馬宇虹，常福厚，白圖雅，皇甫衛(wèi)忠

·療效比較研究·

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并低密度脂蛋白膽固醇升高患者臨床療效及其對靶器官功能影響的對比研究

馬宇虹，常福厚，白圖雅，皇甫衛(wèi)忠

目的 比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高患者的臨床療效及其對靶器官功能的影響。方法 選取內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院老年病科2013年1月—2014年1月收治的高血壓并LDL-C升高患者120例，隨機分為對照組和觀察組，每組60例。兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，對照組患者在常規(guī)治療基礎上給予阿托伐他汀治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片治療；兩組患者均長期服藥至隨訪結束。隨訪2年，比較兩組患者治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕 及頸動脈內膜中層厚度(IMT)、腎小球濾過率。結果 治療前兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)，但兩組患者TG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者頸動脈IMT和腎小球濾過率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者頸動脈IMT小于對照組，腎小球濾過率高于對照組(P<0.05)。結論 瑞舒伐他汀治療高血壓并LDL-C升高患者的臨床療效優(yōu)于阿托伐他汀，可更有效地改善患者血脂代謝、降低頸動脈IMT、提高腎小球濾過率，對靶器官功能的保護作用更佳。

高血壓；靶器官；脂蛋白類；LDL；瑞舒伐他??；阿托伐他??；療效比較研究

馬宇虹，常福厚，白圖雅，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并低密度脂蛋白膽固醇升高患者臨床療效及其對靶器官功能影響的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：57-59，67.[www.syxnf.net]

MA Y H，CHANG F H，BAI T Y，et al.Comparative study for clinical effect and impact on target organ function of hypertension patients complicated with elevated LDL-C between rosuvastatin and atorvastatin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：57-59，67.

近年來，隨著我國人口老齡化進程加劇和飲食結構變化，高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。血壓控制不良可導致患者靶器官功能受損，尤其是血管內皮功能和腎功能[3-4]，從而增加慢性腎功能不全、心腦血管事件的發(fā)生風險。另外，高血壓患者常伴有肥胖、代謝異常、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高等問題[5-6]。有研究顯示，LDL-C升高可導致患者腎功能不全和血管內皮功能損傷等[7-8]。因此，對于高血壓并LDL-C升高患者，除控制飲食和血壓外，還需降低LDL-C水平。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均是調血脂的常用藥物，具有降低LDL-C的作用[9]，但哪種藥物在高血壓并LDL-C升高患者中的療效更好，目前尚無定論。本研究旨在比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并LDL-C升高患者的臨床療效及其對靶器官功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)原發(fā)性高血壓〔平原地區(qū)安靜條件下，非同日多次血壓測量示收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mm Hg〕患者；(2)LDL-C升高(>3.10 mmol/L)患者；(3)近1個月內未服用過調血脂藥物患者；(4)年齡18～74歲；(5)同意參加本研究并簽署知情同意書患者。排除標準：(1)伴肝腎功能不全患者；(2)合并糖尿病及其他慢性疾病患者；(3)繼發(fā)性高血壓患者；(4)研究期間不配合治療患者；(5)治療期間轉院或放棄治療患者；(6)隨訪期間失訪患者；(7)治療后血壓仍未達到130/80 mm Hg患者。

1.2 一般資料 選取內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院老年病科2013年1月—2014年1月收治的高血壓并LDL-C升高患者120例，隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男36例，女24例；年齡29～74歲，平均年齡(56.3±12.3)歲；根據“中國高血壓防治指南2010”[10]中的高血壓臨床分期標準：Ⅰ級11例，Ⅱ級33例，Ⅲ級6例。觀察組中男38例，女22例；年齡28～74歲，平均年齡(56.8±12.6)歲；高血壓臨床分期：Ⅰ級9例，Ⅱ級32例，Ⅲ級19例。兩組患者性別(χ2=0.141)、年齡(t=0.254)和高血壓臨床分期(χ2=0.473)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予清淡飲食、適當運動，并輔以苯磺酸氨氯地平片(商品名：絡活喜，輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H10950224)口服，5 mg/次，1次/d，必要時增加劑量至10 mg/次，長期服用并將血壓控制在130/80 mm Hg以下[11]。對照組患者在常規(guī)治療基礎上給予阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals生產，國藥準字J20120050)口服，10 mg/次，1次/d。觀察組患者在常規(guī)治療基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20120006)口服，5 mg/次，1次/d。兩組患者均長期服藥至隨訪結束。

1.4 觀察指標 隨訪2年，比較兩組患者治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、頸動脈內膜中層厚度(IMT)和腎小球濾過率。采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀于頸動脈交叉遠心端2 cm處測定頸動脈IMT；腎小球濾過率=186×血肌酐(Scr)-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)。

2 結果

2.1 血脂指標 治療前兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患者TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但兩組患者TG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后血脂指標比較±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

2.2 頸動脈IMT和腎小球濾過率 治療前兩組患者頸動脈IMT和腎小球濾過率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患者頸動脈IMT小于對照組，腎小球濾過率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2ComparisonofCIMTandGFRbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數頸動脈IMT(mm)治療前 治療后腎小球濾過率(%)治療前 治療后對照組60126±014142±01312249±104910233±1244觀察組60124±013118±01612283±103711383±1179t值0138884401646474P值0873000008490000

注：IMT=內膜中層厚度

3 討論

近年來，我國高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且大部分高血壓患者伴有LDL-C升高。大動脈及小動脈結構和功能改變在高血壓的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，心血管危險因素、血脂異常均會導致患者血管內皮細胞功能異常，促進氧自由基生成；而心血管炎癥、氧化應激反應等可影響動脈的彈性及結構，若大動脈彈性減弱，則脈搏波傳導速度加快，反射抵達中心大動脈的時相從舒張期提前到收縮期，出現收縮期延遲壓力波峰，從而導致舒張期縮短、收縮期延長。長期慢性高血壓誘導的靶器官功能損傷是導致患者預后不良的主要原因，因此尋找對高血壓并高LDL-C患者靶器官功能具有保護作用的藥物具有重要臨床意義[12]。

LDL-C是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成低密度脂蛋白，當低密度脂蛋白尤其是氧化修飾的低密度脂蛋白(OX-LDL)過量時，其攜帶的膽固醇便會積存于動脈壁，長期發(fā)展則易引發(fā)動脈粥樣硬化。TC、TG水平升高可導致患者腎功能損傷及動脈粥樣硬化斑塊形成，因此LDL-C、TC和TG被稱為是“壞的膽固醇”[13]；相反，HDL-C則被認為是“好的膽固醇”，其水平降低與患者靶器官功能損傷密切相關[14]。頸動脈IMT是動脈壁內膜和中膜厚度的總和，動脈粥樣硬化時頸動脈IMT增厚。腎小球濾過率可直接反映腎功能，是臨床評估腎功能的重要指標之一。

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，而HMG-CoA還原酶可將HMG-CoA轉化成膽固醇。TC、LDL-C和載脂蛋白B(Apo B)水平升高可導致機體動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病的危險因素；而HDL-C水平升高則可降低心血管疾病的發(fā)生風險。兩種藥物均可通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇合成而降低血漿TC和Apo B水平；還可通過增加肝臟細胞表面的低密度脂蛋白受體數量而增強極低密度脂蛋白的攝取和分解；另外，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀還可降低純合子型和雜合子型家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異?；颊叩腡C、LDL-C、Apo B水平。目前，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治療高脂血癥患者的臨床療效已得到充分肯定。但瑞舒伐他汀還可擴張血管，增加冠狀動脈血流量，因此其治療高脂血癥并心血管疾病患者的臨床療效可能更好。SUN等[15]研究顯示，瑞舒伐他汀可有效提高患者冠狀動脈血流儲備。ZHANG等[16]進行的小鼠實驗結果顯示，瑞舒伐他可保護小鼠靶器官功能。但關于瑞舒伐他汀對高血壓并LDL-C升高患者靶器官、心血管發(fā)病及死亡風險的影響目前尚不明確。另外，肝臟對瑞舒伐他汀的選擇性攝取率較高，且肝臟是降低膽固醇的重要靶器官，因此臨床上瑞舒伐他汀用量僅需5 mg/d即可達到較好的降血脂效果，而阿托伐他汀用量則需20 mg/d。目前有關瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在高血壓并血脂異?；颊咧袘脙r值孰優(yōu)孰劣的研究報道較少。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，提示瑞舒伐他汀可有效改善患者血脂代謝、減少冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成，但對于TG的降低效果一致，這與VAVLUKIS[17]等、QIAN等[18]研究結果一致。治療后觀察組患者頸動脈IMT小于對照組，腎小球濾過率高于對照組，提示瑞舒伐他汀可對高血壓并LDL升高患者的靶器官起到較好的保護作用，這與LAI等[19]研究結果不一致，考慮與研究間存在的樣本量差異有關，因此需進行大樣本量、多中心的臨床研究進行證實。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療高血壓并LDL-C升高患者的臨床療效優(yōu)于阿托伐他汀，可更有效改善患者血脂代謝、降低頸動脈IMT、提高腎小球濾過率，對靶器官功能的保護作用更佳。但由于本研究樣本量較小，因此仍需大樣本量的隨機對照研究進一步證實。

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(本文編輯：李越娜)

Comparative Study for Clinical Effect and Impact on Target Organ Function of Hypertension Patients Complicated with Elevated LDL-C between Rosuvastatin and Atorvastatin

MA Yu-hong，CHANG Fu-hou，BAI Tu-ya，HUANGFU Wei-zhong.

Department of Geriatrics，the Affiliated Hospital Hospital of Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010050，China

HUANGFUWei-zhong，DepartmentofGeriatrics，theAffiliatedHospitalHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China；E-mail：huangfufuyuan@126.com

Objective To compare the clinical effect and impact on target organ function of hypertension patients complicated with elevated LDL-C between rosuvastatin and atorvastatin.Methods From January 2013 to January 2014，a total of 120 hypertension patients complicated with elevated LDL-C were selected in the Department of Geriatrics，the Affiliated Hospital Hospital of Inner Mongolia Medical University，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 60 cases.Patients of the two groups were given conventional treatment after admission，meanwhile patients of control group were given extra atorvastatin，while patients of observation group were given extra rosuvastatin calcium tablets;patients of the two groups were treated till the end of the follow-up.Patients of the two groups were followed up for 2 years，blood liquids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，carotid intima media thickness(CIMT)and GFR before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of TC，TG，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment，TC and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of TG was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of CIMT or GFR was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，CIMT of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while GFR of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Conclusion Rosuvastatin has better clinical effect in treating hypertension patients complicated with elevated LDL-C than atorvastatin，can more effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the CIMT and improve the GFR，has better protective effect on target organ function.

Hypertension；Targeted organ；Lipoproteins；Low densith lipoprotein；Rosuvastatin；Atorvastatin；Comparative effectiveness research

內蒙古自治區(qū)自然科學基金項目(2016MS【LH】0820)；內蒙古自治區(qū)衛(wèi)生和計劃委員會項目(201303056)；內蒙古醫(yī)科大學科技百萬工程項目(YKD2014KJBW006)

010050內蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院老年病科(馬宇虹，皇甫衛(wèi)忠)；內蒙古醫(yī)科大學藥學院(常福厚，白圖雅)

皇甫衛(wèi)忠，010050內蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院老年病科；E-mail：huangfufuyuan@126.com

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.015

2016-07-06；

2016-10-18)