衛(wèi)琴

(鄂州市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北 鄂州 436000)

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血清促紅細(xì)胞生成素在噬血細(xì)胞綜合征患者中的表達(dá)水平及臨床意義

衛(wèi)琴

(鄂州市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北 鄂州 436000)

目的 研究血清促紅細(xì)胞生成素(EPO)在噬血細(xì)胞綜合征(HPS)患者中的表達(dá)水平，并觀察其臨床意義，為臨床診療提供依據(jù)。方法 選取HPS患者60例為觀察組，另選取健康體檢者60例為對(duì)照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)入選者血清EPO水平，并觀察其與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果 觀察組EPO水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，感染相關(guān)性HPS與腫瘤相關(guān)性HPS性血清中EPO比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；相關(guān)性分析顯示：EPO與鐵蛋白水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與其他指標(biāo)(紅細(xì)胞、血紅蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、纖維蛋白原)無(wú)相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。結(jié)論 HPS患者會(huì)出現(xiàn)EPO升高，EPO升高與鐵蛋白水平有關(guān)。

促紅細(xì)胞生成素；噬血細(xì)胞綜合征；臨床意義

噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic syndrome，HPS)又稱之為嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥、嗜血細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞增生癥，以肝脾增大、發(fā)熱及血細(xì)胞減少為主要臨床表現(xiàn)，是因機(jī)體免疫調(diào)節(jié)異常而出現(xiàn)的過(guò)度炎性反應(yīng)[1]。HPS可以分為家族性HPS和繼發(fā)性HPS，繼發(fā)性HPS又可以分為感染相關(guān)性HPS和腫瘤相關(guān)性HPS。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)是一種促進(jìn)紅系分化、增殖及成熟的細(xì)胞因子，是由腎皮質(zhì)管的周?chē)?xì)胞合成并分泌，EPO在貧血患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的升高[2-3]。但其在HPS中是否出現(xiàn)升高研究尚少。本研究旨在分析EPO在HPS患者中的表達(dá)水平，并觀察其臨床意義，為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月至2016年1月鄂州市中心醫(yī)院血液內(nèi)科收治的HPS患者60例為觀察組，所有患者均符合HPS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均為繼發(fā)性HPS。男性24例，女性36例，年齡16～65歲，平均(31.4±3.2)歲，感染相關(guān)性HPS者39例，腫瘤相關(guān)性HPS21例。另選取健康體檢者60例為對(duì)照組，健康體檢者均無(wú)感染，無(wú)腫瘤性疾病。男性25例，女性35例，年齡16～65歲，平均(31.5±2.9)歲，兩組年齡和性別比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 抽取所有入選者的空腹靜脈血約3 mL，將其放置在離心機(jī)上以3 000 r·min-1的速度離心10 min，取上清液放置于-20 ℃環(huán)境中待用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)入選者血清中EPO水平，將抗體預(yù)先包被在96孔板上，然后每個(gè)孔均加入約20 μL的EPO樣本，然后再加入約100 μL的標(biāo)記抗體，將其放置于溫室中孵育約60 min，然后洗板5次，將液體甩干，將每個(gè)孔均加入約100 μL的顯色劑，溫室環(huán)境中孵育約20 min，最后在每個(gè)孔中加入終止液約50 μL。然后應(yīng)用450 nm波長(zhǎng)的酶標(biāo)儀器進(jìn)行數(shù)據(jù)讀取，根據(jù)試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行EPO值計(jì)算。另外抽取患者空腹靜脈血約3 mL的4個(gè)試管，分別監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞、血紅蛋白；血肌酐、尿素氮、甘油三酯；鐵蛋白；纖維蛋白原。

2 結(jié)果

2.1 兩組EPO水平比較 觀察組EPO水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，感染相關(guān)性HPS與腫瘤相關(guān)HPS性血清中EPO比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組EPO水平比較

2.2 相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示：EPO與鐵蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.783，P=0.009)，與紅細(xì)胞、血紅蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、纖維蛋白原等指標(biāo)無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0.231，0.013,0.003，0.123,0.024,0.025，P=0.075，0.102,0.093,0.113,0.133,0.142)。

3 討論

HPS是一種不明原因的抗原或者感染刺激導(dǎo)致的反應(yīng)性細(xì)胞增生，此時(shí)紅細(xì)胞具有吸附外來(lái)抗原的作用，而異常免疫反應(yīng)產(chǎn)生較多的淋巴因子，導(dǎo)致組織細(xì)胞具有吞噬紅細(xì)胞的作用[5]。臨床上HPS以發(fā)熱、肝脾腫大及全血細(xì)胞減少為主。HPS的發(fā)病過(guò)程比較復(fù)雜，行骨髓穿刺檢查或者病灶活檢發(fā)生嗜血細(xì)胞則可以確診。該病實(shí)驗(yàn)室檢查會(huì)出現(xiàn)纖維蛋白降低、鐵蛋白異常升高，除此之外還會(huì)出現(xiàn)甘油三酯的升高，NK細(xì)胞的活性會(huì)明顯降低。該病病情比較兇險(xiǎn)，死亡率極高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約40%～50%的患者會(huì)出現(xiàn)死亡，給患者生命健康帶來(lái)較大威脅[6]。EPO主要臨床作用是誘導(dǎo)紅系細(xì)胞分化、增殖，并且抑制紅系細(xì)胞的凋亡，使血液中紅細(xì)胞的數(shù)量保持穩(wěn)定狀態(tài)。

有研究證實(shí)，HPS患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)EPO水平增高[7]，但是研究較少。因此本研究選取60例HPS患者為觀察組，另選取健康體檢者60例為對(duì)照組，試圖觀察HPS患者是否會(huì)出現(xiàn)EPO增高。本研究顯示，觀察組EPO水平顯著高于對(duì)照組，與其他研究結(jié)果具有相似性[8]，說(shuō)明HPS患者血清中EPO會(huì)明顯升高，分析其原因?yàn)閇9]：HPS患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重炎性反應(yīng)，引起腫瘤壞死因子(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)升高，對(duì)骨髓造血具有抑制作用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血。TNF-α、IFN-γ多由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞合成和分泌，而這兩種細(xì)胞因子會(huì)損傷造血干細(xì)胞，導(dǎo)致紅系分化抑制，反饋性導(dǎo)致EPO升高。HPS患者會(huì)存在血紅蛋白降低，但是血紅蛋白降低與EPO無(wú)相關(guān)關(guān)系，分析其原因?yàn)閇10]：HPS會(huì)出現(xiàn)大量炎性反應(yīng)，使大量炎性因子產(chǎn)生，而這些炎癥因子對(duì)EPO具有抑制作用，使EPO對(duì)貧血反應(yīng)降低，因此導(dǎo)致EPO水平升高與血紅蛋白水平無(wú)相關(guān)關(guān)系。研究顯示，EPO與鐵蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系，分析其原因?yàn)椋篐PS是因免疫異常激活引起，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞大量增殖活化，而巨噬細(xì)胞活化以后會(huì)產(chǎn)生大量鐵蛋白，導(dǎo)致HPS患者血清鐵蛋白明顯升高，而HPS患者EPO水平會(huì)隨鐵蛋白的升高而增高。

綜上所述，HPS是一種病情危重的疾病，患者具有較高的死亡率，給患者生命健康帶來(lái)較大威脅。HPS患者血清中EPO會(huì)明顯升高，EPO升高與鐵蛋白存在正相關(guān)關(guān)系，與血紅蛋白無(wú)相關(guān)關(guān)系。該研究結(jié)果，對(duì)臨床噬血細(xì)胞綜合征的診斷有一定的參考意義。

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Expression and clinical significance of serum erythropoietin in patients with hemophagocytic syndrome

WEI Qin

(DepartmentofHematology,EzhouCentralHospital,Ezhou,Hubei436000,China)

Objective To study the expression level of serum erythropoietin(EPO)in patients with HPS,to observe its clinical significance,and to provide evidence for clinical diagnosis and treatment.Methods Sixty cases of HPS patients were chosen as the study group,while another 60 healthy people selected as the control group.Serum EPO levels were measured by ELISA,and its relation with laboratory parameters was observed.Results The level of EPO in study group was significantly higher than the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The relationship between HPS and EPO in serum was not statistically significant(P>0.05).Correlation analysis showed that EPO was positively correlated with ferritin levels(P<0.05),and was not correlated with other indicators(red blood cell,hemoglobin,serum creatinine,urea nitrogen,triglyceride,and fibrinogen,P>0.05).Conclusions HPS patients have elevated EPO,which is correlated with ferritin level.

Erythropoietin;Hemophagocytic syndrome;Clinical significance

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.11.033

2016-05-11，

2016-08-09)