張彩云,馮淑芝,陳晨,王雪琳,馬鵬釵,蔡潔

(天津醫(yī)科大學總醫(yī)院保健醫(yī)療部·天津市老年病學研究所，天津300052)

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健康體檢人群中幽門螺桿菌感染與胰島素抵抗之間的關系

張彩云,馮淑芝,陳晨,王雪琳,馬鵬釵,蔡潔

(天津醫(yī)科大學總醫(yī)院保健醫(yī)療部·天津市老年病學研究所，天津300052)

目的 探討健康體檢人群中胰島素抵抗情況及其危險因素，分析幽門螺桿菌(Hp)感染與胰島素抵抗指數(HOMA-IR)的關系。方法 對194例體檢者用穩(wěn)態(tài)模式評估法(HOMA)評價胰島素抵抗，分為胰島素抵抗陽性(HOMA-IR≥3)組和胰島素抵抗陰性(HOMA-IR<3)組,檢測其Hp感染情況及血糖、血脂等生化指標，并采用多元逐步回歸分析HOMA-IR與Hp感染的關系。結果 與胰島素抵抗陰性組比較，胰島素抵抗陽性組中Hp感染率明顯升高(78.7%比23.5%,P<0.01)；多元線性回歸分析結果顯示,在剔除空腹胰島素、空腹血糖等因素后，Hp感染、BMI、糖化血紅蛋白均為HOMA-IR的危險因素，可促進胰島素抵抗發(fā)生(OR值分別為8.664、1.251、1.784，P均<0.05)，HDL為胰島素抵抗的保護因素(OR=0.255,P均<0.05)。結論 在健康體檢人群中,Hp感染可促進胰島素抵抗發(fā)生。

胰島素抵抗；幽門螺桿菌；13C-尿素呼氣試驗

近年來，代謝綜合征及其高發(fā)病率嚴重威脅人類的健康和生命。代謝綜合征病因學的核心是胰島素抵抗(IR),IR可先于糖尿病及心血管疾病多年而存在。研究導致IR的危險因素對于防治糖尿病及其他代謝性疾病具有重要意義。近年研究表明，慢性亞臨床炎癥可能與IR有關。幽門螺桿菌(Hp)是一種寄生于人胃黏膜內的革蘭陰性微需氧菌，其感染率在全球人群中超過50%,發(fā)展中國家感染率更高。持續(xù)的Hp感染引發(fā)慢性炎性反應和免疫反應。本研究旨在通過對本院健康體檢人群的調查，探討Hp感染與IR的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1～7月天津醫(yī)科大學總醫(yī)院健康體檢者194例，男131例、女63例，年齡30～83歲。排除標準：正在接受治療的高血壓、高血脂、糖尿病、高尿酸血癥、心血管疾病、嚴重肝腎功能不全者，既往診斷過Hp感染，或近1年內感染過Hp者；近3個月內接受抑酸治療或目前仍在接受質子泵抑制劑或H2受體阻滯劑治療者；因感染炎癥性疾病或由于某種原因接受抗生素治療者；惡性腫瘤病史者；近期手術、妊娠、哺乳期、精神類疾病者。

1.2 一般資料的收集 受檢者均由專人詢問既往史、家族史，測量血壓、身高、體質量，計算體質量指數(BMI)。BMI(kg/m2)=體質量(kg)/身高(m)2。

1.3 血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂的檢測 受試者均空腹抽取肘靜脈血，并在當天完成檢測。使用SynchronL自動分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及空腹胰島素(FINS)，應用高壓液相層析法檢測HbA1c。

1.4 Hp感染的檢測及判定 采用13C-尿素呼氣試驗(13C-UBT試驗)判定Hp感染情況，采用HY-IREXB型13C呼氣試驗測試儀(廣州華友明康光電科技有限公司)進行檢測。檢測結果判斷：DOB值≥4時判斷為陽性,表示存在Hp感染。

1.5 IR的判定及分組 采用穩(wěn)態(tài)模式評估法(HOMA)評估：IR指數(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。并按照HOMA-IR=3為切割點[1]，分為IR陽性(HOMA-IR≥3)組和IR陰性(HOMA-IR<3)組，分別為75、119例。

2 結果

2.1IR陽性組與陰性組的一般資料比較IR陽性組Hp陽性59例、陰性16例，IR陰性組分別為28、91例，兩組比較，P<0.01。IR陽性組男48例、女27例，年齡(56.77±10.09)歲，BMI(25.43±3.04)kg/m2,SBP(131.09±18.65)、DBP(76.55±12.05)mmHg；IR陰性組分別為83、36例，(51.76±12.10)歲，(23.11±2.85)kg/m2，(131.78±20.06)、(73.96±11.21)mmHg；兩組年齡、BMI比較，P均<0.01，兩組性別所占百分比及血壓比較，P均>0.05。兩組血糖、HbA1c、FINS、血脂比較見表1。

表1 兩組血糖、HbA1c、FINS、血脂比較

注： 與IR陰性組比較，*P<0.01。

2.2 IR的相關因素回歸分析結果 以HOMA-IR作為因變量，在剔除FPG、FINS因素后，以Hp、年齡、BMI、TG、LDL-C、HDL-C、2 h PG和HbA1c為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示，Hp感染、BMI、HbA1c均為HOMA-IR的危險因素(OR值分別為8.664、1.251、1.784，P均<0.05)，而HDL是HOMA-IR的保護因素(OR=0.255,P<0.05)。

3 討論

目前認為，IR是代謝綜合征、心腦血管疾病、多囊卵巢綜合征等疾病[1,2]發(fā)生的共同病理生理機制。國外學者Stern[3]提出了“共同土壤”學說，即IR及其繼發(fā)的代謝紊亂是產生冠心病、糖尿病及高血壓的共同土壤。隨著關于IR發(fā)病機制的研究越來越深入，其中炎癥假說備受關注,不少觀點認為，Hp感染導致的亞臨床炎癥與IR相關。Polyzos等[4]進行的系統(tǒng)性回顧分析證明，Hp感染與IR密切相關。El-Eshmawy[5]檢測了162例糖尿病患者和80例健康志愿者的血清抗Hp IgG、IgA水平，發(fā)現Hp感染與糖尿病發(fā)生率呈正相關。Jeon等[6]對782例已感染Hp的老年人進行前瞻性隊列研究發(fā)現其發(fā)生糖尿病的風險是未感染Hp者的2.7倍。同時也有觀點認為Hp感染與IR無明顯相關性。因此，Hp感染和IR在不同人群中有較大差異。本研究調查在體檢者無癥狀人群中二者的相關性。評估IR采用HOMA，該方法操作簡單、無創(chuàng)、省時、省力,是臨床實踐最常使用的評估IR的方法[7]。目前國際并無關于HOMA-IR的正常范圍,在不同人群其上限值在2～3[8～10]，本研究根據最近新英格蘭雜志報道[1]采用HOMA-IR=3為分界值區(qū)分是否IR。

研究結果顯示，Hp感染在IR陽性人群中明顯高于IR陰性者,提示Hp感染和IR之間存在某些潛在聯系，應用Logistic回歸模型分析Hp感染與HOMA-IR之間的關系，發(fā)現在IR陽性的人群中感染Hp的風險是IR陰性人群的8.664倍，認為在體檢無癥狀人群中,Hp感染可作為促進IR的一個獨立因素。Hp感染與代謝綜合征密切相關，是心血管疾病發(fā)病的危險因素。由此可以推斷，在代謝綜合征和心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中Hp感染起到一定的促進作用，所以在無癥狀體檢人群中針對Hp感染的篩查及治療十分必要。另外，IR陽性組中的年齡、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TC和LDL-C與IR陰性組比較明顯升高，HDL-C明顯減低，由此可以推測，IR和糖脂代謝紊亂、年齡、BMI密切相關。有研究[11，12]報道，年齡、BMI、糖毒性、脂毒性等均為IR的危險因素。游離脂肪酸和TG、LDL含量增加是導致IR的重要原因[13]，本研究結果與其一致。

目前Hp感染增加IR的生物學理論機制尚不十分清楚,可能包括以下方面：①持續(xù)Hp感染可導致慢性亞臨床炎癥反應,刺激炎癥因子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等釋放，它們可以干擾胰島素信號轉導,降低胰島素的敏感性。如TNF-α通過增強胰島素受體底物-1及胰島素受體底物-2的絲氨酸磷酸化，阻礙了胰島素受體底物酪氨酸磷酸化，導致胰島素信號轉導受阻，從而產生IR[14]。②Hp感染可導致氧化應激,參與IR的發(fā)生發(fā)展。氧化應激通過抑制磷脂酰肌醇3-激酶 p85亞基向質膜的轉運激活、阻止葡萄糖轉運蛋白-4囊泡向質膜的轉運及下調葡萄糖轉運蛋白-4的表達,抑制葡萄糖攝取,引起IR[15]。③長期Hp感染可以改變胃黏膜環(huán)境,影響胃腸激素分泌,增強糖異生,降低糖利用,從而導致糖毒性引起IR。

本研究為橫斷面研究，檢測受檢者當時Hp感染和IR的情況，并不能表明二者之間因果關系，加之樣本量較少，在今后研究中將進一步加大樣本進行前瞻性隊列研究?？傊?，本研究表明，Hp感染與IR密切相關，是IR增加的危險因素之一。

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馮淑芝(E-mail：shuzhifeng@hotmail.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.45.021

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B

1002-266X(2016)45-0065-03

2016-09-05)