楊海霞

臨床研究

丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察

楊海霞

目的 觀察丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)的臨床療效。方法 2015年1月至2016年5月湖南省兒童醫(yī)院血液內(nèi)科收治住院的ITP患兒80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組給予糖皮質(zhì)激素治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白治療，療程均為21～28 d。觀察兩組治療療效及血小板計(jì)數(shù)上升時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間。結(jié)果 觀察組總有效率95.0%(38/40)，顯著高于對(duì)照組77.5%(31/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒血小板計(jì)數(shù)上升時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 ITP患兒采用丙種球蛋白聯(lián)合皮質(zhì)激素治療療效顯著。

特發(fā)性血小板減少性紫癜； 丙種球蛋白； 皮質(zhì)激素； 兒童

特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)是血小板減少、骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)增加或正常為主要特征，是學(xué)齡前兒童常見(jiàn)的多發(fā)的出血性疾病，內(nèi)臟出血和廣泛的皮膚黏膜為最主要的臨床表現(xiàn)，患兒可能由于較為嚴(yán)重的顱腦出血和內(nèi)臟出血而危及患兒的生命，積極有效的臨床治療對(duì)預(yù)后具有十分重要的作用[1]。本研究ITP患兒采用采用丙種球蛋白聯(lián)合皮質(zhì)激素治療，取得良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月至2016年5月湖南省兒童醫(yī)院血液內(nèi)科收治住院的ITP患兒80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組中男17例，女23例；年齡1個(gè)月至14歲，平均(4.5±3.1)歲；發(fā)病年齡<1歲8例，1～3歲18例，>3～7歲10例，>7～14歲4例；患兒中出血37例(皮膚瘀斑瘀點(diǎn)32例，鼻出血5例)，無(wú)明顯出血3例。觀察組中男18例，女22例；年齡3個(gè)月至13歲，平均(4.7±3.3)歲；發(fā)病年齡<1歲8例，1～3歲20例，>3～7歲9例，>7～13歲3例；患兒中出血38例(皮膚瘀斑瘀點(diǎn)32例，鼻出血6例)，無(wú)明顯出血2例。兩組患兒在年齡、性別、發(fā)病年齡、出血原因方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組制定的特發(fā)性血小板減少性紫癜診療建議中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1個(gè)月至14歲；(3)首次發(fā)病，發(fā)病前1～3周有急性病毒感染史，如病毒性腸炎、水痘、風(fēng)疹、麻疹、傳染性單核細(xì)胞增多癥以及上呼吸道感染等；(4)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)繼發(fā)性血小板減少癥患者；(2)伴有嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾病者。

1.5 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療同時(shí)給予傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療，初始階段給予地塞米松磷酸鈉注射液(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司)，1～1.5 mg/(kg·d),治療3 d后改為口服醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司)1.5～2 mg/(kg·d),分成每天早、中、晚3次進(jìn)行服用。同時(shí)臨床醫(yī)生可按照患兒當(dāng)時(shí)的實(shí)際病情和血小板上升的實(shí)際情況進(jìn)行劑量的合理調(diào)整，在治療的同時(shí)給予患兒有效補(bǔ)充鈣魚肝油和維生素C，有效預(yù)防感染。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白(上海生物制品研究所)治療，0.4 mg/(kg·d)連續(xù)治療5 d，或1 g/(kg·d)連續(xù)治療2 d。兩組療程均為21～28 d。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療后患兒出血癥狀完全消失，持續(xù)時(shí)間至少90 d以上，血小板計(jì)數(shù)超過(guò)100×109/L；(2)有效：治療后患兒基本無(wú)出血癥狀發(fā)生或者消失，至少持續(xù)60 d以上，血小板計(jì)數(shù)超過(guò)50×109/L；(3)進(jìn)步：治療后患兒基本無(wú)出血癥狀有所改善，至少持續(xù)15 d以上，血小板計(jì)數(shù)上升；(4)無(wú)效：治療后出血癥狀和血小板計(jì)數(shù)無(wú)改善或持續(xù)惡化[3]。

1.7 觀察指標(biāo) 兩組治療療效及血小板計(jì)數(shù)上升時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血小板計(jì)數(shù)上升時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間比較 觀察組患兒血小板計(jì)數(shù)上升時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血小板計(jì)數(shù)上升時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間比較±s，d)

注：與對(duì)照組比較，at=14.07，9.03，P<0.05。

2.2 兩組臨床總有效率比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=5.17，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患兒均未出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、過(guò)敏、發(fā)熱、惡心、上腹不適等不良反應(yīng)。

3 討論

兒童ITP是小兒獲得性出血疾病中一種常見(jiàn)的疾病，一般在病毒感染后15～20 d發(fā)病，患兒血液中可檢測(cè)出血小板包被抗體，同時(shí)部分患兒將引發(fā)自身免疫性溶血和血小板減少性紫癜。小兒ITP致病原因是短時(shí)間內(nèi)血小板進(jìn)行性降低持續(xù)發(fā)生同時(shí)引發(fā)出血癥狀，血小板降低原因與機(jī)體產(chǎn)生的一種血小板抗體和機(jī)體中所產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞吞噬后有直接關(guān)系[4]。所以在臨床治療中，糖皮質(zhì)激素是治療ITP的首選藥物。但是由于治療時(shí)存在使用劑量大和時(shí)間長(zhǎng)以及停藥后反復(fù)發(fā)作，同時(shí)毒副反應(yīng)較大，甚至部分患兒在治療中使用受限等等諸多缺點(diǎn)，一直困擾著臨床醫(yī)生，為此探索一種起效快速、療效持久，同時(shí)可靠性高的治療方法為臨床醫(yī)生所期待[5]。

當(dāng)前，丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童ITP成為探討和關(guān)注的焦點(diǎn)，尤其是重癥ITP患兒的必選治療方法，其療效得到大家的首肯[6]。兩種藥物的聯(lián)合使用，能產(chǎn)生協(xié)同功效，由于糖皮質(zhì)激素能成功阻滯機(jī)體免疫活性，使抗體不斷減少，同時(shí)毛細(xì)血管的通透性也出現(xiàn)降低而促進(jìn)出血現(xiàn)象有效降低[7-10]；丙種球蛋白能有效抑制組織巨噬FC受體的結(jié)合被抗體包圍的血小板，而降低有效清除致敏血小板，干擾機(jī)體產(chǎn)生抗血小板抗體，擾亂細(xì)胞補(bǔ)體活性以及細(xì)胞動(dòng)力系統(tǒng)，調(diào)節(jié)B細(xì)胞活性和T細(xì)胞活性進(jìn)而能有效提供特異性抗體，進(jìn)而達(dá)到有效降低血小板破壞和上升血小板計(jì)數(shù)的功效[11]。本研究顯示，觀察組采用丙種球蛋白聯(lián)合皮質(zhì)激素治療后總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組患兒血小板計(jì)數(shù)上升時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，可見(jiàn)小兒ITP采用皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白進(jìn)行治療，治療效果較為顯著[12]。

總之，小兒ITP采用丙種球蛋白聯(lián)合皮質(zhì)激素治療，其療效顯著優(yōu)于采用皮質(zhì)激素單獨(dú)治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：劉穎)

Gamma globulin combined with glucocorticoid in the treatment of children with idiopathic purpura: an observation on the effect

YANG Haixia.

Hunan Children's Hospital, Changsha 410007，China

Objective To observe the curative effect of gamma globulin combined with glucocorticoid in the treatment of children with idiopathic thrombocytopenic purpura.Methods A total of 80 children with ITP who were hospitalized for treatment in Hunan Children's Hospital from Jan. 2015 to may 2016 were randomly divided into two groups: observation group(40 children) and control group(40 children). The control group was given glucocorticoid for treatment, and the observation group was given Gramma globulin in addition to glucocorticoid. The treatment course lasted 21 to 28 days. Observe the curative effect in the two groups; the time of platelet count to increase and to return normal was also recorded.Results The total effective rate in observation group was 95.0%(38/40), significantly higher than that of control group(77.5%,31/40), and the difference was statistical(P<0.05). The time of platelet count to increase and to return to normal in observation group was shorter than that in control group, and there was statistical difference(P<0.05).Conclusion Gamma globulin combined with glucocorticoid achieves significant effect in the treatment of ITP children.

Idiopathic thrombocytopenic purpura; Gamma globulin; Glucocorticoid; Children

410007長(zhǎng)沙，湖南省兒童醫(yī)院血液內(nèi)科

楊海霞(1973-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：小兒血液系統(tǒng)疾病的診治，E-mail:673093648@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.06.015

R554+.6

A

1674-3865(2016)06-0597-03

2016-10-19)