郝艷萍，吳 俊，艾風波

（內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，內蒙古 呼和浩特 010050）

CA19-9、CA125、CEA和CYFRA 21-1檢測對肺腺癌患者骨轉移的診斷價值分析

郝艷萍，吳 俊，艾風波

（內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，內蒙古 呼和浩特 010050）

目的研究CA19-9、CA125、CEA和細胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）檢測對肺腺癌患者骨轉移的診斷價值，為臨床診斷提供參考。方法選取2015年1月至2015年12月在我院住院治療的肺腺癌患者90例，對所有患者行 CA19-9、CA125、CEA、CYFRA 21-1檢測以及骨顯像檢查，對比骨轉移患者與非骨轉移患者四項腫瘤標志物檢測情況及陽性分布。結果骨顯像陽性患者血清中 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四項腫瘤標志物的檢測結果以及陽性率均顯著高于骨顯像陰性患者，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；四項腫瘤標志物從正常濃度到 1～3倍濃度再到大于 3倍濃度患者的骨顯像陽性率呈階梯式上升。結論CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四項腫瘤標志物在肺癌骨轉移患者中的陽性率均較高，可在監(jiān)測肺癌骨轉移時作為參考指標。

CA19-9； CA125； CEA； CYFRA21-1； 肺癌； 骨轉移

腫瘤細胞在發(fā)生及增殖過程中會主動釋放或合成腫瘤標志物，腫瘤細胞對宿主細胞的刺激也能使宿主細胞產生腫瘤標志物［1］。腫瘤標志物對臨床上輔助診斷腫瘤、監(jiān)測患者病情變化以及判斷預后情況等具有顯著幫助［2］。骨轉移是肺癌最為常見的一種并發(fā)癥且療效較差，全身骨顯像是診斷肺癌骨轉移的首要方案，但炎癥以及骨折等情況會導致顯像特異 性不 足，提 高 診 斷 困 難 性［3］。本 文 探 究CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四種腫瘤標志物對肺癌骨轉移的診斷效果，報道如下。

資料和方法

1 一般資料

選取2015年1月至2015年12月在我院住院治療的90例肺癌患者，其中男58例，女32例，年齡36～74歲，平均58.4±11.0歲，平均體重指數(shù)22.3± 1.7kg／m2。90例患者均經病理、影像學以及臨床診斷證實為肺腺癌，且均為首次治療。患者經全身SPECT影像學檢查，椎骨、骨盆、肋骨多發(fā)性骨代謝異常濃聚灶大于3處，經兩名核醫(yī)學專業(yè)醫(yī)師一致確診骨轉移。排除了因伴發(fā)炎癥或其它臟器疾病可能夠造成腫瘤標志物異常的患者。

2 研究方法

2.1 腫瘤標志物的檢測 患者清晨抽取空腹靜脈血3mL，放置于促凝管 2個小時，分離血清，采用蛋白芯片法測定患者血清中 CA19-9、CA125以及CEA含量，所用儀器為HD-2001A生物芯片檢測儀（湖州數(shù)康生物科技有限公司，試劑盒為配套試劑盒）。采用電化學發(fā)光免疫法測定患者血清 CYFRA 21-1的含量，使用儀器為 E601電化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒（瑞士羅氏公司生產）。

2.2 SPECT骨顯像檢查 首先給予患者靜脈注射骨顯像劑99Tcm-MDP 20mCi，令患者多喝水，并在顯像之前排空尿液。三個小時后進行全身骨顯像，取POST、ANT位顯像，掃描速度為18cm／min，顯像不夠清晰時局部放大顯像或加斷層，以提高準確值。骨顯像設備為西門子E.CAM ECT。

3 結果判斷

腫瘤標志物的陽性界定值設為：CA19-9＞35kU／L；CA125＞35kU／L；CEA＞5ng／mL；CYFRA21-1＞3.3ng／mL。骨顯像結果：患者骨顯像陽性 56例、陰性34例。

4 統(tǒng)計學方法

用 SPSS20.0軟件進行數(shù)據分析，計數(shù)數(shù)據比較采用 χ2檢驗，計量資料以中位數(shù)四分位數(shù)范圍表示［M（X25%～X75%）］，中位數(shù)比較采用 Wilcoxon秩和檢驗。

結 果

1 骨顯像陽性與陰性患者四項腫瘤標志物檢測情況

骨顯像陽性患者血清中，CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四項腫瘤標志物的檢測結果均顯著高于骨顯像陰性患者。見表1。

表 1骨顯像陽性與陰性患者四項腫瘤標志物檢測情況 ［M（X25%～X75%）］

2 骨顯像陽性與陰性四項腫瘤標志物的陽性分布

骨顯像陽性患者 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四項腫瘤標志物的陽性率均顯著高于骨顯像陰性患者。見表2。

表2 骨顯像陽性與陰性患者四項腫瘤標志物陽性分布［例（%）］）

3 腫瘤標志物在不同濃度下骨顯像陽性分布

四項腫瘤標志物從正常濃度到1～3倍濃度再到大于3倍濃度患者的骨顯像陽性率呈階梯式上升。見表3。

表3 腫瘤標志物在不同濃度下骨顯像陽性分布情況［例（%）］

4 四種腫瘤標記物在判斷肺腺癌發(fā)生骨轉移中的ROC曲線

以 SPECT骨顯像檢查結果為金標準，通過SPSS20.0軟件繪制四種腫瘤標志物在判斷肺腺癌發(fā)生骨轉移中的 ROC曲線圖。見圖1。

通過統(tǒng)計得到的四種腫瘤標志記物在判斷肺腺癌發(fā)生骨轉移中的相關效能數(shù)據見表4。

表4 四種腫瘤標記物檢測在判斷肺腺癌骨轉移的相關效能

討 論

腫瘤標志物在診斷肺癌以及肺癌患者骨轉移上的運用越來越受到學界重視。CA19-9是細胞膜上的糖脂質，分子量較大，是目前臨床上對胰腺癌敏感度最高的腫瘤標志物［4］。CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測出的一種糖蛋白，CEA是大腸癌組織產生的一種糖蛋白，能夠引起患者的免疫反應，CYFRA21-1是一種上皮細胞支架蛋白［5］。CA19-9、CEA以及CYFRA 21-1均是腫瘤標志物，對肺癌發(fā)展的靈敏度均較高［6］。

本文通過對骨顯像陽性與陰性患者四項腫瘤標志物的檢測，發(fā)現(xiàn)骨顯像陽性患者血清中 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四項指標的檢測結果均顯著高于陰性患者，提示 CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四項腫瘤標志物在沒有骨轉移的肺腺癌患者與骨轉移患者間存在顯著差異，骨轉移患者的該四項腫瘤標志物血清水平均明顯增大，此結果符合南永剛等的報道［7］。本文骨顯像陽性患者中，陽性率最高的腫瘤標志物是CYFRA211，高達80%，最低的是CA125，陽性率為61%。在骨顯像陰性患者中陽性率最高的腫瘤標志物是 CEA，陽性率為35%，最低的是 CA125，陽性率僅為18%。骨顯像陽性患者CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四項標志物的陽性率均高于骨顯像陰性患者。這同樣能夠表明CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四項腫瘤標志物的陽性率與肺癌患者是否發(fā)生骨轉移相關，腫瘤標志物的陽性率越高，則發(fā)生骨轉移的危險程度越大。何澤來等［8］報道，肺癌血清腫瘤標志物的濃度與骨轉移相關聯(lián)，濃度越高，幾率越大，本文關于腫瘤標志物在不同濃度下骨顯像陽性分布情況與之相符合。本文四項腫瘤標志物從正常濃度到1～3倍濃度再到大于3倍濃度患者的骨顯像陽性率呈階梯式上升。CEA是一種酸性多糖蛋白復合物，是肺腺癌較為有效的腫瘤標志指標［9-10］，CA19-9是一種源于細胞膜上的單延酸神經節(jié)苷酯，其抗原決定簇為唾液酸化 II型乳酸巖藻糖，為細胞膜上的糖脂質單克隆抗體［11］。有報道顯示，經血漿得到的CA19-9純化蛋白分子量為210000，是一種低聚糖類的類粘蛋白，主要分布于胎兒的結腸、小腸、胃、胰腺和肝臟組織，成人的胃腸道和肺組織等有少量分布［12］。血清CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測出的一種糖蛋白，靈敏度高而特異性差，作為腫瘤標志物對多種類型的腫瘤都有較高的陽性率［13］，CA125存在于多種腫瘤細胞，在肺癌中有較高表達的特性［14-15］。血清 CEA是細胞黏附分子免疫球蛋白（IgCAM）超家族成員之一，含有多個免疫球蛋白結構域，在多種腫瘤細胞表面參與癌細胞的擴散、遷移，具有免疫防御、細胞信號傳導、細胞黏附和轉移等功能［16］。筆者認為，單獨的檢測一種或兩中標志物對判斷肺腺癌患者發(fā)生骨轉移的參考價值不大，而本文 CA19-9、CEA、CA125、CYFRA 21-1在臨床診斷骨轉移時具有較高的輔助價值。

綜上所述，檢測CA19-9、CA125、CEA、CYFRA 21-1四項腫瘤標志物能夠提高肺癌骨轉移的診斷率，具有輔助參考價值。

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（李 雁 張增武編輯）

CA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 Detection in the Diagnosis of Bone Metastasis in Patients with Lung Cancer

HAO Yan-ping，WU Jun，AI Feng-bo
（Inner Mongolia Medical University Affiliated Hospital，Hohhot 010050，China）

ObjectiveTo analyze the detection value of CA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 in the diagnosis of bone metastasis in patients with lung cancer.MethodsWe selected 90 cases of lung cancer，who were treated in our hospital from January 2015 to December.All subjects were tested on CA19-9，CA125，CEA，CYFRA 21-1 and bone scintigraphy.Patients with and without bone metastasis and relationship with four tumor markers were analyzed.ResultsPatients with positive bone imaging had significantly higher levels of CA19-9，and CA125，and CEA and CYFRA 21-1 tumor markers than those with negative bone metastasis（P＜0.05）.ConclusionCA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 four tumor markers are significantly higher in lung cancer patients with bone metastasis.These four tumor markers can be used as a reference index in monitoring bone metastases of lung cancer.

CA19-9； CA125； CEA； CYFRA21-1； Lung cancer； Bone metast

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.003

2016-07-01；

2016-11-16

郝艷萍（1975-），女，副主任檢驗師，內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院檢驗科。Tel：15847167799；E-mail：hyp10059＠163.com

吳?。?973-），男，內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院輸血科主治醫(yī)師。Tel：13847197979