羅偉俊 季乃軍? 藍(lán)翔 童麗軍 陳東海 張偉

高血壓病患者HCY與缺血性心腦血管病的相關(guān)性分析

羅偉俊 季乃軍? 藍(lán)翔 童麗軍 陳東海 張偉

目的 探討高血壓?。‥H）患者同型半胱氨酸（HCY）水平與缺血性心腦血管病的相關(guān)性。方法 回顧分析2009年1月至2015年10月612例EH患者HCY與缺血性心腦血管?。X梗死，腔隙性腦梗死，冠心病，心肌梗死）的相關(guān)性。結(jié)果 H型高血壓患者497例（81.2%），血HCY升高患者275例（44.9%）。327例男性患者平均HCY水平顯著高于285例女性組（P＜0.01）?；颊吣挲g與HCY水平成顯著正相關(guān)（P＜0.01），收縮壓和舒張壓與HCY水平無相關(guān)性（P=0.185，P=0.193）。221例合并冠心病組HCY水平顯著高于391例無冠心病組（P＜0.001）；49例合并心肌梗死組HCY水平顯著高于563例無心肌梗死組（P＜0.001）。332例合并腔隙性腦梗死組HCY水平與280例無腔隙性腦梗死組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.686）；126例合并腦梗死組HCY水平與486例無腦梗死組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.061）。結(jié)論 血漿HCY與缺血性心腦血管病相關(guān)，合并缺血性心血管疾病血漿HCY顯著高于未合并者，而合并缺血性腦血管疾病血漿HCY與未合并者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

高血壓病 同型半胱氨酸 缺血性心腦血管病

我國原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）患者中，同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）升高達(dá)75%，其腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的12倍以上。其中與單純高血壓相比H型高血壓卒中發(fā)生率高5倍，有專家提出中國高血壓的防治重點(diǎn)應(yīng)在控制血壓的同時(shí)，降低HCY，通過補(bǔ)充葉酸來降低HCY以預(yù)防腦卒中的發(fā)生。高血壓與HCY增高對(duì)靶器官的影響具有協(xié)同作用，增加心腦血管發(fā)病率［1］，然而諸多因素仍存在較大爭議。本文探討EH患者血漿HCY與缺血性心腦血管疾病的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2009年1月至2015年10月本院EH患者612例，男327例，女285例；年齡26～104歲，平均年齡（69.53±13.82）歲。其中合并冠心病221例（36.1%），心肌梗死49例（8.0%），腔隙性腦梗死332例（54.2%），腦梗死126例（20.6%）。

1.2 方法 收集612例患者的一般資料包括：性別、年齡、收縮壓和舒張壓，冠心病和心肌梗死，腔隙性腦梗死和腦梗死，同型半胱氨酸水平。血壓、HCY水平記錄入院首次檢測(cè)結(jié)果。腔隙性腦梗死和腦梗死診斷，以本院CT和MRI資料結(jié)果為依據(jù)。冠心病和心肌梗死診斷，以本院病歷記錄為依據(jù)，并追溯既往病史。缺任何以上項(xiàng)目者除外。HCY檢測(cè)方法：采用自動(dòng)生化分析進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一 般 資 料 比 較 612例EH患 者，HCY≥10μmol/L即H型高血壓患者497例（81.2%），HCY≥15μmol/L即血HCY升高患者275例（44.9%）。327例男性組平均HCY水平顯著高于285例女性組［（17.72±9.22）μmol/LVS（14.23±6.86）μmol/L ；t=5.251，P＜0.01）］。

2.2 患者年齡、收縮壓、舒張壓與HCY水平的相關(guān)性分析 年齡與HCY水平成顯著正相關(guān)（r=0.176，P＜0.01），收縮壓和舒張壓與HCY水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.054，P=0.185；r=0.052，P=0.193）。

2.3 患者HCY水平與合并缺血性心腦血管疾病的相關(guān)情況 221例（36.1%）合并冠心病組HCY水平顯著高于391例（63.9%）無冠心病組［（20.18±9.51）μmol/L VS（13.78±6.65）μmol/L ；t=9.743，P＜0.001］；49例（8.0%）合并心肌梗死組HCY水平顯著高于563例（92.0%）無心肌梗死組［（23.62±11.99）μmol/L VS（15.44±7.66）μmol/L ；t=6.793，P＜0.001］；332例（54.2%）合并腔隙性腦梗死組HCY水平與280例（45.8%）無腔隙性腦梗死組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［（16.22±8.54）μmol/L VS（15.94±8.20）μmol/L；t=0.404，P=0.686］；126例（20.6%）合并腦梗死組HCY水平與486例（79.4%）無腔隙性腦梗死組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［（17.34±9.97）μmol/L VS（15.77±7.90）μmol/L；t=1.876，P=0.061］。 其 中 冠心病合并心肌梗死患者39例；冠心病合并腔隙性腦梗死患者47例；冠心病合并腦梗死患者30例。

3 討論

世界衛(wèi)生組織CDC疾病分類認(rèn)為健康成人空腹血漿同型半胱氨酸（HCY）平均水平5～15μmol/L，高血壓患者HCY水平≥10μmol/L時(shí)稱為“H型高血壓”。H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為同時(shí)具備下列兩種情況：（1）符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）血HCY≥10 μmol/L?！吨袊哐獕悍乐沃改稀罚?010版）中認(rèn)為我國高血壓人群75%為H型高血壓，降低HCY可以有效降低腦卒中，高HCY是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，能顯著增加高血壓患者血管事件風(fēng)險(xiǎn)，高HCY檢測(cè)具有臨床診斷、篩查和防治干預(yù)價(jià)值的界值是≥10 μmol/L［2］。然而，H型高血壓診斷依據(jù)卻一直存在爭議［3］。

引起HCY升高的主要原因有：動(dòng)物蛋白攝入過多致蛋氨酸過多；維生素B6、B12及葉酸攝入不足，尤以葉酸攝入不足更為密切；腎功能不全致含硫氨基酸排泄下降；甲狀腺功能減退；遺傳代謝相關(guān)性因素。HCY對(duì)心腦血管疾病的影響機(jī)制：對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，引起血管內(nèi)皮功能紊亂，可增加血小板的粘附性；刺激平滑肌細(xì)胞過度增長，促使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚集，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊的形成；加重脂質(zhì)代謝異常；產(chǎn)生超氧化物、過氧化物、羥基等，使一氧化氮合成酶受抑制，內(nèi)皮源舒張因子減少而影響血管運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。高同型半胱氨酸血癥已經(jīng)被公認(rèn)為高血壓病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究表明高同型半胱氨酸血癥與血脂異常、血管硬化、腦血管疾病等存在相關(guān)性，HCY水平升高不僅是腦卒中也可能是心肌梗死的重要危險(xiǎn)因素［4-5］。文獻(xiàn)報(bào)道在高血壓患者中，69%的女性患者，91%的男性患者為H型高血壓，本資料結(jié)果顯示327例男性患者平均HCY水平顯著高于285例女性患者（P＜0.01），且患者的年齡與HCY水平成顯著正相關(guān)。

Boushey等［6］研究顯示，男性血漿HCY介于9.0～14.9 μmol/L，其患冠心病的危險(xiǎn)性是＜9.0μmol/L的2倍，而＞14.9μmol/L者，其危險(xiǎn)性則增加6倍，因而于1995年建議理想的血漿HCY應(yīng)＜10μmol/L。鐘靜敏等［7］研究H型高血壓組中急性冠脈綜合征的發(fā)生率高于單純高血壓組，隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加，血漿HCY水平逐漸升高。趙慶霞等［8］認(rèn)為H型高血壓與急性心肌梗死密切相關(guān)，是急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與血脂無相關(guān)性。Naureen等［9］對(duì)無傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行血清HCY研究，認(rèn)為高HCY水平是冠心病患者強(qiáng)大獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。本資料顯示，221例合并冠心病組HCY水平顯著高于391例無冠心病組（P＜0.001）；49例合并心肌梗死組HCY水平顯著高于563例無心肌梗死組（P＜0.001）。合并冠心病組H型高血壓合并率為88.7%，血漿HCY升高合并率為67.9%；合并心肌梗死組H型高血壓合并率為91.8%，血漿HCY升高合并率為73.5%?？梢娧獫{HCY與缺血性心臟疾病關(guān)系非常密切。

一項(xiàng)Mata分析發(fā)現(xiàn)，血漿HCY每升高5μmol/L，腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加59%，冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%；而HCY每下降3μmol/L，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)下降19%，缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)下降11%［10］，此資料證實(shí)HCY與缺血性腦血管疾病的相關(guān)性比缺血性心血管疾病更密切。本資料結(jié)果顯示，在缺血性腦血管疾病中高HCY發(fā)生率與相關(guān)文獻(xiàn)相似，合并腔隙性腦梗死組H型高血壓合并率為84.9%，血漿HCY升高合并率為45.5%；合并腦梗死組H型高血壓合并率為88.1%，血漿HCY升高合并率為54.8%。然而332例合并腔隙性腦梗死組HCY水平與280例無腔隙性腦梗死組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.686）；126例合并腦梗死組HCY水平與486例無腔隙性腦梗死組間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.061）。綜合本資料結(jié)果，似乎削弱了在高血壓患者中HCY與缺血性腦血管疾病比缺血性心血管疾病更具高度相關(guān)的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。

［1］ 胡大一,徐希平．有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中的新思路．中華內(nèi)科雜志,2008,47(12):976-967．

［2］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)．中國高血壓防治指南2011．中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743．

［3］ 鄭世杰,朱岫芳,王福軍,等．H型高血壓,證據(jù)充分嗎？中華高血壓雜志,2012,20(10):910-913．

［4］ Narayan SK, Firbank MJ, Saxby BK, et al． Elevated plasma homocysteine is associated with increased brain atrophy rates in older subjects with mild hypertension． Dement Geriatr Cogn Disord, 2011,31( 5):341－348．

［5］ Baszczuk A, Musialik K, Kopczyński J, et al． Hyperhomocysteinemia,lipid and lipoprotein disturbance in patients with primary hypertension． Adv Med Sci, 2014,59(1):68-72．

［6］ Boushey CJ,Beresford SA,Omenn GS,et al． A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease． Probable benefits of increasing folic acid intakes．JAMA,1995,274(13):1049-1057．

［7］ 鐘靜敏,許慶波,葉海鵬,等．H 型高血壓與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系研究．實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(5):34-35．

［8］ 趙慶霞,盧峰,紀(jì)征,等．H型高血壓與急性心肌梗死的相關(guān)性．中華高血壓雜志, 2011,19 ( 2):139-142．

［9］ Naureen A,Munazza B,Shaheen R,et al．Serum homocysteine as a risk factor for coronary heart disease．J Ayub Med Coll Abbottabad,2012,24(1):59-62．

［10］ The Homocysteine Studies Collaboration．Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis．JAMA,2002,288(16):2015-2022．

Objectives To investigate the relationships between homocysteine（HCY），cardiovascular and cerebrovascular diseases in essential hypertension（EH）patients. Methods During 2009.1-2015.10，the study surveyed the data of HCY，cardiovascular and cerebrovascular diseases that including infarction，lacunar infarction，coronary heart disease（CHD）and myocardial infarction in 612 EH patients in cardiovascular department. Then the correlations were statistical analyzed. Results In 612 EH patients，the H type EH patients were 497 cases（81.2%）that including 275 HCY increased cases（44.9%）. The mean level of HCY in male group（n=327）patients was higher than female group（n=285）（P＜0.01）.The age was significantly positive correlated to HCY level（P＜0.01）. The systolic and diastolic blood pressure levels were not associated with HCY level（P=0.185，P=0.193）. The HCY level in EH patients with CHD group（n=221）was significant higher than EH patients with non-CHD group（n=391）（P＜0.001）. The HCY level in EH with myocardial infarction group（n=49）was significant higher than EH without myocardial infarction group（n=563）（P＜0.001）. The HCY levels were no significant difference between EH with lacunar infarction group（n=332）and without lacunar infarction group（n=280）（P=0.686）. Similarly，there were no significant difference between EH with infarction group（n=126）and without infarction group（n=486）（P=0.061）.Conclusion The HCY levels in EH with cardiovascular disease cases are significantly higher than without cardiovascular disease cases. It is no significantly different between EH with cerebrovascular disease case and without cerebrovascular disease cases.

Hypertension Homocysteine Ischemic cardiovascular and cerebrovascular disease

2014年度麗水市蓮都區(qū)公益性技術(shù)應(yīng)用項(xiàng)目（2014-16）

323000 浙江麗水 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院

*通信作者