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        社區(qū)獲得性肺炎病原體的推定及其它

        2017-01-10 19:19:05任朝來王任賢
        浙江臨床醫(yī)學(xué) 2017年12期
        關(guān)鍵詞:癥狀

        任朝來 王任賢

        社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的分類是什么?怎么治療?國內(nèi)絕大多數(shù)文獻(xiàn)包括指南以嚴(yán)重程度分類繼而治療,作者覺得欠妥,因?yàn)榭咕幬锏摹熬敝傅氖遣≡w,CAP治療的根本是消除病原體。本文的獨(dú)特之處在于推定出可能的病原體,通過對(duì)CAP進(jìn)行分類及按照具體疾病的特征來推定病原體。

        1 CAP的定義、診斷、鑒別及分類

        1.1 CAP的定義 CAP是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)(含肺泡壁,即廣義上的肺間質(zhì))炎癥[1]。

        1.2 CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的認(rèn)識(shí) (1)必須要存在新的“肺改變”,僅有“肺改變”也不一定是肺炎,如氣道保護(hù)能力差者容易出現(xiàn)痰液潴留。(2)無發(fā)熱的肺炎較少見,發(fā)熱的幾率可高達(dá)100%[2]。(3)白細(xì)胞證據(jù)強(qiáng)度相對(duì)較差,如CAP患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)不升高者比例為50.7%[3],白細(xì)胞計(jì)數(shù)并非鑒別非細(xì)菌性肺炎的一個(gè)可靠指標(biāo)[4],如肺挫傷甚至急性呼吸窘迫綜合征時(shí)常有白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高但不是肺炎。

        1.3 CAP的鑒別 (1)氣管炎:是一種下呼吸道感染疾病,癥狀為咳嗽、咳痰或喘息,一般無發(fā)熱,無肺部影像變化,病因多數(shù)為冷空氣、霧霾,少數(shù)為病毒等,偶爾為細(xì)菌、結(jié)核、真菌等。(2)肺結(jié)核:任何形態(tài)的肺炎均必須在治療效果不佳時(shí)考慮結(jié)核的可能性,在第一時(shí)間該考慮結(jié)核的狀況:肺炎伴隨病變體積下降的證據(jù)[5];肺部出現(xiàn)纖維化的證據(jù);無肺炎的胸腔積液;粟粒狀病變[6]。其它提示:肺炎同時(shí)存在胸腔淋巴結(jié)腫大,上葉肺炎。結(jié)核篩查首選痰涂片查抗酸桿菌,有條件者可進(jìn)行痰分枝桿菌培養(yǎng)及核酸檢測(cè)。(3)其它疾?。褐饕蟹尾磕[瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥及肺血管炎等,鑒別內(nèi)容有:基礎(chǔ)疾病、影像上缺乏新的進(jìn)展、無明顯的發(fā)熱、特異性檢查如中性粒細(xì)胞胞漿抗體、腦鈉肽、肺動(dòng)脈壓升高等及特異性癥狀如咯血、低氧血癥等。

        1.4 CAP的分類 因?yàn)镃AP大多數(shù)難以明確病原體,尤其是在早期,因此,不能以病原體的不同進(jìn)行CAP分類。早期可根據(jù)不同病原體感染的部位進(jìn)行分類,這種方法有利于推導(dǎo)出病原體,分為肺泡型肺炎、間質(zhì)型肺炎及支氣管肺炎。此分類方法的依據(jù)是:(1)癥狀及體征:咳的癥狀提示病變?cè)跉夤?,喘的癥狀提示病變?cè)诜伍g質(zhì),發(fā)熱的癥狀提示病變?cè)诜闻???忍禐辄S痰及肺部聽診濕啰音提示為肺泡型肺炎,白痰、干咳及肺部聽診干啰音提示為肺間質(zhì)型肺炎或支氣管肺炎,無咳嗽的肺炎為血行途徑感染。存在肺外表現(xiàn)更多提示間質(zhì)型肺炎。(2)影像學(xué)特點(diǎn):胸片要看病變黑白交界的地方:間質(zhì)性肺炎為一圈一圈、一絲一絲的鏤空變化;肺泡型肺炎是一球一球、一塊一塊。

        2 各類肺炎

        2.1 肺泡型肺炎 炎癥滲出發(fā)生在肺泡腔內(nèi)的肺炎稱為肺泡性肺炎。(1)致病機(jī)制:由于吸煙、空氣污染、流感病毒或麻疹病毒感染等導(dǎo)致氣道上皮黏膜破壞、氣管免疫缺陷、功能失常,且存在無目睹的誤吸后,口腔、鼻咽部致病菌才能著床并感染。有目睹的誤吸僅能診斷吸入,不是肺炎,如果無大塊的異物,多吸收,最多是低熱;有大塊的異物時(shí),待2~3d后,細(xì)菌繁殖才會(huì)出現(xiàn)肺炎。插管、平臥、胃內(nèi)菌反流才可能出現(xiàn)革蘭氏陰性菌感染。(2)癥狀及體征:急性發(fā)熱,痰多且呈膿狀或銹色痰,肺部聽診有濕啰音,可能有肺實(shí)變體征。(3)輔助檢查:外周血白細(xì)胞明顯升高,C反應(yīng)蛋白升高,影像學(xué)可表現(xiàn)為下肺、多肺門附近的肺泡浸潤(rùn)或?qū)嵶?、呈葉段分布,即小片的陰影。(4)病原體推測(cè):病原體為口腔、鼻咽部細(xì)菌,以肺炎鏈球菌為主,肺炎鏈球菌最高占CAP的20%~60%[7],其次為流感嗜血桿菌,可占12%[8],其它有金黃色葡萄球菌。(5)治療:不應(yīng)依靠微生物學(xué)檢查,只要符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)即給予治療。輕至中度的肺炎可使用青霉素/酶抑制劑;重度指有呼吸衰竭或循環(huán)衰竭者,用頭孢曲松、氟喹諾酮,甚至頭孢吡肟、碳?xì)涿赶╊?、利奈唑胺。萬古霉素的肺穿透僅10%,故不用。

        2.2 間質(zhì)型肺炎 間質(zhì)型肺炎因?yàn)楦腥驹陂g質(zhì),肺泡壁發(fā)生水腫及細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡內(nèi)無類似肺泡型肺炎明顯的滲出性炎癥,容易出現(xiàn)呼吸衰竭。(1)致病機(jī)制:免疫正常人為病原體由氣管壁黏膜細(xì)胞擴(kuò)展進(jìn)入肺間質(zhì),如甲型流感、支原體、軍團(tuán)菌;或經(jīng)血液或淋巴播散入肺間質(zhì),如白色念珠菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、結(jié)核。免疫異常的患者為肺間質(zhì)內(nèi)在地復(fù)發(fā),如肺孢子菌。(2)癥狀及體征:表現(xiàn)為非典型肺炎,出現(xiàn)與典型肺泡型肺炎不同的癥狀如咳嗽而無痰或少量白痰、喘憋、早期低氧血癥或咯血(重癥患者),查體肺部體征少[9]。有時(shí)出現(xiàn)腹痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、肌痛、關(guān)節(jié)痛、低鈉血癥、低鉀血癥或全身系統(tǒng)癥狀如倦怠、乏力[10]。(3)輔助檢查:外周血白細(xì)胞多<10×109/L,多表現(xiàn)為胸片重而癥狀輕[11],影像學(xué)可表現(xiàn)為上肺野和雙肺病灶、小葉中心性結(jié)節(jié)、樹芽征、磨玻璃影以及支氣管壁增厚,病情進(jìn)展可呈實(shí)變[1]。大多數(shù)間質(zhì)病變需要用氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺取病理,而不是痰細(xì)菌培養(yǎng)??紤]可能為曲霉、毛霉、奴卡菌(又稱諾卡菌)時(shí)可以用痰培養(yǎng)診斷??紤]經(jīng)血液播散入肺者要靠血培養(yǎng)診斷。(4)病原體的推測(cè)及治療:2007年一項(xiàng)全球CAP病原學(xué)分析顯示,非典型病原體在北美、歐洲、拉美和亞非的發(fā)病率分別為22%、28%、21%和20%[12]。非典型病原體在年輕患者中檢出率較高,肺炎支原體占20.7%,肺炎衣原體占6.6%,嗜肺軍團(tuán)菌占5.1%[10]。肺間質(zhì)性病變?cè)谀贻p男性應(yīng)高度懷疑肺孢子菌,在年輕女性應(yīng)懷疑結(jié)核病,在老年人可能是軍團(tuán)菌、真菌等。間質(zhì)性肺炎出現(xiàn)氣胸要考慮可能為肺孢子菌、肺結(jié)核、金黃色葡萄球菌。免疫正常的年輕人考慮衣原體與支原體,以阿奇霉素治療;免疫正常的老年人考慮軍團(tuán)菌,以阿奇霉素加利福平治療??焖龠M(jìn)行性重癥考慮甲型流感,以奧司他韋治療。免疫異常人中,艾滋病患者考慮肺孢子菌,激素或免疫抑制劑用藥史者考慮肺孢子菌或奴卡菌,器官移植者考慮肺孢子菌或巨細(xì)胞病毒,治療一律使用高劑量復(fù)方新諾明。間質(zhì)肺炎重者要全覆蓋,復(fù)方新諾明聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類。

        2.3 支氣管肺炎 (1)致病機(jī)制:吸入環(huán)境中的微生物(大多為真菌),經(jīng)氣管著床,延伸侵入黏膜下組織。免疫異常人指干細(xì)胞移植、粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱、肝移植患者,會(huì)產(chǎn)生血管侵犯,即阻塞血管,形成出血性肺梗死,局部形成肺結(jié)節(jié)或?qū)嵶儾≡?。?)癥狀及檢查:免疫正常者表現(xiàn)為長(zhǎng)期咳嗽、多痰,不一定有發(fā)熱,其它臨床癥狀輕微,痰真菌培養(yǎng)及氣管鏡活檢為重要診斷工具,胸片表現(xiàn)可類似一樹枝、一樹枝的,部分上面可見“梅花”樣改變。免疫異常人常位于胸膜下肺內(nèi)出現(xiàn)病灶周圍環(huán)繞密度較淡、均勻的磨玻璃樣淡片影,即“暈輪征”或空洞或新月征[13]。(3)病原體的推測(cè)與治療:對(duì)于免疫正常人,曲霉為最重要的致病菌,伊曲康唑或伏立康唑?yàn)橹委熓走x。免疫異常人必須經(jīng)驗(yàn)性治療,伏立康唑?yàn)橹委熓走x。

        3 以病原體分類的肺炎特點(diǎn)

        3.1 肺炎鏈球菌肺炎 為“典型”的肺炎,引起高熱、寒戰(zhàn)、咳嗽、胸痛、銹色痰,可有皰疹、胸膜炎、心包炎、腦膜炎,可有典型實(shí)變征,胸片早期紋理增多、淺淡滲出影,典型者出現(xiàn)葉、段分布的均勻密度增高影。

        3.2 金黃色葡萄球菌肺炎 危險(xiǎn)因素有皮膚疾病、靜脈導(dǎo)管、其他異物(例如人工關(guān)節(jié)、心臟起搏器)、近期外科手術(shù)。以血行感染為主[14],也在流感后出現(xiàn)[15],可有嚴(yán)重的膿毒癥及多個(gè)臟器損害表現(xiàn),可有皮膚紅斑、休克。影像上出現(xiàn)雙肺周邊多發(fā)小結(jié)節(jié)、肺膿腫[14],也可有肺氣囊腫、氣胸、膿胸。

        3.3 病毒性肺炎 多流感季節(jié)發(fā)病,開始為全身倦怠等全身癥狀,有起皰或起疹,咽痛、發(fā)熱、白細(xì)胞減少等,可迅速出現(xiàn)呼吸困難、咯血。影像早期表現(xiàn)為磨玻璃樣滲出性改變、小斑片影,發(fā)展成比較廣泛的病變,形成間質(zhì)-實(shí)質(zhì)均明顯的病變磨玻璃影、實(shí)變影等[15]。

        3.4 軍團(tuán)菌肺炎 為嚴(yán)重肺炎的一種,主要表現(xiàn)為頭痛、咳嗽、高熱、寒戰(zhàn)、胸痛,部分患者合并少量血性痰。肺外癥狀明顯,早期階段表現(xiàn)為消化系統(tǒng)癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、頭痛、嗜睡等。部分患者還會(huì)出現(xiàn)一系列并發(fā)癥,包括心包炎、心內(nèi)膜炎、休克、心肌炎、急性腎功能衰竭等[11]。影像特點(diǎn)是常以多種形態(tài)陰影并存,其分布是以多葉多段為特征的,而且病變區(qū)常合并肺的間質(zhì)纖維化,空洞及胸腔積液也比較多見。

        3.5 肺孢子菌肺炎 發(fā)病常較隱匿、平緩,多為逐漸加重的呼吸困難,干咳或痰少,低熱和全身不適,肺部聽診常表現(xiàn)為正常,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)多減少。CT影像特征主要是碎石路征、網(wǎng)狀磨玻璃影、磨玻璃狀改變、雙肺云霧樣。

        3.6 肺炎克雷伯桿菌肺炎 有風(fēng)險(xiǎn)因子如糖尿病、肝硬化等,一般是氣道感染,多表現(xiàn)為大葉性肺炎,癥狀重,容易休克。偶爾血行感染,多引起肝臟、腎臟、顱內(nèi)、眼部感染。

        3.7 衣原體肺炎 為年幼或老年人,癥狀多較輕,多支氣管肺炎,同時(shí)上呼吸道與下呼吸道感染,傳染力強(qiáng),潛伏期短,易聚集發(fā)病。

        3.8 支原體肺炎 是常見的肺炎類型,主要通過空氣傳播,流行性較小,傳染緩慢,患者痊愈后,被傳染者再發(fā)病。大多發(fā)生于兒童群體以及青年群體,癥狀較輕,多有肺外表現(xiàn)如關(guān)節(jié)疼、皮膚過敏等,可牽連各個(gè)器官包括神經(jīng)系統(tǒng)。X線表現(xiàn)為自肺門向外呈扇形或放射狀延伸的局部紋理增粗增多,同時(shí)可見大小不等的斑片影,邊緣模糊,在胸片上描述為云霧狀、蒙面紗樣、游走性陰影改變等,呈典型間質(zhì)性肺炎改變[14]。

        4 CAP病原體的推測(cè)

        4.1 從CAP類別開始 如前所述,依據(jù)癥狀、體征、年齡、免疫功能、胸部影像學(xué)將CAP分為間質(zhì)型肺炎、肺泡型肺炎及支氣管肺炎,并進(jìn)一步分類,如間質(zhì)型肺炎要區(qū)分有無免疫抑制,其中免疫正常者又按年齡分類等,大部分可推測(cè)到相應(yīng)的病原體,這是最重要的方法。

        4.2 按照具體疾病的特征 (1)患者基礎(chǔ)疾病:一些基礎(chǔ)疾病易出現(xiàn)某些病原體的感染,如糖尿病時(shí)結(jié)核、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌、毛霉;糖皮質(zhì)激素使用后奴卡菌、肺孢子菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、李斯特菌、隱球菌、結(jié)核;脾切除后肺炎鏈球菌;愛滋病時(shí)肺孢子菌、結(jié)核、帶狀皰疹、巨細(xì)胞病毒;肝硬化時(shí)腸內(nèi)菌、白色念珠菌、創(chuàng)傷弧菌與產(chǎn)氣單孢菌。(2)病原體侵入途徑:明確病原體侵入途徑時(shí),高度考慮相應(yīng)病原體,如有特殊疫區(qū)旅行史時(shí)應(yīng)考慮此特殊傳染?。患琢骱笃诟腥局虏【鸀榻瘘S色葡萄球菌或肺炎鏈球菌;肝硬化患者被魚刺傷出現(xiàn)休克應(yīng)考慮創(chuàng)傷弧菌與產(chǎn)氣單孢菌;接觸鼠類提示出血熱;皮膚癤腫或留置導(dǎo)管提示金黃色葡萄球菌;嘔吐誤吸提示口腔或腸內(nèi)菌感染。(3)影像表現(xiàn):有些病原體可能出現(xiàn)影像上的特異性改變,如大葉性肺炎最常見病原體是肺炎鏈球菌,其他有肺炎克雷伯桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌和偶見的肺炎支原體;游走性病變考慮曲霉、寄生蟲等。又如前述,金黃色葡萄球菌、肺孢子菌等各有特異性。(4)特殊表現(xiàn):①肺膿腫:肺部出現(xiàn)膿腫即為肺膿腫,可提示病原體:㈠單個(gè)膿腫,應(yīng)考慮占位性病變(吸入物阻塞或腫瘤),病原體為厭氧菌。如果無異物吸入的因素,還應(yīng)考慮以下病原菌:曲霉、毛霉、奴卡菌。㈡多個(gè)膿腫,為血行感染,下葉多見,多為金黃色葡萄球菌。㈢肺野周邊膿腫提示金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌、白色念珠菌、奴卡菌、毛霉、結(jié)核、放線菌。㈣身體兩個(gè)地方出現(xiàn)膿腫提示阿米巴(直接從肝穿至肺)、奴卡菌(腦、肺、肝、皮膚多處膿腫,肺下葉多見,涂片容易看到)、結(jié)核。㈤肺膿腫大而癥狀輕者可能為厭氧菌,膿毒癥嚴(yán)重者金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌等。②胸腔積液:?jiǎn)蝹?cè)胸腔積液多為感染在胸膜腔的反映,如結(jié)核、腸病毒;雙側(cè)胸腔積液多為全身疾??;伴有周邊肺部病灶者為血行播散型肺炎,是周邊的肺炎穿破后導(dǎo)致,多金黃色葡萄球菌,也可能為厭氧菌,后者特點(diǎn)為癥狀輕,很久后達(dá)胸膜,可胸水涂片查到。③胸痛:肺泡型肺炎為吸入性而靠近肺門,如引起胸痛一般要發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng),至后期累及胸膜;結(jié)核性胸膜炎胸痛不是結(jié)核菌直接引起,主要是過敏因素所致;血行感染引起的肺炎,因?yàn)椴≡钤诜沃苓吙梢岳奂靶啬ひ鹦赝础"芸┭焊腥驹诜闻莶粫?huì)咯血。排除支氣管擴(kuò)張感染,引起咯血是因?yàn)榉伍g質(zhì)感染,病原體主要有真菌、甲型流感、結(jié)核、銅綠假單胞菌、軍團(tuán)菌。⑤休克:由于細(xì)菌內(nèi)毒素的作用,休克提示革蘭氏陰性菌感染,偶爾為金黃色葡萄球菌及軍團(tuán)菌。⑥呼吸衰竭:出現(xiàn)急性呼吸衰竭提示軍團(tuán)菌、衣原體、隱球菌、肺孢子菌、細(xì)菌中的肺炎鏈球菌及金黃色葡萄球菌。⑦其它:具有傳染性的有咳喘癥狀的疾病中傳染快的有衣原體、百日咳,傳染相對(duì)慢的有甲型流感、結(jié)核、支原體。年輕人迅速出現(xiàn)喘息的有:肺孢子菌、甲型流感、結(jié)核、過敏。同時(shí)出現(xiàn)急性上呼吸道感染表現(xiàn)的提示肺炎衣原體;出現(xiàn)皮疹提示支原體;出現(xiàn)腦炎提示隱球菌;出現(xiàn)肝炎提示Q熱。

        5 病原學(xué)檢查

        痰培養(yǎng)包括下呼吸道標(biāo)本,用于肺泡型肺炎;間質(zhì)型肺炎及非感染性肺部病變要組織活檢如經(jīng)支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢留取肺組織,因?yàn)椴∽冇蟹伍g質(zhì),故留取痰意義??;痰中病原體為感染的:曲霉、奴卡菌、軍團(tuán)菌、支原體。血培養(yǎng)用于血流感染及革蘭氏陰性菌感染等,涂片檢查應(yīng)包括涂片查細(xì)菌、真菌。支原體、衣原體確診需要血清特異性抗體檢測(cè)(急性期和恢復(fù)期雙份血清特異性抗體滴度呈≥4倍增長(zhǎng))、核酸檢測(cè)、培養(yǎng);軍團(tuán)菌確診需要分離培養(yǎng)、軍團(tuán)菌l型尿抗原檢測(cè)、急性期和恢復(fù)期雙份血清嗜肺軍團(tuán)菌l型特異性抗體(IFA法或ELISA法)滴度呈≥4倍變化。肺炎鏈球菌確診需要直接涂片鏡檢(革蘭氏染色)、常規(guī)培養(yǎng)、肺炎鏈球菌尿抗原;病毒確診需要核酸檢測(cè)、病毒抗原檢測(cè)、病毒分離培養(yǎng);真菌確診需要涂片鏡檢、真菌培養(yǎng)、隱球菌莢膜多糖抗原。

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