孫宏偉，梁敏，程艷

（甘肅省平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院，平?jīng)?44000）

尋常型銀屑病中醫(yī)辯證分型與CXCR－4、IL－8表達水平的相關(guān)性研究

孫宏偉，梁敏，程艷

（甘肅省平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院，平?jīng)?44000）

目的探討尋常型銀屑病中醫(yī)辨證分型與白細(xì)胞介素－8（Interleukin－8，IL－8）、趨化因子受體－4（Chemokine receptor－4，CXCR－4）表達水平的相關(guān)性，為尋常型銀屑病中醫(yī)辨證分型的客觀化、微觀化提供理論依據(jù)。方法將56例尋常型銀屑病患者分為血熱證、血瘀證、血燥證，分別檢測患者血清IL－8、CXCR4表達水平，并與30例健康人血清對照。結(jié)果尋常型銀屑病患者的IL－8、CXCR4水平與正常對照組比較明顯增高，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。通過不同證型間的比較發(fā)現(xiàn)，血瘀組患者的CXCR－4水平明顯高于血燥組及血熱組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），血熱組IL－8水平明顯高于血燥組及血瘀組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論IL－8、CXCR－4水平與中醫(yī)血熱、血瘀證組間存在一定相關(guān)性，IL－8在血熱證中占優(yōu)勢；CXCR－4在血瘀組中占優(yōu)勢。IL－8、CXCR－4可作為尋常型銀屑病中醫(yī)辯證的客觀指標(biāo)之一。

銀屑??；中醫(yī)證型；白細(xì)胞介素－8；趨化因子受體－4

銀屑病是多基因遺傳背景下T細(xì)胞失常的免疫性疾病，與細(xì)胞免疫功能紊亂和細(xì)胞因子表達異常導(dǎo)致的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡等有關(guān)[1]。免疫異常在銀屑病的發(fā)病機制中起到核心作用，由抗原提呈細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的天然免疫及由T細(xì)胞介導(dǎo)的獲得性免疫發(fā)生紊亂，導(dǎo)致銀屑病特有的浸潤性鱗屑性紅斑發(fā)生[2]。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的一大特色。為了探討尋常型銀屑病中醫(yī)辨證分型與外周血淋巴細(xì)胞中IL－8、CXCR4表達水平的相關(guān)性，筆者應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測56例銀屑病患者及30例健康對照者的外周血淋巴細(xì)胞中IL－8、CXCR4表達水平，按中醫(yī)理論將56例銀屑病患者分為血熱型、血燥型、血瘀型3組，比較三者之間IL－8、CXCR4表達水平，并與健康對照組比較，分析不同中醫(yī)證型的銀屑病患者其IL－8、CXCR4表達水平的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象均來自2009年9月—2012年9月平?jīng)鍪嗅t(yī)院門診及住院就診患者，共計56例，符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男33例，女23例，年齡16～71歲，平均（36．86±12．27）歲。病程1～348個月，平均（64．48±87．01）個月；正常對照組30例，男15例，女15例，年齡19～64歲，平均（36．90±12．31）歲，性別、年齡與病例組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 近半年內(nèi)服用過皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑或維甲酸制劑；近1個月內(nèi)服用口服治療銀屑病或其他系統(tǒng)治療藥物，近1個月內(nèi)外用治療銀屑病的藥物；伴有糖尿病、高血壓等其它系統(tǒng)性疾?。换颊呔驮\時懷孕、哺乳或處于月經(jīng)期。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《中國銀屑病治療專家共識（2014版）》尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；并參照2002年出版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》結(jié)合《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語·疾病部分·癥候部分·治法部分》對患者進行辨證分型，將所有患者分為血熱、血虛、血瘀3種中醫(yī)證型。其中血熱型銀屑病27例、血燥型銀屑病11例、血瘀型銀屑病18例。對照組30例，為本院常規(guī)健康體檢合格自愿者，男15例，女15例，年齡19～64歲，平均（36．90±12．31）歲，性別、年齡與病例組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 方法

1.4.1 主要儀器和試劑 自動酶標(biāo)檢測儀，美國METERTECH公司出品，型號E960，雙抗體夾心ELISA試劑盒為深圳晶美公司進口分裝產(chǎn)品。

1.4.2 標(biāo)本采集 所有對象在入院24 h內(nèi)或就診時抽取靜脈血2 mL，3 000 r/min，離心10 min后取上清，－70℃冰箱凍存待測。

1.4.3 檢測方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測步驟、方法嚴(yán)格按試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 16．0統(tǒng)計軟件，計量資料采用s表示，并做t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尋常型銀屑病患者的IL－8、CXCR4水平與正常對照組比較明顯增高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理和分析，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表1

表1 病例組與對照組CXCR4、IL-8水平比較 （s）

表1 病例組與對照組CXCR4、IL-8水平比較 （s）

注：CXCR4：t=6．331，P＜0．05；IL－8：t=5．641，P＜0．05。

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2.2 尋常型銀屑病患者血瘀組、血燥組IL－8與對照組比較差別不明顯，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理和分析，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義。血熱組IL－8與對照組比較明顯增高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理和分析，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。血熱組、血燥組CXCR4與對照組比較差別明顯，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理和分析，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義。血瘀組CXCR4與對照組比較差別不明顯，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理和分析，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表2 辯證分型各組間及與對照組IL-8、CXCR4水平比較 （s）

表2 辯證分型各組間及與對照組IL-8、CXCR4水平比較 （s）

注：與對照組比較，▲P＞0．05；☆P＜0．05；各組間比較★P＞0．05，△P＜0．05。

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3 討論

銀屑病是一種多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素誘導(dǎo)的免疫異常性、慢性炎癥性增生性皮膚病，發(fā)病的關(guān)鍵在于T細(xì)胞活化，因為活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞因子能刺激表皮增殖，而增殖的角質(zhì)形成細(xì)胞（Kc）又可以釋放其他細(xì)胞因子，進一步增強活化的T細(xì)胞的作用[3]。多項研究表明，眾多細(xì)胞因子均參與銀屑病的發(fā)病過程[4]。

銀屑病的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸涉及多種細(xì)胞因子，其中趨化因子及其受體在其發(fā)病中具有重要作用，活化的角質(zhì)形成細(xì)胞可以分泌多種趨化因子。趨化因子及其受體與細(xì)胞因子IL－8是一種重要的多元性炎癥細(xì)胞趨化因子，主要來源于活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、部分CD4+T淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、KC等多種細(xì)胞[5]，銀屑病的發(fā)病機制中白介素－8能趨化中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞向表皮游走移行，又具有刺激角質(zhì)形成細(xì)胞活化增殖的作用。IL－8具有趨化白細(xì)胞、直接刺激角質(zhì)形成細(xì)胞的增生、促進病變皮膚組織中大量微血管形成等作用，而且增殖的角質(zhì)形成細(xì)胞又可分泌IL－8，從而為過度增殖、生長的表皮細(xì)胞提供足夠的血液和營養(yǎng)，造成越來越嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。因此，血清中或皮損局部的IL－8升高，在介導(dǎo)銀屑病皮損的過度增殖，炎癥細(xì)胞在表皮內(nèi)形成Munro微膿瘍及皮損處的炎癥浸潤等過程中發(fā)揮重要作用[6]。CXCR4表達于PMNLs、內(nèi)皮細(xì)胞以及骨髓細(xì)胞，尤其是骨髓T淋巴細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（SDF－1）為其生物學(xué)配體。CXCR4與特異性配體結(jié)合，研究表明，銀屑病皮損中浸潤的T細(xì)胞主要為Th1細(xì)胞，CXCR4選擇性表達于Th2細(xì)胞[7]，可能與銀屑病中T淋巴細(xì)胞向皮損部位的移行有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者血瘀組、血燥組IL－8與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。血熱組IL－8明顯高于對照組（P＜0．05）。與張曉杰[8]等研究結(jié)果一致；尋常型銀屑病患者血熱組、血燥組CXCR4與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。血瘀組CXCR4與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

綜上所述，本研究提示可能IL－8、CXCR4參與了銀屑病的發(fā)病過程，銀屑病患者外周血中IL－8、CXCR4表達水平明顯高于正常人對照組，在銀屑病的不同中醫(yī)證型中，血瘀組患者的CXCR4水平明顯高于血燥組及血熱組；血熱組IL－8水平明顯高于血燥組及血瘀組。

[1]陳飛虎，李俊，陳敏珠．細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)——抗銀屑病藥物的分子免疫學(xué)靶位[J]．藥學(xué)進展，2003，27（3）:155－158．

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Relationship between the Identification of Diseases and the Expression of IL-8 and CXCR-4 in Psoriasis Vulgaris

Sun Hongwei,Liang Min,Cheng Yan
Pingliang City People's Hospital,Pingliang 744000，China

ObjectiveIn order to study the relationship among the types of disease identification in Chinese medicine with the level of IL－8 and CXCR－4 in psoriasis vulgaris，thus to offer objective and microcosmic theory for identification of diseases and administration of treatment．MethodsFifty－six patients with psoriasis vulgaris were divided into blood heat，blood stasis and dryness syndrome group．The serum IL－8，CXCR4 expression levels were detected and then compared with 30 healthy human serum．ResultsThe levels of IL－8 and CXCR4 in peripheral blood lymphocyte of the patients with psoriasis vulgaris were significantly higher than those of normal control group (P＜0．05)．The level of CXCR4 in peripheral blood lymphocyte of the patients with psoriasis vulgaris of stasis type was significantly higher than that of heat blood and dryness blood type(P＜0．05)．The level of IL－8 of heat blood type was significantly higher than that of dryness blood type and stasis blood type(P＜0．05)．ConclusionThere are some correlations between IL－8，CXCR－4 expression and TCM blood heat，blood stasis syndrome group classification．IL－8 is dominant in the blood heat syndrome，and CXCR－4 predominates in blood stasis group．IL－8，CXCR－4 can be used as an indicator of psoriasis vulgaris in TCM diagnosis．

Psoriasis vulgaris;Interleukin－8;Chemokine receptor－4;Syndrome of traditional chinese medicine

R758.63

A

1672－0709（2016）05－0279－03

2015－11－26）