劉 珺 王 博 顏瓊枝 韓天雄 夏 韻 顏乾麟

(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200072)

連術(shù)顆粒治療急性感染性腹瀉(濕熱下注證)對(duì)血漿內(nèi)毒素的影響及療效觀察※

劉 珺 王 博1顏瓊枝 韓天雄 夏 韻△顏乾麟

(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200072)

目的 觀察連術(shù)顆粒對(duì)急性感染性腹瀉(濕熱下注證)的療效，及其抗內(nèi)毒素的作用及機(jī)制。方法 將60例急性感染性腹瀉(濕熱下注證)患者隨機(jī)分為2組，每組各30例。治療組予連術(shù)顆粒聯(lián)合鹽酸環(huán)丙沙星治療，對(duì)照組予鹽酸環(huán)丙沙星治療，療程為3 d。2組治療前后分別取患者肘靜脈血，檢測(cè)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比，血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、可溶性白細(xì)胞分化抗原14 (sCD14)、白細(xì)胞介素6(IL-6)，血漿內(nèi)毒素、一氧化氮(NO)、D-乳酸濃度；收集患者糞，進(jìn)行糞常規(guī)鏡檢白細(xì)胞；統(tǒng)計(jì)臨床療效。結(jié)果 2組顯效率及總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，2組血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及血清CRP水平，血漿內(nèi)毒素、D-乳酸濃度，糞常規(guī)鏡檢白細(xì)胞數(shù)均較本組治療前降低(P<0.05)；治療組血漿NO含量及血清TNF-α、sCD14、IL-6水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后血清CRP、TNF-α、sCD14及IL-6水平，血漿內(nèi)毒素、D-乳酸濃度、NO含量均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 連術(shù)顆粒能有效治療急性感染性腹瀉，降低D-乳酸濃度，修復(fù)受損腸黏膜，減少內(nèi)毒素吸收；降低NO、TNF-α、sCD14、IL-6水平，從而拮抗內(nèi)毒素代謝。

腹瀉；大腸濕熱；中藥療法；內(nèi)毒素類

感染性腹瀉是指除霍亂、痢疾、傷寒和副傷寒以外各種病原微生物引起的腸道傳染病，發(fā)病率居我國所有傳染病首位，在我國被列入丙類傳染病，也是當(dāng)今全球性重要的公共衛(wèi)生問題之一[1]。近20年來，感染性腹瀉的研究取得了較大進(jìn)展，臨床治療以補(bǔ)液為主，病因治療為輔，但隨著抗生素的濫用，腸道病原菌耐藥性進(jìn)行性增加，同時(shí)導(dǎo)致腹瀉的新病原體不斷涌現(xiàn)，均為臨床治療帶來新的課題和挑戰(zhàn)[2]。中醫(yī)重視的整體觀、辨證論治，強(qiáng)調(diào)調(diào)整機(jī)體內(nèi)在的抗病能力，對(duì)于某些新發(fā)的感染性疾病有較好的治療療效。連術(shù)顆粒為國醫(yī)大師顏德馨教授創(chuàng)制的治療感染性、發(fā)熱性腹瀉的經(jīng)驗(yàn)方，臨床應(yīng)用有較好的臨床療效，但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少。本研究采用連術(shù)顆粒聯(lián)合鹽酸環(huán)丙沙星治療急性感染性腹瀉30例，并與常規(guī)鹽酸環(huán)丙沙星治療30例對(duì)照觀察，觀察2種治療方法的有效性、安全性及其抗內(nèi)毒素機(jī)制，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國腹瀉病診斷治療方案》[3]確診為感染性腹瀉。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中“泄瀉”內(nèi)容，辨證為濕熱下注證。辨證要點(diǎn)為：瀉下急迫或?yàn)a而不爽，糞色黃褐穢臭，兼有肛門灼熱，腹痛，煩熱口渴，小便短赤，舌苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)[4]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；病程2 d以內(nèi)，年齡在18～80歲之間；同時(shí)具備發(fā)熱、腹瀉兩大臨床表現(xiàn)，且血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)或中性粒細(xì)胞百分比高于正常，糞常規(guī)鏡檢白細(xì)胞陽性；自愿參加臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾病者；病毒性感染性腹瀉、寄生蟲性感染性腹瀉及真菌性感染性腹瀉等；既往有明確的炎癥性腸病、腸功能紊亂、惡性腫瘤或放化療、消化系統(tǒng)手術(shù)史者；妊娠及哺乳期婦女；過敏體質(zhì)者；出現(xiàn)感染性休克，或嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂及脫水者。

1.2 一般資料 全部60例均為2010-01—2012-01上海市第十人民醫(yī)院中醫(yī)科門診患者，隨機(jī)分為2 組。治療組30 例，男15例，女15 例；年齡55～75歲，平均(67.55±7.67)歲；病程0.4～2 d，平均(1.2±0.8) d。對(duì)照組30例，男14 例，女16 例；年齡54～75歲，平均(65.83±8.79)歲；病程0.6～2 d，平均(1.3±0.7) d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予鹽酸環(huán)丙沙星片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910091)0.5 g，每日3次口服。1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加連術(shù)顆粒(上海市雷允上藥業(yè)有限公司協(xié)助生產(chǎn)，批號(hào)YL050001，規(guī)格5 g/包) 1包，每日2次開水沖服。1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 2組治療前后分別取患者肘靜脈血，高速分離血清、血漿，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血常規(guī)，統(tǒng)計(jì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比變化情況；免疫比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，試劑盒由濟(jì)南希森美康醫(yī)用電子有限公司提供；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA法)測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、血清可溶性白細(xì)胞分化抗原14 (sCD14)，試劑由深圳晶美生物工程有限公司提供；ELISA法測(cè)定血清白細(xì)胞介素6(IL-6)，試劑盒由比利時(shí)Medgenix公司提供。改良偶氮基質(zhì)顯色法測(cè)定血漿內(nèi)毒素，試劑盒由上海有機(jī)化學(xué)研究所提供；亞硝酸根還原酶法測(cè)定血漿一氧化氮(NO)，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供；根據(jù)Brandt建立的分光光度法，采用改良酶學(xué)分光光度法檢測(cè)血漿D-乳酸濃度。收集患者糞，進(jìn)行糞常規(guī)鏡檢白細(xì)胞。安全性檢測(cè)：包括一般體格檢查、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療72 h內(nèi)臨床癥狀消失，大便性狀、鏡檢恢復(fù)正常；有效：治療72 h內(nèi)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，大便性狀接近正常，大便次數(shù)明顯減少；無效：治療72 h內(nèi)大便性狀及全身癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化[2]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組顯效率及總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及血清CRP水平比較 見表2。

表2 2組治療前后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及血清CRP水平比較

治療組(n=30)治療前治療后對(duì)照組(n=30)治療前治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)9.12±3.276.54±1.85*8.57±3.646.86±2.14*中性粒細(xì)胞百分比(%)60.1±15.756.4±15.3*65.6±13.853.4±14*CRP(mg/L)35.77±16.4615.53±4.25*△39.45±18.2718.63±5.57*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及血清CRP水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血清TNF-α、sCD14及IL-6水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清TNF-α、sCD14及IL-6水平比較

治療組(n=30)治療前治療后對(duì)照組(n=30)治療前治療后TNF-α(ng/L)31.54±10.9919.77±8.93*△35.58±6.8626.06±9.49*sCD14(μg/mL)4.20±1.102.50±1.20*△3.70±1.203.30±1.00IL-6(pg/mL)25.39±9.7413.94±6.03*△28.11±8.3718.35±8.73

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，治療組治療后血清TNF-α、sCD14及IL-6水平均較治療前降低(P<0.05)，且低于對(duì)照組治療后(P<0.05)。對(duì)照組治療后TNF-α水平較本組治療前降低(P<0.05)，sCD14及IL-6水平無明顯變化(P>0.05)

2.4 2組治療前后血漿內(nèi)毒素及D-乳酸濃度、NO含量比較 見表4。

表4 2組治療前后血漿內(nèi)毒素水平及D-乳酸濃度、NO含量比較

治療組(n=30)治療前治療后對(duì)照組(n=30)治療前治療后內(nèi)毒素(pg/mL)67.36±10.027.54±2.47*△68.72±11.7312.65±4.30*D-乳酸(mg/L)5.10±0.264.92±0.11*△5.04±0.324.69±0.18*NO(μmol/L)63.98±22.1448.94±18.34*△65.23±22.7956.86±16.98

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見，2組治療后血漿內(nèi)毒素、D-乳酸濃度及治療組NO含量均較本組治療前下降(P<0.05)，且治療組治療后血漿內(nèi)毒素水平及D-乳酸濃度、NO含量均低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.5 2組治療前后糞常規(guī)鏡檢白細(xì)胞結(jié)果比較 見表5。

表5 2組治療前后糞常規(guī)鏡檢白細(xì)胞結(jié)果比較 例(%)

表5數(shù)據(jù)經(jīng)秩和檢驗(yàn)顯示，2組治療后糞常規(guī)鏡檢白細(xì)胞數(shù)均較本組治療前減少，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 安全性及不良檢測(cè) 治療后2組患者，肝腎功能、心電圖檢查、尿常規(guī)均無明顯異常，治療過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

急性感染性腹瀉包括廣義的細(xì)菌感染性腹瀉、病毒性感染性腹瀉、寄生蟲性感染性腹瀉及真菌性感染性腹瀉等。本研究感染性腹瀉是指不包括霍亂、痢疾、傷寒及副傷寒的狹義的細(xì)菌性感染性腹瀉[5]。調(diào)查顯示，細(xì)菌感染造成的腹瀉大多數(shù)為食源性，病原種類多，如沙門菌、副溶血性弧菌、彎曲菌等。臨床上患病人群出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等不適，發(fā)病率高，且有傳染性，嚴(yán)重時(shí)可以引起疾病流行。病原體進(jìn)入腸道后，在小腸內(nèi)繁殖，并黏附于黏膜，釋放致病性腸毒素，在腸道中引起分泌性反應(yīng)，使黏膜分泌增加，并分泌大量水及電解質(zhì)，引起腹瀉及電解質(zhì)紊亂、發(fā)熱、腹痛等急性腸炎癥狀[6]。此外，病原菌借助其侵襲力，可直接在大腸的黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，引起細(xì)胞功能障礙和壞死，進(jìn)一步引起腸道炎癥反應(yīng)。目前西醫(yī)治療多采用補(bǔ)液、抗感染為主。鹽酸環(huán)丙沙星片為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，對(duì)由志賀菌、沙門菌、奈瑟菌、副溶血弧菌等所致的胃腸道感染有較好的作用，但對(duì)腸黏膜無保護(hù)作用，影響了治療療效。

急性感染性腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“暴瀉”范疇，主因濕盛、脾胃功能失調(diào)所致。《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰“濕勝則濡瀉”，《難經(jīng)》云“濕多成五泄”，指出濕氣偏勝是出現(xiàn)泄瀉的病機(jī)。《雜病源流犀燭·泄瀉源流》載：“濕盛則飧泄，乃獨(dú)由于濕耳……不知風(fēng)寒熱虛，雖皆能為病，茍脾強(qiáng)無濕，四者均不得而干之，何自成泄?是泄雖有風(fēng)寒熱虛之不同，而未有不源于濕者也”。《景岳全書·泄瀉》載：“泄瀉之本，無不由于脾胃?！敝赋鲂篂a有寒熱、臟腑、虛實(shí)之辨，臟主要責(zé)之于脾，六淫主要責(zé)之于“濕”，一般認(rèn)為濕邪困脾為其主要病機(jī)?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗分^：“諸嘔吐酸，暴注下迫，皆屬于熱?！币虼?，急性感染性腹瀉其病變特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制與“大腸濕熱證”相符[7-8]。發(fā)病機(jī)制為夏秋暑濕當(dāng)令，濕熱傷中，脾胃受病，邪熱下迫大腸；或飲食不節(jié)，損傷脾胃，蘊(yùn)濕蒸熱，壅遏腸胃，腑氣不通，故腹痛；又腸中有熱，則瀉下急迫；濕熱下注，而見肛門灼熱、糞色黃褐而瀉下穢臭。故治療應(yīng)以清熱祛濕為主，佐以行氣化滯。連術(shù)顆粒由黃連、蒼術(shù)、白頭翁、馬齒莧組成，方以黃連為主藥，以清除濕熱；蒼術(shù)溫運(yùn)脾陽而燥濕，以彌補(bǔ)黃連之不足；更用白頭翁、馬齒莧加大清熱解毒、除濕止瀉之力。四藥配伍，共奏溫陽化濕、清熱解毒、理腸止瀉之效，為臨床治療濕熱泄瀉之妙方。

前期體外研究及動(dòng)物試驗(yàn)表明，連術(shù)顆粒具有抗炎、退熱、止瀉作用，對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠模型的腸黏膜機(jī)械及免疫屏障具有保護(hù)作用[9-12]。因此，我們推測(cè)連術(shù)顆粒有望成為治療感染性腹瀉及抗內(nèi)毒素的有效藥物。本研究顯示，連術(shù)顆粒聯(lián)合鹽酸環(huán)丙沙星片治療急性感染性腹瀉，療效優(yōu)于單純鹽酸環(huán)丙沙星片，且血漿內(nèi)毒素水平低于對(duì)照組(P<0.05)。 腸屏障功能是指腸道能防止腸腔內(nèi)的有害物質(zhì)，如細(xì)菌和毒素等，穿過腸黏膜進(jìn)入體內(nèi)其他組織器官和血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能的總和，包括腸道蠕動(dòng)、機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫學(xué)屏障和生物屏障。感染性腸炎引起的腸黏膜損傷、腸通透性增加，腸菌群失調(diào)，從而導(dǎo)致細(xì)菌和(或)內(nèi)毒素移位，形成內(nèi)毒素血癥，并可誘發(fā)和(或)加重全身炎癥反應(yīng)和多器官功能障礙。D-乳酸是細(xì)菌發(fā)酵的代謝產(chǎn)物，腸道多種細(xì)菌均可產(chǎn)生。當(dāng)腸道發(fā)生急性缺血等損傷致腸黏膜絨毛頂端上皮脫落，細(xì)胞旁路徑增加而致腸黏膜通透性增加時(shí)為腸道內(nèi)細(xì)菌大量繁殖創(chuàng)造了條件，從而使D-乳酸濃度增加。腸道中細(xì)菌產(chǎn)生的大量D-乳酸通過受損腸黏膜進(jìn)入血液中，而哺乳動(dòng)物不具備將其快速降解的酶系統(tǒng)，不能或僅能緩慢代謝D-乳酸。因此，通過檢測(cè)血漿D-乳酸濃度，能有效判斷腸黏膜修復(fù)及評(píng)估腸道通透性改變情況，監(jiān)測(cè)病情變化，可作為早期腸黏膜損傷程度及腸道通透性改變的有效預(yù)警指標(biāo)[13]。本研究表明，治療組血漿D-乳酸濃度較對(duì)照組明顯減少，表明連術(shù)顆粒有保護(hù)及修復(fù)腸黏膜的作用，其減少血漿內(nèi)毒素水平的機(jī)制可能與腸黏膜保護(hù)作用有關(guān)。 內(nèi)毒素作為中性粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞趨化、移動(dòng)、釋放反應(yīng)的強(qiáng)力刺激劑，進(jìn)入血液后，與單核巨噬細(xì)胞膜表面的受體mCD14、TLR4 (Toll樣受體4，Toll like receptor 4)及sCD14、TLR2(Toll樣受體2，Toll like receptor 2)結(jié)合后，高效介導(dǎo)多種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)和自由基，如TNF-α、白細(xì)胞介素類、NO、粒細(xì)胞集落刺激因子、黏附分子、趨化因子等釋放和急性期反應(yīng)蛋白的基因表達(dá)，同時(shí)對(duì)參與炎癥反應(yīng)放大(即級(jí)聯(lián)瀑布效應(yīng))的多種酶的靶基因表達(dá)也有重要的調(diào)控作用，最終使致炎因子與抗炎因子間的平衡破壞，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、膿毒性休克和多器官功能障礙綜合征(MODS)[14-16]。本研究證實(shí)，連術(shù)顆?？梢越档透腥拘愿篂a引起的血清NO、TNF-α、sCD14、IL-6水平升高，推測(cè)該作用可能為抗內(nèi)毒素代謝的部分機(jī)制?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃連含有小檗堿(黃連素)，對(duì)各種微生物、細(xì)菌有廣譜抑菌作用，并對(duì)內(nèi)毒素和酵母產(chǎn)生的高熱均有解熱作用[17]；蒼術(shù)具有抗菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用；能夠抑制炭末在小腸中的推進(jìn)率，減輕泄瀉程度；還可降低毛細(xì)血管通透性，增強(qiáng)小鼠單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，減少炎癥部位的前列腺素E2含量[18]。白頭翁對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素具有拮抗作用[19]，但其作用機(jī)制不明；對(duì)金黃色葡萄球菌、沙門菌、枯草桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等有抑制作用，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，下調(diào)NO分泌而發(fā)揮抗炎作用[20]。

綜上所述，急性感染性腹瀉治療中要注意僅僅給予抗炎治療是不夠的，還要重視胃腸道功能的保護(hù)，及時(shí)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)與抗炎反應(yīng)平衡，拮抗內(nèi)毒素代謝。中醫(yī)藥具有多層次、多靶點(diǎn)的協(xié)同作用，具有巨大的優(yōu)勢(shì)。此外，本研究初步證實(shí)連術(shù)顆粒有望成為抗內(nèi)毒素血癥的有效藥物。

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(本文編輯：曹志娟)

Clinical observation of Lianzhu granule on the treatment of acute infectious diarrhea with downward flow of damp-heat type and its effects of plasma endotoxin

LIUJun*,WANGBo,YANQiongzhi,etal.

*DepartmentofTraditionalChineseMedicine,TenthPeople'sHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200072

Objective To observe the curative effects of Lianzhu granule on the treatment of acute infectious diarrhea with downward flow of damp-heat type and its effects and mechanism of resist endoxemia. Methods 60 patients with acute infectious diarrhea were randomly divided into two groups, 30 cases in each group. Patients in treatment group were treated by Lianzhu granule combined with ciprofloxacin, and the control group received ciprofloxacin only, continuously treatment for 3 d. The blood was taken from cubital vein before and after treatment in two groups, to determine the white blood cell (WBC) count, neutrophilic granulocyte percentage, serum c-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), soluble cluster of differentiation antigen 14 (sCD14), interleukin 6 (IL-6), plasma endotoxin, NO and D-lactic acid concentration. Collected the feces samples from all patients, and the WBC was observed in microscopy,then the clinical effect was observed. Results There were statistical differences on obvious effective rate and total effective rate between two groups (P<0.05), the curative effect in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). After treatment, the WBC count, neutrophilic granulocyte percentage, serum CRP, plasma endotoxin, D-lactic acid concentration and microscopic examination of WBC count were decreased in two groups (P<0.05). The levels of plasma NO, serum TNF-α, sCD14 and IL-6 after treatment were decreased in treatment group (P<0.05), and the levels of serum CRP, TNF-α, sCD14, IL-6, plasma endotoxin, D-lactic acid and NO after treatment were lower than those in control group (P<0.05). Conclusion Lianzhu granule has effective therapeutic effect on acute infectious diarrhea, can decrease D-lactic acid concentration, repair injury intestinal mucosa, reduce the absorption of endotoxin, and decrease NO, TNF-α, sCD14,IL-6, with effects of antagonistic endotoxin metabolism.

Diarrhea; Dampness-heat in large intestine; Chinese medicine therapy; Endotoxins

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.10.006

※ 項(xiàng)目來源：上海市名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)研究工作室建設(shè)項(xiàng)目(編號(hào)：ZYSNXD-CC-MZY024)；上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目(海派中醫(yī)流派傳承研究基地顏氏內(nèi)科基地)(編號(hào)：ZYSNXD-CC-HPGC-JD-007)；上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃—杏林新星計(jì)劃(編號(hào)：ZY3-PCPY-2-2036), 杏林新星創(chuàng)新孵化基金(編號(hào)：2016XL0805)；上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)中醫(yī)藥科研基金2014—2015年度課題(編號(hào)：2014LQ108A)；上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)中醫(yī)引導(dǎo)項(xiàng)目(編號(hào)：15401934700)

劉珺(1982—)，女，主治醫(yī)師，博士。從事中醫(yī)科臨床診療工作。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合心腦血管和消化系統(tǒng)疾病。

R722.132.053.1；R283.627

A

1002-2619(2016)10-1469-06

2016-04-25)

△ 通訊作者：同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200072

1 同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200090