曾紀(jì)贊

臨床研究

丙酸氟替卡松氣霧劑加用孟魯司特鈉咀嚼片治療螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘療效觀察

曾紀(jì)贊

目的 觀察丙酸氟替卡松氣霧劑加用孟魯司特鈉咀嚼片治療螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘患兒的臨床效果。方法 2014年3月至2016年3月東莞市長(zhǎng)安醫(yī)院兒科收治螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘患兒90例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組給予丙酸氟替卡松氣霧劑治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片口服，3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。觀察兩組患兒臨床治療效果、日間咳嗽評(píng)分、夜間咳嗽評(píng)分以及肺功能指標(biāo)，如第1秒呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)，兩組患兒復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床總有效率為91.1%(41/45)，顯著高于對(duì)照組75.6%(34/45)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒日間、夜間咳嗽評(píng)分、咳嗽緩解、消失時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后FEV1、PEF及FEV%均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組FEV1、PEF及FEV%均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 臨床中應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘患兒，具有比較顯著的臨床效果，能對(duì)患兒的臨床癥狀進(jìn)行有效改善，而且安全可靠，具有臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。

咳嗽變異性哮喘； 丙酸氟替卡松氣霧劑； 孟魯司特鈉咀嚼片； 螨蟲過(guò)敏； 兒童

咳嗽變異性哮喘又稱為過(guò)敏性哮喘，是臨床兒科中多發(fā)病和常見(jiàn)病，是引起小兒慢性咳嗽的一個(gè)主要原因[1]?？人宰儺愋韵饕R床癥狀為長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)咳嗽，并沒(méi)有哮喘的典型癥狀，如呼吸困難、喘息等，胸片檢查結(jié)果不存在異常，同時(shí)也不存在肺部哮鳴音。咳嗽變異性哮喘患兒常伴肺功能和免疫功能損傷，臨床中常選擇激素和支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行常規(guī)治療，雖然具有一定的臨床療效，但是疾病容易反復(fù)發(fā)作。本院在對(duì)螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)用丙酸氟替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療取得了顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年3月至2016年3月東莞市長(zhǎng)安醫(yī)院兒科收治螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘患兒90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組中男26例，女19例；年齡5～14歲，平均(5.6±0.5)歲；咳嗽癥狀積分平均為(3.9±0.5)分；平均病程為(13.2±3.7)個(gè)月。觀察組中男27例，女18例；年齡5～14歲，平均(5.9±0.3)歲；咳嗽癥狀積分平均為(4.3±0.2)分；平均病程為(12.4±3.3)個(gè)月。兩組患兒在性別、年齡、咳嗽癥狀積分、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》中咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡5～14歲；(3)患兒家長(zhǎng)知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重心功能不全者；(2)變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn)、上氣道阻塞等疾病者。

1.5 治療方法 治療前全部患兒均給予肺功能常規(guī)測(cè)定，確診后對(duì)照組采用丙酸氟替卡松氣霧劑吸入治療，每日2次，每次250 μg。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片口服，每日1次，每次10 mg，于每晚服用。3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療1周后患兒咳嗽癥狀完全消失，用藥3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；(2)有效：治療1周內(nèi)咳嗽癥狀顯著改善，在治療后15～30 d內(nèi)咳嗽癥狀消失，用藥3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；(3)無(wú)效：治療后患兒的臨床癥狀、體征無(wú)變化。治療后患兒臨床癥狀消失，但是停藥后咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀再次出現(xiàn)則為復(fù)發(fā)[3]。

1.7 咳嗽評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) (1)日間咳嗽評(píng)分：日間沒(méi)有咳嗽則為0分，日間偶爾存在咳嗽則為1分，日間存在間歇性、單聲咳嗽則為2分；日間存在間歇性、陣發(fā)咳嗽則為3分。(2)夜間咳嗽評(píng)分：夜間不存在咳嗽則為0分，夜間因?yàn)榭人远?次則為1分，夜間因?yàn)榭人远?次則為2分，夜間因?yàn)榭人远训拇螖?shù)超過(guò)2次則為3分。

1.8 觀察指標(biāo) 兩組患兒臨床治療效果、日間咳嗽評(píng)分、夜間咳嗽評(píng)分以及氣管激發(fā)試驗(yàn)，如第1秒呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼氣峰流速(peak expiratory flow,PEF)、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)，兩組患兒復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=3.92，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒咳嗽癥狀評(píng)分和咳嗽癥狀緩解情況比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒咳嗽癥狀評(píng)分和咳嗽癥狀緩解情況比較±s)

注：與對(duì)照組比較，at=18.73，3.74，7.32，6.92，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組患兒日間、夜間咳嗽評(píng)分、咳嗽緩解、消失時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后肺功能變化比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后的肺功能變化觀察±s)

注：與治療前比較，at=5.65，6.98，6.32，7.98，7.41，8.91，P<0.05；與對(duì)照組比較，bt=4.96，5.14，6.30，P<0.05。

表3結(jié)果表明，兩組治療后FEV1、PEF及FEV%均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組FEV1、PEF及FEV%均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患兒復(fù)發(fā)情況比較 對(duì)照組復(fù)發(fā)率為20.0%(9/45)，觀察組復(fù)發(fā)率為15.6%(7/45)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生輕微的咽喉部疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%(7/45)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%(5/45)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。通過(guò)口腔護(hù)理、飲食護(hù)理以及休息等均自愈。

2.6 不良反應(yīng) 兩組均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

通過(guò)對(duì)以往的臨床治療和相關(guān)研究進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘和小兒干性咳嗽存在比較緊密的聯(lián)系，早期哮喘一般發(fā)生于小兒慢性干咳之后，因此臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加以關(guān)注，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為流涕、鼻塞以及咳嗽等，臨床誤診率較高，臨床中在對(duì)該病進(jìn)行衡量，應(yīng)在臨床參考標(biāo)準(zhǔn)方面引入肺功能指標(biāo)參數(shù)。

螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，現(xiàn)階段大部分臨床學(xué)者都認(rèn)為，螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘是多種細(xì)胞參與和介導(dǎo)的過(guò)程，包括肥大細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白E、嗜酸性粒細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等；其主要環(huán)節(jié)包括感覺(jué)神經(jīng)末梢C類纖維分泌物質(zhì)、免疫球蛋白E介導(dǎo)呼吸道變態(tài)反應(yīng)、嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)病理過(guò)程等[4]。

丙酸氟替卡松氣霧劑作為新型的吸入型糖皮質(zhì)激素，具有比較顯著的局部抗炎效果、理想的親和力以及較高的脂溶性，能對(duì)起到炎性細(xì)胞及介質(zhì)的釋放和合成進(jìn)行有效抑制，而且還能讓氣道局部血流有效降低，讓黏液分泌以及黏膜水腫有效減少，進(jìn)而讓氣道高反應(yīng)性降低，讓氣道炎癥得以有效緩解[5]。

孟魯司特鈉作為強(qiáng)效選擇性白三烯受體拮抗劑，能高度、選擇性結(jié)合呼吸道上皮細(xì)胞表面的半胱氨酰白三烯受體，讓白三烯致炎的作用被阻斷，進(jìn)而讓氣道中的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)有效減少，讓黏膜水腫得以有效緩解，并對(duì)支氣管平滑痙攣進(jìn)行有效緩解，讓氣道高反應(yīng)性得以有效緩解，同時(shí)對(duì)氣道重塑進(jìn)行有效抑制[6-7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組患兒；觀察組患兒的日間、夜間咳嗽評(píng)分、咳嗽緩解、消失時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組患兒；治療后觀察組患兒的各項(xiàng)肺功能觀察指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組患兒；在復(fù)發(fā)率以及不良反應(yīng)發(fā)生率方面兩組患者比較無(wú)差異。本研究結(jié)果表明，在對(duì)螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行治療時(shí)，丙酸氟替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療具有比較顯著的臨床效果，能對(duì)患兒臨床癥狀和肺功能進(jìn)行有效改善[8]；本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的臨床治療總有效率91.1%顯著高于對(duì)照組患兒的臨床治療總有效率75.6%，與臨床相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果相似。分析原因可能是因?yàn)楸岱婵ㄋ蓺忪F劑作為一種吸入糖皮質(zhì)激素，不能對(duì)參與起到慢性炎癥的全部炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子進(jìn)行有效抑制，同時(shí)也不能對(duì)體內(nèi)的白三烯釋放和合成進(jìn)行有效抑制[9]。丙酸氟替卡松氣霧劑和孟魯司特鈉在對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行治療，兩組的作用機(jī)制存在差異，孟魯司特鈉的應(yīng)用能為臨床治療提高新的途徑，兩者聯(lián)合應(yīng)用，具有相互協(xié)同作用，能對(duì)患兒的咳嗽癥狀進(jìn)行更好改善[10-11]；哮喘的控制應(yīng)加強(qiáng)預(yù)防和長(zhǎng)時(shí)間服用，對(duì)于年齡較小的患兒來(lái)講，治療依從性和給藥方便性就顯得非常關(guān)鍵，而孟魯司特鈉咀嚼片為水果口味，患兒于每天晚上服用1次，服用方法比較簡(jiǎn)單方便，患兒的接受程度更高，治療依從性更好，因此能有效提高臨床治療效果。

總之，臨床中應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療螨蟲過(guò)敏的咳嗽變異性哮喘患兒，具有比較顯著的臨床效果，能對(duì)患兒的臨床癥狀進(jìn)行有效改善，而且安全可靠，具有臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。

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(本文編輯：劉穎)

Effect of fluticasone propionate aerosol combined with montelukast sodium chewable tablets in treating cough variant asthma with allergy to mites

ZENG Jizan.

Department of Pediatrics, Chang'an Hospital of Dongguan City，Dongguan 523843，China

Objective To observe the clinical effect of fluticasone propionate aerosol combined with montelukast sodium chewable tablet in treating cough variant asthma in children with mite allergies.Methods From March 2014 to March 2016, 90 children with cough variant asthma who were allergic to mites were enrolled in Department of Pediatrics, Chang'an Hospital of Dongguan City, and were divided into control group and observation group by digital random method. The control group was treated with fluticasone propionate aerosol, and the observation group was given montelukast sodium chewable tablets in addition to the treatment for control group, 3 months as a course of treatment; the two groups were treated for 2 courses. Observe the clinical effect, day cough score, night cough score, and the pulmonary function indexes, such as FEV1, peak expiratory flow rate(PEF) and FEV1% of the two groups. The recurrence of the two groups and the incidence of adverse reactions were also observed.Results The total effective rate in the observation group was 91.1%(41/45), which was significantly higher than that in the control group(75.6%, 34/45); the difference was significant(P<0.05). The cough score, cough remission and disappearance time were significantly better in the observation group than those in the control group(P<0.05). The FEV1, PEF and FEV% of the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment(P<0.05). The FEV1, PEF and FEV% of the observation group were significantly better than those of the control group(P<0.05). There was no significant difference in the recurrence rate and adverse reaction rate between the two groups(P>0.05).Conclusion Clinical application of fluticasone propionate nasal spray combined with montelukast sodium chewable tablets in the treatment of mite-allergic children with cough variant asthma has a significant clinical effect, which can effectively improve the clinical symptoms of children, and is safe and reliable, so it should be clinically promoted and used.

Cough variant asthma; Fluticasone propionate aerosol; Montelukast sodium chewable tablets; Mite allergy; Children

523843 廣東 東莞，東莞市長(zhǎng)安醫(yī)院兒科

曾紀(jì)贊(1974-)，男，主治醫(yī)師。研究方向：小兒內(nèi)科疾病的診治，E-mail：952577979@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.06.022

R256.12

A

1674-3865(2016)06-0616-04

2016-06-23)