孫洪華

臨床研究

健脾益肺口服液對(duì)小兒哮喘緩解期氣道炎癥和肺功能的影響

孫洪華

目的 觀察健脾益肺口服液對(duì)哮喘緩解期患兒血清炎性細(xì)胞因子和肺功能的影響。方法 2014年1月至2015年2月朝陽(yáng)市第二醫(yī)院兒科收治住院的緩解期哮喘患兒60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組給予健脾益肺口服液治療，對(duì)照組給予布地奈德粉吸入劑治療，兩組均治療3個(gè)月。于治療前和治療3個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒血清腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6水平，以及肺功能。結(jié)果 兩組患兒治療后血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6水平以及用力肺活量(FVC)、一秒鐘用力呼氣量(FEVl)均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6水平以及FVC、FEVl比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 健脾益肺口服液可明顯抑制哮喘緩解期患兒氣道炎癥反應(yīng)，改善患兒肺功能，且效果相當(dāng)于激素類藥物。

哮喘； 腫瘤壞死因子α； 白細(xì)胞介素6； 肺功能； 兒童

哮喘是小兒常見肺部疾病，表現(xiàn)為發(fā)作性的哮鳴氣促、呼氣延長(zhǎng)，嚴(yán)重喘息不能平臥[1]。有研究表明，哮喘作為一種氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病，即使到了緩解期，哮喘患兒氣道高反應(yīng)性仍然存在，慢性炎癥仍未完全消除，這也是哮喘反復(fù)發(fā)作的根本原因[2-5]。因此加強(qiáng)對(duì)緩解期的治療是預(yù)防哮喘反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵。

小兒哮喘緩解期的中醫(yī)治療中，健脾益肺法日益引起了人們的重視，小兒生理特點(diǎn)是“肺常不足”，“脾常虛”，而在生長(zhǎng)發(fā)育階段的小兒腎氣在不斷充實(shí)，故小兒腎虛者少見[6]，應(yīng)側(cè)重健脾助運(yùn)益肺。李向東等[6]研究證實(shí)了健脾益肺口服液的固本治療能改善哮喘緩解期患兒的飲食、虛汗、易感情況，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，從而增強(qiáng)患兒的體質(zhì)，減少哮喘的復(fù)發(fā)。

促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6是目前研究和衡量炎癥反應(yīng)程度的有效指標(biāo)[7-10]。因此，本研究擬觀察哮喘緩解期患兒血清炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6水平變化，以及健脾益肺口服液對(duì)其的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1月至2015年2月朝陽(yáng)市第二醫(yī)院兒科收治住院的緩解期哮喘患兒60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組哮喘患兒一般情況比較(n=30)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒科學(xué)》第8版中哮喘緩解期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合哮喘緩解期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并維持4周以上；(3)年齡4～14歲；(4)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)可造成氣喘或呼吸困難的其他病者；(2)合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病者。

1.5 治療方法 觀察組給予健脾益肺口服液治療，該口服液由黨參、白術(shù)、雞內(nèi)金各9 g，茯苓、山藥、扁豆、黃精各10 g，黃芪、丹參各15 g，陳皮6 g，防風(fēng)3 g組成，由本院制劑室加工(每劑中藥加工成口服液30 mL)，服用方法為每日3次，每次10 mL，連服3個(gè)月為1個(gè)療程。對(duì)照組給予布地奈德粉吸入劑(商品名：普米克都保，Astra Zeneca AB)吸入，每日100～200 μg，晚間睡前用藥，視患兒的癥狀表現(xiàn)給予藥物劑量調(diào)整，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.6 細(xì)胞因子檢測(cè) 采集患兒治療前和治療3個(gè)月后的清晨空腹肘靜脈非抗凝血2 mL，4 ℃，3 000 r/min離心10 min后，取血清，置-20 ℃冰箱待用，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患兒血清腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6水平，試劑盒購(gòu)自北京晶美生物制劑公司，按說(shuō)明書操作。

1.7 肺功能檢測(cè) 治療前和治療3個(gè)月后采用Master Screen系列肺功能測(cè)定系統(tǒng)(德國(guó)Jaeger公司)測(cè)試患兒肺功能；測(cè)定過(guò)程中依據(jù)完成情況決定測(cè)試次數(shù)，并取最佳值作為參數(shù)記錄。測(cè)試指標(biāo)：用力肺活量(forced volume vital capacity，F(xiàn)VC)、一秒鐘用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EVl)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥細(xì)胞因子水平比較 見表2。

表2 兩組血清炎癥細(xì)胞因子水平的比較±s，ng/L)

注：與治療前比較，at=7.54，7.68，6.54，6.44，P<0.05。

表2結(jié)果表明，兩組患兒治療后血清腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后血清腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組肺功能比較 見表3。

表3 兩組肺功能比較

注：與治療前比較，at=6.53，6.64，7.24，6.57，P<0.05。

表3結(jié)果表明，兩組患兒治療后FVC、FEVl均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后FVC、FEVl比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 健脾益肺口服液和布地奈德粉吸入劑治療后未見明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

糖皮質(zhì)激素吸入治療緩解期小兒哮喘獲得了較好的療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能產(chǎn)生副反應(yīng)，因而許多家長(zhǎng)在哮喘緩解期無(wú)癥狀時(shí)不愿使用激素繼續(xù)治療。由此筆者擬以中藥制劑健脾益肺口服液為干預(yù)藥物，觀察其對(duì)于緩解期小兒哮喘氣道炎癥反應(yīng)和肺功能的作用效果。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，緩解期哮喘的防治重點(diǎn)在于氣道的抗炎治療，而中醫(yī)藥在提高機(jī)體免疫力方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，彌補(bǔ)了激素治療的不足。研究已證實(shí)，中藥對(duì)于哮喘的細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)有明顯的抑制作用[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，緩解期哮喘患兒在應(yīng)用健脾益肺口服液和糖皮質(zhì)激素普米克都保治療前血清促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6維持在一個(gè)較高的水平，而在治療后則明顯下降，說(shuō)明兩種藥物在減輕緩解期哮喘患兒氣道炎癥反應(yīng)方面均有顯著作用，另外兩種藥物治療后血清炎癥因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩者對(duì)小兒緩解期哮喘的抗炎作用相當(dāng)，從而提示健脾益肺口服液有替代激素在控制小兒緩解期哮喘炎癥反應(yīng)方面具有潛力。

目前研究發(fā)現(xiàn)，哮喘緩解期氣道中存在不同的炎癥反應(yīng)和氣道阻力增高，哮喘緩解期氣道高反應(yīng)性可持續(xù)存在[3]。因此研究哮喘緩解期長(zhǎng)期控制治療具有重要意義。扶正固本療法的中藥則往往能同時(shí)影響變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)的主要環(huán)節(jié)，從而可能會(huì)在哮喘患兒身上針對(duì)其薄弱環(huán)節(jié)直接發(fā)揮作用。本研究發(fā)現(xiàn)，緩解期哮喘患兒在應(yīng)用健脾益肺口服液和糖皮質(zhì)激素普米克都保治療前肺功能均不理想，而在治療后則明顯改善，說(shuō)明兩種藥物在降低緩解期哮喘患兒氣道高反應(yīng)性、提高肺功能方面有顯著作用，另外兩種藥物治療后肺功能差異無(wú)顯著性意義，說(shuō)明健脾益肺口服液在改善肺功能方面的作用可與激素類藥物相抗衡。

總之，健脾益肺口服液在抑制哮喘緩解期患兒氣道炎癥反應(yīng)，降低氣道阻力，改善哮喘緩解期患兒肺功能方面作用顯著，相當(dāng)于激素類藥物，且中藥具有副反應(yīng)小的優(yōu)勢(shì)，因此值得臨床推廣。

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Effect of Jianpi Yifei oral solution on airway inflammation and lung function in children with bronchial asthma at remission stage

SUN Honghua.

Department of Pediatrics, the Second Hospital of Chaoyang, Chaoyang 122000, China

Objective To investigate the effects of Jianpi Yifei oral solution on serum inflammatory cytokines and lung function in children with bronchial asthma at remission stage.Methods Sixty children with bronchial asthma at remission stage admitted to Department of Pediatrics, the Second Hospital of Chaoyang, from January 2014 to February 2015, were included and divided randomly into observational group and control group, with 30 cases in each group. Jianpi Yifei oral solution and Budesonide powder for inhalation were administered for 3 months in the observational and control groups, respectively. Serum tumor necrosis factor-α and interleukin-6 and lung function were determined before and 3 months after treatment.Results Serum tumor necrosis factor-α, interleukin-6, forced volume vital capacity, and forced expiratory volume in one second were significantly decreased after treatment, compared with before treatment(P<0.05). Serum tumor necrosis factor-α, interleukin-6, forced volume vital capacity, and forced expiratory volume in one second were similar before and after treatment(P>0.05). Conclusion Jianpi Yifei oral solution can significantly inhibit airway inflammatory reaction and improve lung function in children with bronchial asthma at remission stage, and the effects are similar to those of hormone drugs.

Asthma; Tumor necrosis factor-α; Interleukin-6; Lung function; Children

122000 遼寧 朝陽(yáng)，朝陽(yáng)市第二醫(yī)院兒科

孫洪華(1969-)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：新生兒疾病的診斷與治療，E-mail：wanglijz@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.06.008

R256.12

A

1674-3865(2016)06-0578-03

2016-06-19) (本文編輯：劉穎)