李云 張煒華 岳寶森 楊帥 職媛 呂楠
[摘要] 目的 采用正交試驗設(shè)計,運用多指標綜合評價手段,優(yōu)化健兒膏的收膏成型工藝,控制膏方質(zhì)量。 方法 以膏方的得膏率、膏滋含水量、膏滋動力黏度為評價指標,以清膏相對密度(A)、蜂蜜量(B)、膏滋相對密度(C)為影響因素,采用L9(34)正交試驗,考察不同影響因素對健兒膏收膏成型工藝的影響,并優(yōu)化健兒膏的收膏成型工藝。 結(jié)果 清膏相對密度(A)、蜂蜜量(B)、膏滋相對密度(C)三種因素對健兒膏收膏成型工藝的影響順序為:A﹥C﹥B,最優(yōu)工藝條件為:A3B2C2。即:將健兒膏復方水煎液加熱濃縮至相對密度為1.25的清膏,在濃縮收膏過程中加入與清膏質(zhì)量比為1∶2的蜂蜜,最終濃縮至相對密度為1.42的膏滋,此時健兒膏的成型性最佳。在此條件下進行工藝放大驗證試驗,所得實際成型性平均值為94.26,RSD值為0.87%。此驗證結(jié)果數(shù)據(jù)無論在單因素實驗還是正交實驗中均處于較高的水平。 結(jié)論 上述工藝合理可行,所選各項工藝指標穩(wěn)定可靠,能夠?qū)焊嗟氖崭喑尚凸に囘M行準確有效的控制。
[關(guān)鍵詞] 健兒膏;成型工藝;相對密度;正交試驗
[中圖分類號] R914 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2016)10(a)-0028-04
Optimizing preparation technology of Jianer Paste by multi-target orthogonal test
LI Yun ZHANG Weihua YUE Baosen YANG Shuai ZHI Yuan LU Nan
Department of Pharmacy, Xi 'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shaanxi Province, Xi'an 710021, China
[Abstract] Objective To optimize the preparation technology and control the quality of Jianer Paste by orthogonal experimental design and using multi-index comprehensive evaluation. Methods The coefficient of paste, moisture content and kinetic viscosity of decocted extract were used as evaluation indexes, and the relative density of clear paste (A), honey dosage (B) and the relative density of decocted extract (C) were selected as experimental factors. L9(34) orthogonal experiment was used to study the effect of different influence factors on the preparation technology of Jianer paste. Results The influence degree of the three factors on the preparation technology: the relative density of clear paste﹥the relative density of decocted extract﹥honey dosage, and the optimum preparation technology for Jianer Paste was: control the relative density of clear paste to 1.25, the proportion of clear paste and honey adjusted to 1∶2, and control the relative density of decocted extract to 1.42. Under this condition, Jianer Paste had the best formability. Validation test under the condition, the actual values of formability was 94.26, the relative standard deviation was 0.87%. The verification results in single factor experiments and orthogonal experiments were at high levels. Conclusion This technology is reasonable and practical, each process index is stable and reliable, can effectively control the preparation technology of Jianer Paste.
[Key words] Jianer Paste; Preparation technology; Relative density; Orthogonal experiment
隨著大健康理念的不斷深入,越來越多的人選擇膏方進補以達到未病先防的目的。膏方又稱煎膏劑,是在中藥湯劑的基礎(chǔ)上,根據(jù)患者的證候、體質(zhì)以及具體癥狀選擇適宜的輔料濃縮而成的稠厚半流體狀浸出制劑,是一種具有滋補調(diào)理和防治疾病作用的中藥劑型[1]。目前有關(guān)膏方成型工藝的文獻報道較少,其制作工藝及質(zhì)量控制多以經(jīng)驗為依據(jù),缺乏量化工藝評價指標。因此,各種市售膏方制劑的質(zhì)量難免良莠不齊[2-3]。為了規(guī)范膏方的制作工藝流程,對膏方制作過程中各個主要影響因素進行量化分析,并以此為基礎(chǔ)建立合理有效的膏方制劑質(zhì)量標準,本實驗以西安市中醫(yī)醫(yī)院(以下簡稱“我院”)常用的院內(nèi)膏方制劑-“健兒膏”為研究對象,采用正交實驗設(shè)計,合理選取量化指標,運用多指標綜合評分法評價膏方成型性,以期達到優(yōu)化膏方成型工藝,控制膏方質(zhì)量參數(shù)的目的。
1 儀器與試藥
1.1 藥材與試劑
太子參(151101)、黃芪(151101)、茯苓(160101)、白術(shù)(151001)、龍骨(151001)、牡蠣(150601)、山楂(150901)、麥芽(151001)、雞內(nèi)金(151101)等藥材均由陜西興盛德藥業(yè)提供。所有藥材經(jīng)我院藥劑科李江英主任藥師鑒定為符合2010年版《中國藥典》標準的飲片。
正丁醇(分析純級,天津市福晨化學試劑廠,批號:20150312);乙醚(分析純級,天津市福晨化學試劑廠,批號:20150517);乙腈(色譜純級,天津市科密歐化學儀器有限公司,批號:20150807);純凈水(娃哈哈集團有限公司,批號:20151003)。
1.2 實驗儀器
YJ20-GL密閉兩煎煎藥機(北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責任公司);NDJ-5S黏稠度測試儀(深圳市力達信儀器有限公司);GZX-GFC.101-3-BS型真空干燥箱(上海博泰實驗設(shè)備有限公司);AUW-120D型分析萬分之一天平(SHIMADZU);JA2003型千分之一電子天平(上海良平儀器儀表有限公司)。
2 方法
2.1 收膏工藝流程
按處方比例稱取藥材飲片共計1220.48 g,置煎藥機內(nèi)按加壓單煎方式,105℃,0.1 MPa煎煮30 min,濾過,得提取液。提取液置電磁爐上恒溫加熱濃縮至一定相對密度,即得“清膏”。清膏以較低功率繼續(xù)加熱濃縮并加入煉蜜,不斷攪拌,待濃縮至一定的相對密度,停止加熱,迅速灌裝,冷卻至室溫后即收膏完成[4-6]。
2.2 相對密度測定
分別測定清膏相對密度以及膏滋相對密度。取少量的清膏或膏滋,精密稱定后加入1.5~2.0倍量的蒸餾水稀釋,作為供試液,按《中國藥典》2010年版一部附錄Ⅵ A相對密度測定法項下比重瓶法進行測定[7]。
2.3 得膏率測定
將冷至室溫的成品膏滋稱定質(zhì)量,按下式計算相應出膏率:
得膏率=(成品膏滋質(zhì)量-容器質(zhì)量)/膏方飲片總質(zhì)量×100%[8-9]。
2.4 膏滋含水量測定
按《中國藥典》2010年版一部附錄Ⅸ H水分測定法項下烘干法進行測定[7]。具體方法為:取成品膏滋5 g置干燥至恒重的稱量瓶內(nèi),精密稱定,打開瓶蓋,置105℃恒溫干燥箱內(nèi)烘干5 h,蓋上瓶蓋,移至干燥器中,冷卻至室溫后精密稱定重量。按下式計算其含水量:
膏滋含水量=(烘干前質(zhì)量-烘干后質(zhì)量)/烘干前質(zhì)量×100%
2.5 膏滋動力黏度測定
在膏滋即將出鍋時(≥85℃),用旋轉(zhuǎn)式黏度計進行測定。具體方法為:選擇2號轉(zhuǎn)子浸入成品膏滋中,選擇轉(zhuǎn)速為30 r/min,直接讀出膏滋的動力黏度值[10-12]。
2.6 健兒膏收膏成型工藝研究
根據(jù)單因素考察結(jié)果,以膏方的得膏率、膏滋含水量、膏滋動力黏度為綜合評價指標,以清膏相對密度(A) 、蜂蜜量(B)、膏滋相對密度(C)為考察因素,每個因素項下取3個水平,因素水平見表2。設(shè)計L9(34)正交試驗,探討健兒膏的最佳收膏成型工藝[13-14]。指標數(shù)據(jù)結(jié)果采用綜合評分法進行加權(quán)評分,評分公式如下:
成型性(Y)=(出膏率/最大出膏率)×35+(最小膏滋含水量/膏滋含水量)×35+(動力黏度/最大動力黏度)×30[15]。
3 結(jié)果
3.1影響因素與水平的確定
3.1.1 清膏相對密度對成型性的影響 按“2.1”項下方法,平行量取健兒膏復方水煎液5份(每份400 mL),置電磁爐上恒溫加熱濃縮至相對密度分別為1.19、1.21、1.23、1.25、1.27(80~85℃)的清膏,每份清膏在濃縮收膏過程中加入與清膏質(zhì)量比為1∶1的蜂蜜,最終濃縮至相對密度為1.4的膏滋。膏滋成型性結(jié)果見圖1。結(jié)果顯示,在清膏相對密度為1.23時,健兒膏成型性最佳,若繼續(xù)濃縮增大清膏相對密度,健兒膏成型性會逐漸降低。表明該成型工藝可能與黏稠粗分散體系的傳質(zhì)性有關(guān)。
3.1.2 蜂蜜量對成型性的影響 按“2.1”項下方法,平行量取健兒膏復方水煎液5份(每份400 mL),置電磁爐上恒溫加熱濃縮至相對密度為1.23(80~85℃)的清膏,每份清膏在濃縮收膏過程中分別加入與清膏質(zhì)量比為1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2、1∶2.5的蜂蜜,最終濃縮至相對密度為1.4的膏滋。膏滋成型性結(jié)果見圖2。結(jié)果顯示,所加入蜂蜜與清膏質(zhì)量比1∶0.5~1∶1.5范圍內(nèi)時,健兒膏成型性基本保持穩(wěn)定,繼續(xù)增大蜂蜜量至與清膏質(zhì)量比達到1∶2時,成型性顯著提升。
3.1.3 膏滋相對密度對成型性的影響 按“2.1”項下方法,平行量取健兒膏復方水煎液5份(每份400 mL),置電磁爐上恒溫加熱濃縮至相對密度為1.23(80~85℃)的清膏,每份清膏在濃縮收膏過程中加入清膏量為1∶1的蜂蜜,最終濃縮至相對密度分別為1.36、1.38、1.40、1.42、1.45的膏滋。膏滋成型性結(jié)果見圖3。結(jié)果顯示,膏滋相對密度在1.36~1.4范圍內(nèi),健兒膏成型性與膏滋相對密度呈正相關(guān),對膏滋繼續(xù)濃縮,健兒膏成型性基本保持穩(wěn)定。
3.2 正交試驗優(yōu)化健兒膏的收膏成型工藝
根據(jù)單因素考察結(jié)果,以健兒膏得膏率、膏滋含水量、膏滋動力黏度為評價指標,采用L9(34)正交試驗,考察清膏相對密度(A)、蜂蜜量(B)、膏滋相對密度(C)對健兒膏收膏成型工藝的影響,探索健兒膏的最佳成型工藝。因素與水平見表1,實驗結(jié)果與極差分析見表2,方差分析見表3。極差分析結(jié)果顯示,清膏相對密度(A)、蜂蜜量(B)、膏滋相對密度(C)三種因素對健兒膏收膏成型工藝的影響順序為:清膏相對密度(A)﹥膏滋相對密度(C)﹥蜂蜜量(B),最優(yōu)工藝條件為A3B2C2。即:將健兒膏復方水煎液加熱濃縮至相對密度為1.25的清膏,在濃縮收膏過程中加入與清膏質(zhì)量比為1∶2的蜂蜜,最終濃縮至相對密度為1.42的膏滋,此時健兒膏的成型性最佳。方差分析結(jié)果顯示,清膏相對密度(A)、蜂蜜量(B)、膏滋相對密度(C)三種因素對健兒膏收膏成型工藝都具有顯著影響,故在后續(xù)試驗以及實際生產(chǎn)應用中應嚴格控制上述條件。
為了檢驗上述工藝的穩(wěn)定性與可靠性,須將該工藝進行驗證試驗。根據(jù)具體情況,按上述最佳工藝進行樣品量20倍放大驗證實驗,重復5次[16-18]。5次實驗得到的成型性平均值為94.26,RSD值為0.87%。此驗證結(jié)果數(shù)據(jù)無論在單因素實驗還是正交實驗中均處于較高的水平,進一步提示在該工藝條件穩(wěn)定可靠。
4 討論
“健兒膏”處方由太子參、黃芪、茯苓、白術(shù)、龍骨、牡蠣、山楂、麥芽、雞內(nèi)金等藥物組成,是西安市中醫(yī)醫(yī)院常用院內(nèi)膏方制劑。中醫(yī)理論認為,小兒脾胃虛弱,多因乳食不節(jié)、反復患病、脾失健運所致。小兒脾胃久虛,運化不利,氣血生化不足,肢體失于濡養(yǎng),以致面色萎黃、食少納呆、形體消瘦、入夜易醒、煩躁多夢;或虛弱多病、囟門不合。《醫(yī)方考》有云:“脾胃喜甘而惡穢,喜燥而惡濕,喜利而惡滯?!币虼耍槍π浩⑽柑撊?,運化乏力所致的厭食納呆,大便不調(diào),身體虛弱,發(fā)育遲緩當以益氣健脾,促進運化為原則?!敖焊唷狈街兄赜酶蕼匾鏆庵S芪,輔以補氣生津之太子參,二藥同為君藥,共奏益氣健脾,生化氣血之功。白術(shù)、茯苓健脾利濕以助運化。山楂、麥芽、雞內(nèi)金消食健胃,促進消化并排濁。上述五味藥為臣藥,共助水谷精微運化。龍骨、牡蠣為佐使,改善睡眠以助氣血榮養(yǎng)。該膏方長于益氣固表、健脾開胃,主要用于后天之本不固導致的小兒體弱,反復感冒,胃口不開,發(fā)育遲緩等癥。目前關(guān)于膏方成型工藝方面的研究報道較少,其工藝流程及質(zhì)量控制多以經(jīng)驗為依據(jù),缺乏量化測控指標的支持。本實驗通過多指標正交試驗設(shè)計,將傳統(tǒng)經(jīng)驗收膏工藝進行數(shù)據(jù)化表征,運用多指標綜合評分法評價膏方成型性,達到了優(yōu)化膏方成型工藝,控制質(zhì)量參數(shù)的目的。本方法可進一步推廣運用于各類膏方制劑的制作工藝及質(zhì)量標準研究,進一步規(guī)范市售膏方制劑的制作工藝并建立行之有效的行業(yè)標準。
對膏方成型工藝進行研究關(guān)鍵在于影響因素的確定以及量化指標的選擇。課題組通過查閱大量文獻以及前期大量預實驗研究發(fā)現(xiàn),以膏方的得膏率、膏滋含水量等指標建立的量化表征模型能夠很好地反映膏方制劑工藝質(zhì)量。而動力黏度以及成分轉(zhuǎn)移率等參數(shù)對于收膏過程中各個影響因素的變化最為敏感,能夠?qū)崟r有效地對膏方的制作工藝流程進行掌控[19-20]。在此過程中,清膏相對密度、輔料用量以及濃縮膏滋的相對密度三個因素對膏方質(zhì)量的影響最為明顯。因此,本實驗選取清膏相對密度、蜂蜜量、膏滋相對密度為變量,以膏方的得膏率、膏滋含水量、膏滋動力黏度為綜合評價指標,以各影響因素的單因素試驗結(jié)果為依據(jù),采用正交設(shè)計助手Ⅱ v3.1實驗設(shè)計軟件,設(shè)計L9(34)正交試驗,探討健兒膏的最佳收膏成型工藝。結(jié)果表明,本實驗所選取得各項工藝指標準確可控,能夠?qū)焊嗟氖崭喑尚凸に囘M行合理有效的控制。
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(收稿日期:2016-06-05 本文編輯:趙魯楓)