馬萬明

（四川省雅安市人民醫(yī)院檢驗科，四川 雅安 625000）

CA19-9、CysC及 Hcy聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷價值

馬萬明

（四川省雅安市人民醫(yī)院檢驗科，四川 雅安 625000）

目的探討CA19-9、CysC及Hcy聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷價值，為臨床診治提供參考依據(jù)。方法選取2014年2月至2016年1月我院收治的50例胰腺癌患者作為研究對象，選擇同期我院收治的胰腺炎60例，及同期健康體檢者60例作為對照組。檢測三組患者的血清CA19-9、CysC及Hcy水平，比較各項指標單項及聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷效果。結(jié)果胰腺癌組患者的血清CA19-9、CysC及Hcy水平均顯著高于胰腺炎組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對于胰腺癌的診斷，單項檢測血清CA19-9的靈敏度和特異性（85.7%，77.3%）顯著高于CysC（71.4%，63.6%）和 Hcy（78.6%，68.2%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對于胰腺癌的診斷，血清 CA19-9＋CysC＋Hcy三項聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性（96.4%，95.5%）顯著高于兩項聯(lián)合檢測CA19-9＋CysC（89.3%，86.4%）和CA19-9＋Hcy（92.9%，91.0%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論血清CA19-9、CysC及Hcy聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷具有重要的臨床意義，值得進一步深入研究。

糖類抗原-199； 胱抑素 C； 同型半胱氨酸； 胰腺癌； 診斷價值

胰腺癌是常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，該病早期表現(xiàn)隱匿，一旦確診時，已經(jīng)發(fā)展至晚期，難以治愈，預后極差。近年胰腺癌的發(fā)病率不斷上升，且死亡率較高，因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷于胰腺癌治療非常重要［1-2］。目前 CA19-9是臨床最有效的胰腺癌診斷標志物，在正常組織細胞中均能檢測到，對于胰腺惡性疾病 患者，CA19-9水平 顯著升 高［3-4］。為 了探 討CA19-9、CysC及 Hcy聯(lián)合檢測對胰腺癌的臨床診斷價值，本文進行了對照研究，現(xiàn)報告如下。

材料和方法

1 一般資料

選取2014年2月至2016年1月我院收治的 50例胰腺癌患者，有男性 34例，女性 16例，年齡 38～60歲，平均50.8±7.2歲，所選患者經(jīng)過影像學和病理學檢查確診，疾病分類：胰頭癌35例，胰體尾癌15例；選擇同期我院收治的胰腺炎 60例，急性胰腺炎38例，慢性胰腺炎 22例，有男性 31例，女性29例，年齡39～61歲，平均49.3±8.3歲；選取同期健康體檢者60例作為對照組，有男性33例，女性 27例，年齡40～60歲，平均51.2±9.7歲。排除心、肝、腎等重要臟器疾病及家族腫瘤史患者。所有患者均為首次治療。三組患者的基線資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。

2 檢測方法

抽取所有檢查對象清晨空腹靜脈血4mL，置入非真空抗凝采血管內(nèi)，待血液凝固后，立即 4000 r／min離心10 min，取上層血清，放入 -20℃保存?zhèn)溆?。血?CA19-9采用電化學發(fā)光免疫分析法檢測；CysC檢測采用膠乳增強免疫透射比濁法；Hcy檢測采用微粒子免疫分析法，試劑盒均由德國羅氏公司提供。CA19-9在德國羅氏 cobas c601免疫電化學發(fā)光分析儀上檢測。Hcy和 CysC在德國羅氏 cobas c702全自動生化分析儀上檢測。嚴格按照說明書來進行操作。

3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計學分析和處理，血清CA19-9、CysC及Hcy水平為計量資料，采用t檢驗方法；診斷學指標為計數(shù)資料，采用 χ2檢驗方法。檢驗水準：P＞0.05表示差異無統(tǒng)計學意義，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 在不同人群中的血清CA19-9、CysC及Hcy水平

胰腺癌組患者的血清CA19-9、CysC及Hcy水平均顯著高于胰腺炎組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 在不同人群中的血清 CA19-9、CysC及Hcy水平比較（±s）

表1 在不同人群中的血清 CA19-9、CysC及Hcy水平比較（±s）

注：與胰腺炎組比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

指標 例數(shù) CA19-9（U／mL）CysC（μmol／L） Hcy（mol／mL）胰腺癌組 50 280.5±51.7*△57.4±9.7*△ 20.9±3.5*△胰腺炎組 60 65.7±11.8 38.3±6.9 11.3±3.6對照組60 15.6±3.2 9.1±1.7 7.8±2.2

2 血清CA19-9、CysC及Hcy單一檢測對胰腺癌的診斷效果

對于胰腺癌的診斷，單項檢測血清CA19-9的靈敏度和特異性（85.7%，77.3%）顯著高于 CysC（71.4%，63.6%）和Hcy（78.6%，68.2%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 血清 CA19-9、CysC及 Hcy單一檢測對胰腺癌的診斷效果比較（%）

3 血清CA19-9、CysC及Hcy聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷效果

對于胰腺癌的診斷，血清CA19-9＋CysC＋Hcy三項聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性（96.4%，95.5%）顯著高于兩項聯(lián)合檢測 CA19-9＋CysC（89.3%，86.4%）和CA19-9＋Hcy（92.9%，91.0%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 血清 CA19-9、CysC及 Hcy聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷效果比較（%）

討 論

胰腺癌的發(fā)病機制較復雜，是多因素長期共同作用的結(jié)果，調(diào)查研究顯示，其發(fā)病因素包括與癌基因表達失衡、內(nèi)分泌代謝紊亂、吸煙、酗酒等有關［2，5］。由于胰腺的生理解剖位置較深，能夠進行手術切除的患者大約只有 30%左右，而且發(fā)病早期難以將其與其他胰腺、肝、膽良性疾病鑒別［6］。因此，對胰腺癌的早期準確診斷非常重要。

CA19-9是一種常用的腫瘤標志物，屬于黏蛋白型糖類，分子量為10kDa，正常人的胰腺、肝臟、胃腸道黏膜等細胞膜以及血清中均可檢測到［7］。對于胰腺癌患者，CA19-9是敏感性最高的腫瘤標志物，其檢測陽性率高達 85%～95%。進行腫瘤手術切除后，CA19-9水平顯著降低，復發(fā)后又隨之上升。CA19-9在肝臟中代謝，通過膽汁排泄出體外，所以肝功能異常及有汁淤積的良性胰腺疾病患者血清中的 CA19-9水平也會上升［8-10］。CA19-9是 Lewis-a血型抗原的一部分，有些人體內(nèi)缺少該基因，因此即使發(fā)生胰腺癌疾病，也不表達CA19-9。因此，CA19-9雖然對于胰腺癌有較高的診斷價值，但無法單獨作為鑒別胰腺癌與胰腺良性疾病的指標。本文研究結(jié)果中，胰腺癌組患者的血清 CA19-9水平顯著高于胰腺炎組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也是一種堿性糖化蛋白質(zhì)，分子量較小，廣泛存在于有核細胞及體液中，產(chǎn)生率恒定［11］。血清 CysC水平主要由腎小球濾過決定，性別、年齡、脂血、炎性因子等對其均無影響。半胱氨酸蛋白酶與許多疾病的發(fā)生發(fā)展均有密切關系，還有參與正常細胞代謝，如膠質(zhì)降解、蛋白循環(huán)等。CysC與半胱氨酸蛋白酶均參與腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展。有研究表明，半胱氨酸蛋白酶與其抑制劑在病理情況下，表達不平衡，因此導致促進腫瘤的生長、入侵及轉(zhuǎn)移［12］。本文研究結(jié)果中，胰腺癌組患者的血清 CysC水平均顯著高于胰腺炎組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。因此，血清 CysC可以作為一項良好的腫瘤標志物。

Hcy是含巰基氨基酸代謝過程中一個重要的中間產(chǎn)物［13］。當 Hcy代謝異常時，會導致血漿同型半胱氨酸水平上升，發(fā)生高同型半胱氨酸血癥。近年來，國外有研究表明，在惡性腫瘤患者血清中 Hcy水平顯著上升，原因可能與血液中低水平的葉酸和VitB12有關［15］。本文研究結(jié)果中，胰腺癌組患者的血清 Hcy水平均顯著高于胰腺炎組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

本文研究結(jié)果表明，對于胰腺癌的診斷，單項檢測血 清 CA19-9的 靈 敏度和特異性（85.7%，77.3%）顯著高于 CysC（71.4%，63.6%）和 Hcy（78.6%，68.2%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。血清 CA19-9＋CysC＋Hcy三項聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性（96.4%，95.5%）顯著高于兩項聯(lián)合檢測CA19-9＋CysC（89.3%，86.4%）和 CA19-9＋Hcy（92.9%，91.0%），差異均有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。說明CA19-9＋CysC＋Hcy三項指標聯(lián)合檢測胰腺癌顯著提高疾病診斷率，但相關機理還需繼續(xù)研究。

綜上所述，血清CA19-9、CysC及Hcy聯(lián)合檢測對胰腺癌具有重要的臨床診斷意義，值得進一步深入研究。

［1］顏海希，鄭靜，金霞霞，等.聯(lián)合檢測CA19-9、CA242、CEA對胰腺癌診斷價值的 Meta分析.腫瘤學雜志，2013，19（7）：532-538.

［2］黃炳興，徐捷.血清腫瘤標志物測定在胰腺癌中的意義.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（7）：873-874.

［3］林鼎立.腫瘤標志物CA19-9和CA242在胰腺癌中的診斷價值.中國當代醫(yī)藥，2015，22（26）：64-66.

［4］劉馨，徐軍，張濤.腫瘤標志物 CA19-9、CA242及 CA50聯(lián)合檢測對胰腺癌早期診斷的價值.中國生化藥物雜志，2011，32（15）：325-326.

［5］孟祥鵬，王寶勝，劉臻，等.SDF-1與CA19-9在胰腺癌中的表達及臨床意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014，22（1）：131-133.

［6］秦海峰.CA19-9、CA50、CA242和TSGF聯(lián)檢對胰腺癌的診斷價值.放射免疫學雜志，2013，26（2）：151-153.

［7］Zhou G，Niu L，Chiu D，et al.Changes in the expression of serum markers CA242，CA19-9，CA125，CEA，TNF-α and TSGF after cryosurgery in pancreatic cancer patients.Biotechnol Lett，2012，34（7）：1235-1241.

［8］陳樂寶，黃東標.CA19-9、CysC和Hcy聯(lián)檢對胰腺癌的診斷價值.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2014，24（9）：1265-1266.

［9］李鳳妹.CEA、CA19-9及 CA242聯(lián)檢在胰腺癌診斷中的意義.放射免疫學雜志，2010，23（4）：448-449.

［10］周楚紅，邱亞群.CEA、CA19-9、CA242、TPS聯(lián)合檢測在胰腺癌中的臨床價值.實用預防醫(yī)學，2010，17（1）：148-150.

［11］田力，王曉艷，沈守榮.腫瘤標志物CA19-9、CA242、CEA、CA125聯(lián)合檢測在胰腺癌診斷中的意義.世界華人消化雜志，2012，20（31）：3047-3050.

［12］張云燕，朱禮剛，陳新寬，等.血清CysC在消化道腫瘤患者中的臨床意義.放射免疫學雜志，2010，23（5）：566-567.

［13］劉玉榮，王艷，趙雪梅.CA19-9、CA242對胰腺癌的診斷價值探討.中國實用醫(yī)藥，2013，8（14）：118-119.

（潘子昂編輯）

The Diagnostic Value of Combined Detection of CA19-9，CysC and Hcy in the Diagnosis of Pancreatic Cancer

MA Wan-ming
（Department of Laboratory，Ya′an People′s Hospital，Ya′an 625000，China）

ObjectiveTo explore the value of combined detection of CA19-9，CysC and Hcy in the diagnosis of pancreatic cancer，and to provide reference for clinical diagnosis and treatment.MethodsFrom February 2014 to January 2016，50 patients with pancreatic cancer were selected as the research objects.During the same period time 60 cases of pancreatitis and 60 cases of healthy subjects were selected as the control groups.The serum levels of CA19-9，CysC and Hcy were detected in all patients of three groups.The single and combined detection of various indexes were compared on the diagnosis of pancreatic cancer.ResultsThe level of serum CA19-9，CysC and Hcy in pancreatic cancer group were significantly higher than those in pancreatitis group and normal group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The sensitivity and specificity of CA19-9（85.7%，77.3%）was significantly higher than that of CysC（71.4%，63.6%）and Hcy（78.6%，68.2%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.The sensitivity and specificity of three joint detection of serum CA19-9＋CysC＋Hcy（96.4%，95.5%）were significantly higher than that of the two combined detection of CA19-9＋CysC（89.3%，86.4%）and CA19-9＋Hcy（92.9% ＋91%），the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionThe combined detection of serum CysC，CA19-9 and Hcy might be more sensitive and specific in diagnosis of pancreatic cancer，and it is worthy of further study.

Carbohydrate antigen-199； Cystatin C； Homocysteine； Pancreatic cancer；Diagnostic value

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.021

2016-09-12；

2016-10-18