陸文杰

（江蘇省海門市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 海門 226100）

糖化血紅蛋白、果糖胺、1，5-脫水葡萄糖醇在糖尿病診斷中的應(yīng)用價值

陸文杰

（江蘇省海門市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 海門 226100）

目的探討糖化血紅蛋白（HbAlc）、果糖胺（FMN）、1，5-脫水葡萄糖醇（1，5-AG）在糖尿病（DM）診斷中的應(yīng)用價值，為糖尿病的臨床診斷和治療提供依據(jù)。方法選擇2013年5月至2016年5月我院住院治療的DM患者90例作為實驗組，選取同期在我院體檢的健康成年人 90例作為正常對照組。收集兩組受試者的體形資料，并檢測其血清 HbAlc、FMN、1，5-AG水平，采用統(tǒng)計軟件 SPSS 19.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果實驗組患者的體重、BMI高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組實驗對象的身高、收縮壓、舒張壓之間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；實驗組患者的血清 HbAlc、FMN明顯高于對照組，而1，5-AG水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；HbAlc、FMN、1，5-AG及三者聯(lián)合診斷的靈敏度分別為 67.78%、63.33%、83.33%、84.44%；而診斷特異性分別為94.44%、93.33%、90.00%、91.11%。結(jié)論HbAlc、FMN、1，5-AG可以有效的反映DM患者的高血糖狀況，三者聯(lián)合檢測可以有效的提高 DM的診斷率，為臨床上及時診斷及治療 DM提供依據(jù)。

糖化血紅蛋白； 果糖胺； 1，5-脫水葡萄糖醇； 糖尿??； 診斷

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）通常是指患者在外界各種因素作用下導(dǎo)致其出現(xiàn)胰島素抵抗或者體內(nèi)胰島素分泌不足而引起的一種以高血糖為主要癥狀的臨床綜合征。患者的長期高血糖狀態(tài)會累積到其他臟器，甚至?xí)鹨幌盗械男哪X血管疾病的發(fā)生［1］。近年來，我國中老年人 DM發(fā)病率急劇上升，其對人們的生命健康造成了巨大的威脅，因此如何快速準(zhǔn)確的診斷 DM疾病對于臨床治療十分重要［2］。DM作為一種低毒慢性炎癥疾病，血漿中的相關(guān)細(xì)胞因子等可能參與了 DM的發(fā)生發(fā)展，過去人們主要通過檢測患者空腹靜脈血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、果糖胺（fructosamine，F(xiàn)MN）以及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）等來診斷其是否患有 DM疾病［3］。近年來，有研究發(fā)現(xiàn) 1，5-脫水葡萄糖醇（1，5-AG）與 DM的發(fā)生關(guān)系密切，人們認(rèn)為 1，5-AG可作為糖尿病診斷的篩選指標(biāo)［4］。此次研究旨在通過分析糖尿病患者血清HbAlc、FMN、1，5-AG水平，為臨床上及時準(zhǔn)確的診斷 DM提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

材料和方法

1 一般資料

選擇2013年 5月至2016年5月我院住院治療的DM患者90例，其中14例為 I型DM患者，67例為 II型 DM患者，9例為其他類型 DM。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）在1999年制定的《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］。其中，男性43例，女性47例；年齡41～75歲，平均年齡 53.3±5.2歲，病程 2～12年，平均病程5.8±1.8年。排除肝、腎功能不全、心腦血管病變，急性和慢性感染等患者。選取同期在我院體檢的健康成年人90例作為正常對照組，其中男48例，女42例，年齡40～76歲，平均年齡52.6±4.9歲，無糖尿病、肝腎等慢性病史，同時葡萄糖耐量試驗血糖正常。兩組實驗對象的性別、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有實驗對象均知情同意，且經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

2 方法

統(tǒng)計實驗對象的基線資料，記錄其年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù)（BMI），全部實驗對象均在入院1d后抽取其空腹12h的靜脈血2 mL置于抗凝管中，4℃3000r／min離心10min，然后取上層血清放置于-20℃冰箱中備用。其中HbAlc采用糖化血紅蛋白檢測試劑盒（購自南京威特曼生物科技有限公司）進(jìn)行檢測；FMN采用人果糖胺 ELISA檢測試劑盒（購自上海雙贏生物科技有限公司）進(jìn)行檢測；1，5-AG采用人 1，5-脫水葡萄糖醇 ELISA檢測試劑盒（購自上海嵐派生物科技有限公司）進(jìn)行檢測。所有檢測均由相關(guān)的專業(yè)人員嚴(yán)格按照試劑盒說明書的要求進(jìn)行操作。

3 觀察指標(biāo)

分別觀察兩組實驗對象血清 HbAlc、FMN、1，5-AG水平并統(tǒng)計其診斷特異性以及靈敏度；其中HbAlc的診斷的臨界值為 7.18%，F(xiàn)MN的診斷的臨界值為2.1mmol／L，1，5-AG的診斷的臨界值為71.9μmol／L。比較兩組實驗對象的 HbAlc、FMN、1，5-AG水平。

4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本的t檢驗。以 P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組實驗對象的一般臨床資料

分析兩組實驗對象的一般資料，我們發(fā)現(xiàn)實驗組患者的體重、BMI高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組實驗對象的身高、收縮壓、舒張壓之間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組實驗對象的一般臨床資料比較（±s）

表1 兩組實驗對象的一般臨床資料比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) 身高（cm） 體重（kg） BMI（kg／m2） 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）對照組 90 163.89±2.84 56.48±3.77 21.37±2.73 129.16±17.35 81.04±9.93實驗組 90 164.35±3.01 63.14±3.80＊ 23.53±3.46＊ 128.77±15.68 80.94±10.15 t值 - 1.113 5.722 4.858 1.594 1.061 P值0.397 0.038 0.045 0.271 0.400 -

2 兩組實驗對象HbAlc、FMN、1，5-AG水平

比較兩組實驗對象 HbAlc、FMN、1，5-AG水平，我們發(fā)現(xiàn)實驗組患者的 FMN、血清 HbAlc要明顯高于對照組，而 1，5-AG水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組實驗對象 HbAlc、FMN、1，5-AG水平比較

3 HbAlc、FMN、1，5-AG及三者聯(lián)合診斷對DM患者的靈敏度和特異性

HbAlc、FMN、1，5-AG及三者聯(lián)合診斷的靈敏度分別為67.78%、63.33%、83.33%、84.44%；而診斷特異性分別為94.44%、93.33%、90.00%、91.11%，見表3。

表3 HbAlc、FMN、1，5-AG對DM患者的診斷靈敏度和特異性（n，%）

討 論

由于經(jīng)濟(jì)不斷的發(fā)展，人們的日常生活中越來越多的接觸到各種垃圾食品，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率逐年上升，據(jù)調(diào)查我國20歲以上的人群中 DM發(fā)病率高達(dá)9.7%［6］。糖尿病患者由于血液長期處于高糖的狀態(tài)，容易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅人們的生命健康，同時患者發(fā)病時病情不明顯，患者往往會忽視自身的病情，導(dǎo)致治療時機(jī)的延誤，因此如何快速準(zhǔn)確診斷 DM是治療此病的關(guān)鍵［7］。目前，臨床上主要通過口服葡萄糖耐量試驗來進(jìn)行 DM診斷，然而此診斷過程繁瑣，患者依從性差，因此尋找一類敏感度和特異性高的診斷指標(biāo)迫在眉睫。

大量的研究發(fā)現(xiàn)，血清HbAlc、FMN、1，5-AG水平和DM的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。其中HbAlc作為血紅蛋白中肽鏈氨基端的纈氨酸和葡萄糖通過不可逆的結(jié)合而形成的產(chǎn)物，其在體內(nèi)的水平隨著血糖水平升高而上升，當(dāng)紅細(xì)胞死亡后，HbAlc即消失。因此2010年美國糖尿病學(xué)會已經(jīng)將 HbAlc歸入糖尿病診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一，其不僅可以反映患者2～3個月的平均血糖水平，還可以作為 DM的早期篩查診斷的依據(jù)［8］。同樣，F(xiàn)MN作為血漿蛋白質(zhì)和葡萄糖非酶糖化而形成的一種高分子酮胺，其血液中的濃度與血糖濃度之間關(guān)系密切。而血漿蛋白在人體內(nèi)的半衰期3周左右，因此 FMN血清濃度在較短時間內(nèi)反映人體的血糖濃度變化，可以作為 DM患者血糖控制的指標(biāo)，特別是對于妊娠糖尿病以及脆性糖尿病患者意義重大。此外，血清 FMN水平不會受到短期進(jìn)食的影響，因此其濃度較為穩(wěn)定，可以反映較長時間血糖控制情況［9］。1，5-AG作為從外界食物中攝取的與葡萄糖結(jié)構(gòu)類似的一種多元醇類化合物，其在人體內(nèi)存在的多少和糖代謝密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，DM患者體內(nèi)的血清 1，5-AG水平要明顯低于正常人。其可以自由通過腎小球基底膜，在高糖狀態(tài)1，5-AG和葡萄糖可發(fā)生競爭性重吸收，因此高糖患者葡萄糖排泄增加 會直接 影響 1，5-AG的重吸收［10］。

本研究我們發(fā)現(xiàn)，DM患者的體重、BMI要高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組實驗對象的身高、收縮壓、舒張壓之間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明了DM患者普遍體重超標(biāo)，其原因可能是肥胖患者容易出現(xiàn)胰島素抵抗，其體內(nèi)的脂肪細(xì)胞膜上的胰島素受體數(shù)目要明顯少于正常人，因此容易出現(xiàn)DM［11］。此外，DM患者的血清HbAlc、FMN要明顯高于對照組，而1，5-AG水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明和正常人相比，DM患者體內(nèi)的HbAlc、FMN、1，5-AG開始異常變化。其原因可能是血清中的HbAlc、FMN均和葡萄糖相結(jié)合，當(dāng)患者體內(nèi)血糖水平升高這兩種物質(zhì)水平相應(yīng)的提高［12］。而1，5-AG在正常人體內(nèi)的水平較為穩(wěn)定，當(dāng) DM患者血液出現(xiàn)高糖后，其腎小管增加了葡萄糖的排泄，當(dāng)排泄量超過再吸收能力時，和葡萄糖結(jié)構(gòu)類似的1，5-AG也隨之排出體外，從而導(dǎo)致其在血液中水平降低［13-14］。HbAlc、FMN、1，5-AG及三者聯(lián)合診斷的靈敏度分別為67.78%、63.33%、83.33%、84.44%；而診斷特異性分別為94.44%、93.33%、90.00%、91.11%。說明 HbAlc、FMN、1，5-AG均可以作為DM診斷的指標(biāo)，其中 HbAlc、FMN單獨檢測的靈敏度較1，5-AG低，其臨床應(yīng)用價值不高，而三者聯(lián)合診斷具有較高的靈敏度和特異性，對于 DM患者的早期診斷意義重大，這與張眾志等［15］研究結(jié)果一致。

綜上所述，HbAlc、FMN、1，5-AG可以有效的反映DM患者的高血糖狀況，通過聯(lián)合檢測可以有效的提高DM的診斷率，為臨床上及時診斷及治療DM提供有利條件。

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（潘子昂編輯）

Clinical Application Value of Glycosylated Hemoglobin，F(xiàn)ructosamine and 1，5-anhydroglucitol in Diagnosis of Diabetes Mellitus

LU Wen-jie
（Clinical Laboratory，Haimen People′s Hospital of Jiangsu Province，Haimen 226100，China）

ObjectiveTo investigate the clinical value of glycosylated hemoglobin（HbAlc），fructosamine（FMN）and 1，5-dehydrated alcohol（1，5-AG）in the diagnosis of diabetes mellitus（DM），and to provide the basis for clinical diagnosis and treatment of DM.MethodsWe selected 90 cases of DM in our hospital as experimental group from May 2013 to May 2016，and 90 healthy adults were selected as normal control group.The body indexes of two groups of patients were collected，and the serum HbAlc，F(xiàn)MN and 1，5-AG level were detected，and the data were analyzed by statistical software SPSS 19.ResultsThe weight and BMI of the patients in the experimental group was higher than that of control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Body height，systolic blood pressure and diastolic blood pressure of the two groups were not statistically significant（P＞0.05）.The Serum HbAlc，F(xiàn)MN in the experimental group were significantly higher than that in the control group，while 1，5-AG levels was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The diagnostic sensitivity of HbAlc，F(xiàn)MN，1，5-AG and the three combined were 67.78%，63.33%，83.33% and 84.44% respectively.The diagnostic specificity was 94.44%，93.33%，90%and 91.11%，respectively.ConclusionHbAlc，F(xiàn)MN and1，5-AG can effectively reflect the high blood glucose status of DM.The combined detection of these three can effectively improve the diagnostic sensitivity and specificity of DM，which is worthy further application in order to provide timely diagnosis and proper treatment of DM.

Glycosylated hemoglobin； Fructose amine； 1，5-dehydration glucose alcohol；Diabetes mellitus； Diagnosis

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.023

2016-08-05；

2016-08-23

陸文杰（1971—），大學(xué)本科，副主任技師，研究方向：臨床生化免疫。Tel：13814648321