and PASI scores of the 2 groups were significantly decreased(P＜0．05)．And the peripheral blood IFN－，IL－2，IL－4，IL－10 and PASI scores of the observation group were significantly lower than those of the control group (P＜0．05)．The cure rate of the observation group(62．50%)was significantly higher than that of the control group after treatment(41．67%，P＜0．05)．ConclusionThe clinical effect of adjuvant therapy with calcipotriol in the treatment of psoriasis is better，which may be related to the release of cytokines in peripheral blood of patients．

Calcipotriol;Psoriasis;Cytokine

R758.63

A

1672－0709（2016）05－0285－03

2016－04－10）