鄭建洵

（福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院檢驗科，福建 福州 350004）

甲狀腺自身抗體在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的臨床應用

鄭建洵

（福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院檢驗科，福建 福州 350004）

目的探討患者血清甲狀腺自身抗體——促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、甲狀腺過氧化物抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）濃度的變化，在自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）中橋本甲狀腺炎（hashimoto，HT）和毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves′disease，GD）的診斷意義。方法選取 2015年2月至 8月我院收治 200例患者，其中橋本甲狀腺炎 100例，Graves病100例，以及50例健康志愿者作為對照組。采用電化學發(fā)光法（ECLIA）檢測 TRAb，用放射免疫法（RIA）檢測TPOAb和 TGAb，并對比上述指標的檢測結果。結果自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）顯著高于健康對照組，Graves病患者 TRAb水平顯著高于橋本甲狀腺炎患者，而且橋本甲狀腺炎患者 TPOAb、TGAb水平顯著高于 Graves病患者，均有顯著差異（P＜0.05）。結論TPOAb、TGAb在橋本甲狀腺病診斷中起重要作用。而TRAb對于 Graves病有較高的靈敏度和特異性，可以作為診斷 Graves病的特異性指標。

橋本甲狀腺炎； Graves??； TRAb； TPOAb； TGAb

自身免疫性甲狀腺疾?。╝utoimmune thyroid diseases，AITD）是一組最常見的甲狀腺疾病，主要包括橋本甲狀腺炎（HT）和Graves?。℅D）等。橋本甲狀腺炎（hashimoto，HT）是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾?。╝utoimmune thyroid disease AITD）。日本九州大學hashinoto首先在 1912年德國醫(yī)學雜志上報道了 4例甲狀腺炎癥而以他的名字命名為橋本氏甲狀腺炎，為臨床最常見的甲狀腺炎癥。Graves病是一種以甲狀腺激素分泌異常增多為主要特征的器官特異性自身免疫性疾病，其發(fā)病是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結果，是甲狀腺腺體功能失調，生成過多甲狀腺激素并釋放到血循環(huán)中，作用于全身的組織和器官，導致機體以高代謝和神經精神興奮性增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征［1-3］。通過血清 TRAb、TPOAb、TGAb檢測，將自身免疫性疾病甲狀腺疾病中橋本甲狀腺炎、Graves病之間進行比較，以探討 TRAb、TPOAb、TGAb在橋本甲狀腺炎和 Graves診斷中的臨床意義。

材料和方法

1 一般資料

選取2015年 2月至8月我院收治 200例患者，其中橋本甲狀腺炎100例，Graves病100例，以及50例健康志愿者作為對照組。診斷依據(jù)臨床體征、組織病理學檢查、B超及甲狀腺功能等實驗室檢查確診。橋本甲狀腺炎患者 100例，男 12例，女 88例；年齡15～65（37.9±12.3）歲；Graves病100例，男15例，女85例；年齡17～66（40.9±10.3）歲；50例健康志愿者作為對照組，年齡 21～65（42.9±11.9）歲，排除心肝腎功能異常、排除橋本甲狀腺炎、Graves病等各種自身免疫性疾病及甲狀腺相關疾病。

2 方法

2.1 儀器和試劑 血清 TRAb采用電化學發(fā)光免疫分析法測定，由瑞士羅氏E411電化學發(fā)光免疫分析儀測定完成，試劑購自羅氏公司；TPOAb、 TGAb采用放射免疫分析法測定，由合肥中國科技大學GC-1500 γ放射免疫計數(shù)儀完成，試劑盒購自北京北方生物技術研究所有限公司。

2.2 標本采集 清晨空腹時抽血3mL，置于非抗凝試管中，靜置30 min，2500 r／min離心 10 min，分離血清，冰箱保存?zhèn)溆谩＞唧w操作方法嚴格按藥盒說明書進行。根據(jù)試劑盒提供的正常參考值確定陽性判定標準：TRAb 0～9IU／L，TPOAb＜15IU／mL，TGAb＜30%。

3 統(tǒng)計處理

應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用方差分析，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。計數(shù)資料行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 各組血清TRAb、TPOAb、TGAb檢測結果比較

各組血清 TRAb、TPOAb、TGAb檢測結果比較見表1。

表1 各組血清TRAb、TPOAb、TGAb檢測結果比較（±s）

表1 各組血清TRAb、TPOAb、TGAb檢測結果比較（±s）

注：AITD組與健康對照組比較，＃P＜0.05；Graves組TRAb與HT組比較，*P＜0.05；HT組TPOAb、TGAb與Graves組比較，**P＜0.05

組別 例數(shù) TRAb（IU／L） TPOAb（IU／mL） TGAb（%）50 3.01±0.66 5.63±1.02 6.36±1.21 AITD組 200 44.3±5.2＃ 47.2±5.8＃ 35.6±6.01＃Graves組 100 63.5±7.3* 29.6±5.7* 17.9±5.6*HT組 100 26.5±4.7** 65.9±6.2** 52.3±6.7對照組**

2 TRAb、TPOAb、TGAb檢出率比較

TRAb、TPOAb、TGAb檢出率比較見表2。

表2 TRAb、TPOAb、TGAb檢出率比較［n（%）］

討 論

AITD是一種典型的器官特異性自身免疫性疾病，患者血清中常檢出的自身抗體有多種，從本組資料可見，TPOAb、TGAb、TRAb三項指標在自身免疫性甲狀腺疾病中陽性率比對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義，在橋本甲狀腺炎疾病組中，TPOAb、TGAb、 TRAb三項指標明顯高于 Graves疾病組，可作為橋本甲狀腺炎及 Graves病診斷和鑒別診斷檢測工具［4］。通過觀察組中橋本甲狀腺炎的 TPOAb、TGAb數(shù)值以及陽性率，與 Graves組進行比較，二組有顯著差異，與文獻報道的一致［5］。TPOAb、TGAb陽性率在橋本甲狀腺炎血清中為88.0%、60.0%，升高顯著。而在Graves病患者中只占有60%、30.0%，Graves病陽性值一般只是輕、中度升高［6］，說明TPOAb、TGAb對橋本甲狀腺炎靈敏度和特異性更高。它發(fā)生機制可能是當發(fā)生橋本甲狀腺炎時，潛在的自身抗原甲狀腺球蛋白（Tg）進入血液后可刺激機體產生 TGAb，而比 Tg靈敏度和特異性高的甲狀腺過氧化物酶（TPO）是甲狀腺素合成過程的關鍵酶，是過去認為的抗甲狀腺微粒體的抗原也同時進入血液，刺激 B細胞產生 TPOAb這兩種自身抗體均為破壞性抗體，在正常情況下是不會從甲狀腺溢出入血，只有甲狀腺濾泡破壞才進入血液，血液中含量就急劇升高。直接導致甲狀腺細胞損害，破壞的濾泡細胞使甲狀腺激素釋放增多可能是引起橋本甲狀腺炎的主要原因［7］。橋本甲狀腺炎臨床表現(xiàn)多樣化，誤診率及漏診率在實際臨床中比較高，易錯誤診斷為原發(fā)性甲狀腺功能亢進、結節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺癌、甲狀腺腺瘤等疾病，使患者的診斷及治療一定程度上受到延誤，給患者造成痛苦給和諸多不便。因此 TPOAb、TGAb在橋本甲狀腺的檢測中顯出尤為重要，在實驗過程也發(fā)現(xiàn)部分病例 20%TPOAb陽性而 TGAb陰性，也有10%TPOAb陰性而TGAb陽性，所以兩個聯(lián)合檢測可以避免漏診［8-9］。

TRAb是由 B淋巴細胞產生的存在于甲狀腺濾泡細胞膜上一種異質性的特異性免疫球蛋白，主要存在 Graves病于患者中。TRAb在 Graves病陽性率達到95%，測定值也遠高于橋本甲狀腺炎，與橋本甲狀腺炎差異具有統(tǒng)計學意義，與文獻報道的一致［10］。這也說明 TRAb的存在和升高是 Graves病主要的和直接的致病因素，在一定程度上TRAb可看作甲亢的診斷性抗體。Graves病又稱為甲狀腺功能亢進，是患者體內產生促甲狀腺激素 TSH受體的自身抗體。這種抗體與甲狀腺細胞表面 TSH受體結合，激活腺苷酸環(huán)化酶信號系統(tǒng)，可刺激甲狀腺細胞合成分泌甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進，而不使甲狀腺細胞破壞，這是橋本甲狀腺炎病因最大區(qū)別［11］。因此多數(shù)人認為它是 II型超敏反應的一種特殊表現(xiàn)形式。另外，在臨床治療中，監(jiān)測 TRAb濃度在臨床治療中可以指導臨床用藥，如果Graves病患者治療恰當，TRAb濃度呈下降趨勢；如果藥物劑量不足，TRAb濃度會持續(xù)升高；如果甲狀腺功能正常，但 TRAb濃度仍持續(xù)升高，說明 Graves病的發(fā)病因素仍然存在，應繼續(xù)服用維持劑量持續(xù)治療至TRAb濃度正常，否則停藥數(shù)月或數(shù)年后易復發(fā)［12］。

AITD中橋本甲狀腺炎與 Graves病的治療方案截然不同，Graves病首先考慮是藥物治療，治療時間長，不易導致甲減，其次用131I放射治療，治愈率高，復發(fā)低，易導致甲低，最后采用手術，創(chuàng)傷比較大，也易發(fā)生永久性甲減。而橋本甲狀腺炎一般用糖皮質激素局部注射治療，不主張用甲亢藥物治療，一般情況下也不 會用131I和手 術 治療。另 有 研 究 認 為Graves病與橋本氏甲狀腺炎之間聯(lián)系十分密切，二者實際是同一疾病的不同階段，其臨床癥狀有完全重疊的現(xiàn)象。因此鑒于以上幾個方面，通過檢測TPOAb、TGAb、TRAb對這三種疾病作出鑒別診斷和臨床用藥指導很有必要。

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（李 凌編輯）

Clinical Value of Thyroid Autoantibodies in the Diagnosis of Autoimmune Thyroid Disease

ZHENG Jian-xun
（Department of Clinical Laboratory，F(xiàn)uJian Chinese Medicine University Affiliated People Hospital Fuzhou 350004，China）

ObjectiveTo investigate the value of serum thyroid autoantibodies，TRAb，TPOAb and TGAb in the diagnosis of Hashimoto and Graves′Disease of autoimmune thyroid disease.MethodsWe enrolled 100 cases of Hashimoto and 100 cases of Graves′Disease and 50 healthy controls in our department between February 2015 to August 2015.The serum TRAb levels were detected by electrochemical luminescence（ECLIA），and the serum levels of TPOAb and TGAb were detected by radioimmunoassy（RIA）.The results of three indexes were compared among the three groups.ResultsThyroid autoantibodies was significantly higher than that of healthy control group.TRAb in Graves′Disease was significantly higher than that of the Hashimoto，the serum levels of TPOAb and TGAb in Hashimoto was significantly higher than that of the Graves′Disease.All differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionThe serum levels of TPOAb，TGAb may play an important in Hashimoto Disease.The serum levels of TRAbis sensitive in the diagnosis for Graves Disease，which can be used as a diagnostic index in Graves′Disease.

Hashimoto； Graves′Disease； TRAb； TPOAb； TGAb

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.019

2016-11-25；

2016-11-28