郭 巍，趙春明，趙巖峰

（吉林省四平市中心人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，吉林 四平 136000）

血清 25羥基維生素 D與哮喘相關(guān)性研究

郭 巍，趙春明，趙巖峰

（吉林省四平市中心人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，吉林 四平 136000）

目的探討哮喘患者血清25羥基維生素 D與肺功能及哮喘嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法選取哮喘患者 66例及同期健康體檢者23例，將哮喘患者分為輕度組、中度組和重度組，通過化學(xué)發(fā)光法測定血清25羥基維生素 D濃度，用肺功能儀檢測用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒最大呼氣量（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1%of predicted，F(xiàn)EV1%pred）及第1秒最大呼氣率（FEV1／FVC%）。結(jié)果83%（55／66）哮喘患者血清25羥基維生素D不足，輕度、中度和重度哮喘患者血清維生素 D濃度顯著低于對照組（P＜0.05），重度組血清 25羥基維生素 D平均水平最低，哮喘組血清25（OH）D濃度與 FEV1%pred呈正相關(guān)（r＝0.63，P＜0.05）。結(jié)論哮喘患者血清維生素 D普遍缺乏，血清25羥基維生素 D低水平與其哮喘嚴(yán)重性有關(guān)，與肺功能呈正相關(guān)。

哮喘； 維生素 D； FEV1

哮喘是最常見的慢性呼吸道疾病之一，全球約有3億人口受到哮喘疾病的困擾，且發(fā)病率仍保持快速增長［1-2］。已有研究表明缺少日光照射是哮喘發(fā)病的重要原因之一，而維生素D被認(rèn)為是這種病因關(guān)系的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)［3］。維生素D是一類脂溶性類固醇化合物，可以從攝取食物中獲得，也可以接受光照通過自身的內(nèi)源合成途徑獲得。維生素D缺乏是一種很普遍的現(xiàn)象，即使在陽光充足的區(qū)域也普遍存在［4］。25羥基維生素 D是體內(nèi)維生素 D的主要循環(huán)形式，并能夠反映體內(nèi)維生素 D的濃度［5］。有研究表明低濃度的25羥基維生素 D是一些慢性肺部疾病的可能危險因子［6］。本研究通過檢測入院的哮喘患者的血清維生素 D濃度及肺通氣功能，分析研究血清 25羥基維生素 D與哮喘嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為臨床防治哮喘提供新的思路。

資料與方法

1 研究對象

選取2013年10月至2015年 12月于我院就診的哮喘患者 66例，男 28例，女 38例，年齡 20～80歲，年齡平均49.7±15.7歲?；颊呔现腥A醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2013年制定的《支氣管哮喘防治指南（基層版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)肺功能分級［7］將哮喘患者分為三組：輕度組（12例）、中度組（18例）、重度組（36例）。選取同期健康體檢者23例作為對照組，男10例，女 13例，年齡 22～75歲，平均年齡45.1±14.4歲。

2 研究方法

2.1 血清維生素 D濃度測定

所有受試者清晨空腹采集靜脈血 5mL，3000r／min離心10min，抽血后2h內(nèi)檢測，應(yīng)用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司全自動化學(xué)發(fā)光分析儀及配套25羥基維生素 D試劑檢測血清25羥基維生素D濃度。對25羥基維生素D在人體的含量進(jìn)行狀態(tài)按以下范圍進(jìn)行判定：（1）維生素 D缺乏：25（OH）D＜10 ng／mL。（2）維生素D不足：10 ng／mL＜25（OH）D＜30 ng／mL。（3）維生素D充足：30 ng／mL＜25（OH）D。

2.2 肺功能測定

采用Master Screen肺功能儀進(jìn)行肺功能測試，重復(fù)測定3次，取最佳值作為檢測值，記錄用力肺活量（FVC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1%pred）及第1秒最大呼氣率（FEV1／FVC%）。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用 SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示；組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析；多重比較采用 SNK-q檢驗；相關(guān)性檢驗采用單因素相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

哮喘患者和對照組的基本測試信息見表1，患者組和對照組年齡及性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 患者基本測試信息

83%哮喘患者（55／66）血清25羥基維生素D濃度低于30ng／mL，輕度、中度和重度哮喘患者血清維生素 D濃度分別為 29.5±7.14、22.41±9.1、14.06 ±6.6ng／mL，明顯低于對照組血清維生素 D濃度45.24±13.28（P＜0.05），且重度組血清維生素 D濃度明顯低于輕度組和中度組（P＜0.05），輕度組與中度組哮喘患者血清維生素濃度無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 哮喘患者血清25（OH）D濃度比較（ng／mL，±s）

表2 哮喘患者血清25（OH）D濃度比較（ng／mL，±s）

注：*P＜0.05；與對照組比較，a P＜0.05；與輕度組比較，b P＜0.05，c P＞0.05；與中度組比較，d P＜0.05

組別 例數(shù) 25（OH）D對照組23 45.24±13.28輕度組 12 29.5±7.14a中度組 18 22.41±9.1ac重度組 36 14.06±6.6abdF 42.210*

哮喘組血清25（OH）D濃度與FEV1%pred呈正相關(guān)（r＝0.63，P＜0.05），即隨著25（OH）D的增加，F(xiàn)EV1%pred越高，見圖1。

討 論

哮喘是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，一般癥狀包括胸部緊縮感、喘息、咳嗽和呼吸困難等，嚴(yán)重威脅人類的健康，已經(jīng)成為一個主要的公共衛(wèi)生問題，且發(fā)病率在世界范圍內(nèi)仍不斷增加，但是哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，既往的研究表明可能與免疫失衡［8］有關(guān)。

維生素D是一種參與體內(nèi)鈣、磷吸收調(diào)節(jié)、控制骨骼鈣化的人體必需營養(yǎng)素，而且對于骨外系統(tǒng)，包括心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、糖代謝、細(xì)胞增殖分 化 等 方 面 都 發(fā) 揮 著 重 要 的 生 物學(xué)效 應(yīng)［9］。25（OH）D是維生素D在體內(nèi)的主要循環(huán)形式，是目前公認(rèn)的衡量人體內(nèi)維生素 D水平的標(biāo)準(zhǔn)。維生素D作為免疫系統(tǒng)重要的調(diào)節(jié)劑，很多研究表明，維生素 D缺乏是哮喘發(fā)病的危險因素之一，與哮喘具有一定相關(guān)性。Sutherland等［10］研究表明低水平的維生素D與患者肺功能受損、氣道高反應(yīng)性、糖皮質(zhì)激素應(yīng)答降低有關(guān)，對哮喘患者給予補(bǔ)充維生素D可能改善病情和療效。Salas等［11］證明充足的維生素D與降低哮喘的發(fā)病率密切相關(guān)。Li等［12］一項基于435名中國北方成人哮喘的研究顯示，在中國北方成人哮喘患者中普遍存在維生素 D缺乏的現(xiàn)象，血清25羥基維生素 D濃度與肺功能呈顯著正相關(guān)。

維生素D缺乏導(dǎo)致哮喘的機(jī)制目前尚不完全明確，多數(shù)研究認(rèn)為可能與維生素D的免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)，維生素 D通過調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞、Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞和 Treg等多種細(xì)胞功能在固有免疫及獲得性免疫過程中發(fā)揮重要作用，體內(nèi)缺乏維生素D將導(dǎo)致諸多免疫疾病的發(fā)生，而免疫調(diào)節(jié)功能的紊亂被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要機(jī)制，即 Th1／Th2細(xì)胞的平衡被打破［13-14］。，可見維生素 D與哮喘具有一定的相關(guān)性。研究證實，維生素D對 Th1、Th2型細(xì)胞因子產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)作用，能夠抑制Th1淋巴細(xì)胞的作用，使 IL-2和 IFN-γ的分泌減少，從而改善哮喘患者體內(nèi)的 Th1／Th2的失衡狀態(tài)［15］。另外，維生素 D可以通過基因表達(dá)、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用，降低氣道炎癥反應(yīng)。維生素 D缺乏時，哮喘患者受刺激后氣道高反應(yīng)性增加，嗜酸粒細(xì)胞及 IgE亦增加，促進(jìn)炎癥因子的釋放進(jìn)而增加氣道的炎癥反應(yīng)［16］。

本研究顯示，83%哮喘患者血清 25羥基維生素D不足，哮喘患者血清25羥基維生素 D水平顯著低于正常人，重度哮喘患者血清25羥基維生素D濃度顯著低于正常人和輕度及中度哮喘患者，提示血清25羥基維生素 D濃度與哮喘的嚴(yán)重程度有關(guān)，這與文獻(xiàn)報道相近［17］。另外，受試者血清25羥基維生素 D濃度越高，F(xiàn)EV1%pred預(yù)計值越好，血清25羥基維生素 D與肺功能呈正相關(guān)。因此，本研究結(jié)果表明維生素 D對哮喘患者的潛在重要性，對哮喘患者的肺功能的評估具有重要的臨床應(yīng)用價值。

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（李 凌編輯）

Correlation Study Between Asthma and Serum Vitamin D Level

GUO Wei，ZHAO Chun-ming，ZHAO Yan-feng
（Department of Nuclear Medicine，Siping Central People′s Hospital of Jilin Province，Siping 100036，China）

ObjectiveTo assess the relationship between serum vitamin D level and severity of atopic asthma.MethodsThe study was carried out on 66 patients with atopic asthma，patients were further divided into mild group，moderate group and severe group.23 healthy subjects were designated as the control group.Serum 25 hydroxyvitamin D was measured using chemiluminescence immunoassay.Pulmonary function parameters including forced vital capacity（FVC），forced expiratory volume in 1 s（FEV1），F(xiàn)EV1%predicted，and FEV1／FVC%were determined by a pulmonary function testing device.Results83%of all asthmatic patients were vitamin D insuficient.Serum 25（OH）D level was significantly lower in the asthmatic patient group compared to that in control group（P＜0.05.Serum 25（OH）D level was the lowest in severe group.Serum 25（OH）D concentration was positively correlated with FEV1%predieted（r＝0.63，P＜0.05）.ConclusionVitamin D insuficiency is common in patients with atopic asthma.There is a strong correlation between 25（OH）D insuficiency and asthma severity as well as impaired lung function.

Asthma； Vitamin D； FEV1

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.020

2016-06-04；

2016-07-14