馬曉君 吳麗娜 劉 飛 郭 豐 李志臻 秦貴軍

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分化型甲狀腺癌患者術(shù)后放射性131I治療效果的影響因素分析

馬曉君 吳麗娜 劉 飛 郭 豐 李志臻 秦貴軍

目的 探討分化型甲狀腺癌(DTC)患者術(shù)后放射性131I治療效果的影響因素。方法選取115例手術(shù)后首次行131I治療的DTC患者作為研究對象，根據(jù)治療后131I全身顯影結(jié)果將其分為清甲成功組與清甲未成功組，前者完全清除殘余甲狀腺組織，后者未完全清除殘余甲狀腺組織。影響因素分析先采用χ2檢驗進行單因素分析，然后選擇有統(tǒng)計學意義的指標進行非條件logistic回歸分析。結(jié)果115例DTC患者，其中51例患者在術(shù)后經(jīng)首次131I治療即成功清除殘余甲狀腺組織，治療成功率為44.3%。清甲成功組與清甲未成功組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病理類型差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組患者手術(shù)方式、131I首次治療劑量、131I首次治療前促甲狀腺激素(TSH)以及甲狀腺球蛋白(Tg)水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示：131I首次治療劑量、131I首次治療前TSH以及Tg水平等指標是影響DTC患者術(shù)后放射性131I治療效果的獨立相關(guān)因素(P<0.05)，手術(shù)方式是非獨立相關(guān)因素(P>0.05)。結(jié)論131I首次治療劑量、131I首次治療前TSH以及Tg水平是影響DTC患者術(shù)后放射性131I治療效果的重要因素。

分化型甲狀腺癌；放射性131I；促甲狀腺激素；甲狀腺球蛋白

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1528～1530)

手術(shù)是目前臨床治療分化型甲狀腺癌(DTC)的主要手段，但是由于殘留的甲狀腺組織常隱匿有微小癌灶，這可以使患者在術(shù)后發(fā)生復發(fā)、轉(zhuǎn)移，因此臨床有必要再給予放射性131I清除殘余甲狀腺組織治療[1]。隨著手術(shù)、放射性131I聯(lián)合方案的普及，提高該聯(lián)合方案療效的各種措施備受關(guān)注，本研究即旨在探索影響該聯(lián)合方案治療效果的相關(guān)因素，以期采取針對性的措施改善DTC患者的預后。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年10月-2015年3月鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治的115例患者作為研究對象。納入標準：①術(shù)后經(jīng)病理檢查確診為DTC；②術(shù)后接受放射性131I治療以清除殘余甲狀腺組織。排除標準：①臨床資料指標收集不全；②未接受131I全身顯影檢查進行療效評價。115例患者，包括男性28例，女性87例；年齡>60歲16例，≤60歲99例；體質(zhì)指數(shù)(BMI)>25.0 kg/m234例，≤25.0kg/m281例；手術(shù)方式包括甲狀腺雙葉全切術(shù)65例，患側(cè)腺葉以及峽部切除術(shù)聯(lián)合對側(cè)腺葉次全切除術(shù)41例，患側(cè)腺葉以及峽部切除術(shù)9例；病理類型包括乳頭狀癌106例，濾泡狀癌9例；131I首次治療劑量>100 mCi 42例，≤100 mCi 73例；131I首次治療前TSH>30.0 mIU/L 87例，≤30.0 mIU/L 28例；131I首次治療前甲狀腺球蛋白(Tg)>20.0 ng/ml 46例，≤20.0 ng/ml 69例。

1.2 研究方案

包括治療前準備、放射性131I治療、全身顯像等3個步驟。①治療前準備：為保證患者內(nèi)源性促甲狀腺激素(TSH)達到最高水平，提高轉(zhuǎn)移灶攝取131I能力，囑患者術(shù)后暫不服用甲狀腺素片，注意在此期間低碘飲食，并避免使用含碘藥物。②放射性131I治療：131I首次治療劑量為80～150 mCi，使用方法為空腹狀態(tài)下一次性口服，服藥完畢后將患者置于輻射隔離病房。3～5 d后開始口服甲狀腺素片50～100 μg/d。③全身顯像：首次131I治療5～6個月、停止服用甲狀腺素片2～4周后，給予患者131I全身顯像檢查：如果結(jié)果顯示甲狀腺床無131I濃聚集，甲狀腺24 h攝取131I率<1%，提示殘余甲狀腺組織清除成功；如果結(jié)果顯示甲狀腺床有131I濃聚集，或甲狀腺24 h攝取131I率≥1%，提示殘余甲狀腺組織清除失敗[2]。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用SAS 8.0統(tǒng)計軟件，兩組之間臨床資料指標比較采用2×2表χ2檢驗，獨立相關(guān)因素確定采用多因素非條件Logistic回歸分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 DTC患者術(shù)后首次131I治療清除殘余甲狀腺組織成功率分析

115例DTC患者，其中51例患者在術(shù)后經(jīng)首次131I治療即成功清除殘余甲狀腺組織，治療成功率為44.3%。

2.2 清甲成功組與清甲未成功組臨床資料比較

清甲成功組與清甲未成功組性別、年齡、BMI、病理類型差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組患者手術(shù)方式、131I首次治療劑量、131I首次治療前TSH水平、131I首次治療前Tg水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 清甲成功組與清甲未成功組臨床資料比較/例

2.3 多因素非條件Logistic回歸分析

多因素非條件Logistic回歸分析顯示：131I首次治療劑量、131I首次治療前TSH以及Tg水平等指標是影響DTC患者術(shù)后放射性131I治療效果的獨立相關(guān)因素(P<0.05)，手術(shù)方式是非獨立相關(guān)因素(P>0.05)，見表2。

3 討論

甲狀腺癌是人體內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，其中90%以上為DTC[3]。由于DTC的分化程度較高、惡性程度低，因此其手術(shù)治療效果較好，但值得注意的是，10%～30%的DTC患者在術(shù)后會出現(xiàn)復發(fā)或者轉(zhuǎn)移[4]，這給患者預后帶來嚴重影響。隨著醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展，放射性131I被發(fā)現(xiàn)具有清除殘留甲狀腺組織作用，因此該技術(shù)目前已應用于DTC患者的術(shù)后輔助治療。

表2 影響DTC患者術(shù)后131I治療效果的多因素非條件Logistic回歸分析

在本研究中，我們給予115例DTC患者手術(shù)以及放射性131I治療，結(jié)果可見51例患者在術(shù)后經(jīng)首次131I治療即成功清除殘余甲狀腺組織，治療成功率為44.3%，這與朱玉泉等的報道[5]相近。由此可知，放射性131I具有較好的清除殘留甲狀腺組織作用，但這同時也說明其療效仍然有可提升的空間。在這種情況下，確定影響術(shù)后放射性131I治療效果的相關(guān)因素，從而針對性地采取干預措施，這對提高療效、改善患者預后具有十分重要的臨床意義。

在分析影響放射性131I療效的相關(guān)因素時，本研究先采用卡方檢驗挑選有統(tǒng)計意義的臨床資料指標，然后再采用多因素非條件Logistic回歸分析確定獨立相關(guān)因素，結(jié)果顯示131I首次治療劑量、131I首次治療前TSH以及Tg水平等指標有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同指標影響術(shù)后放射性131I療效的機制不同。在131I治療劑量方面，盡管目前國內(nèi)外其最佳劑量仍未統(tǒng)一，但是它一直以來就被認為是影響放射性131I療效的主要因素[5]。本研究結(jié)果亦說明，隨著131I治療劑量的增加，其清除殘余甲狀腺組織的療效就越好，這可能是由于單位質(zhì)量殘余甲狀腺組織接受的131I輻射量與其治療劑量成正相關(guān)所致。在131I首次治療前TSH以及Tg水平方面，這兩個指標與殘余甲狀腺組織體積有著十分密切的關(guān)系[6]。手術(shù)過程中甲狀腺組織切除越干凈，殘余甲狀腺組織就越少，此時患者體內(nèi)甲狀腺激素包括三碘甲腺原氨酸、甲狀腺素處于低水平狀態(tài)，這導致血清Tg隨之下降，血清TSH則負反饋性升高，反之亦然[7]。由此可見，血清TSH與殘余甲狀腺組織體積呈負相關(guān)，血清Tg則與之相反。此外，值得要注意的是，TSH還具有提高殘余甲狀腺組織的131I攝取率的作用[8]，因此在放射性131I治療前必須停用甲狀腺激素2～4周，待TSH升高到一定水平后再給予清除殘留甲狀腺組織治療，這對提高治療成功率有一定的作用。

綜上所述，131I首次治療劑量、131I首次治療前TSH以及Tg水平是影響DTC患者術(shù)后放射性131I治療效果的重要因素。在術(shù)后給予DTC患者放射性131I治療時，應選取較大劑量的放射性131I，并且當患者TSH>30.0 mIU/L、Tg≤20.0 ng/ml時可以取得較高的治療成功率。

[1] 向 甜，石光清，邱 娟，等.手術(shù)后分化型甲狀腺癌患者首次131I清除殘余甲狀腺組織的治療療效分析〔J〕.中國醫(yī)師雜志，2015，17(7)：978-980.

[2] 武 健，李兆全，韓雪蓮.131I(清甲)對分化型甲狀腺癌術(shù)后復發(fā)的影響研究〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(10)：1518-1520.

[3] 任 媛，段東升，張 茜.核素骨顯像診斷分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究〔J〕.腫瘤研究與臨床，2013，25(4)：277-278.

[4] 曾 濤，李偉學.甲狀腺全切術(shù)與患側(cè)次全切術(shù)對分化型甲狀腺癌的療效研究〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(10)：1507-1509.

[5] 朱玉泉，段 東，龐 華，等.分化型甲狀腺癌患者首次大劑量131I治療后不同時間開始酸刺激對減少急性唾液腺損傷的研究〔J〕.重慶醫(yī)學，2014，43(22)：2890-2892.

[6] 劉 曄，晉建華，劉建中，等.放射性131I去除分化型甲狀腺癌術(shù)后殘留甲狀腺組織的療效與影響因素分析〔J〕.中國藥物與臨床，2013，13(5)：556-558.

[7] 廖 寧，張玲麗，毛樹懌.分化型甲狀腺癌手術(shù)后首次131I清除殘余甲狀腺組織的療效及影響因素分析〔J〕.標記免疫分析與臨床，2015，22(5)：422-423,427.

[8] 別冬云，嚴 思.對于2009年前后分化型甲狀腺癌患者131I首次去除治療療效對比及影響因素分析〔J〕.中國中醫(yī)藥科技，2014，21(z2)：68.

(編輯：吳小紅)

Analysis of Factors Influencing the Efficacy of Radioactive131I in the Treatment of Patients with Differentiated Thyroid Carcinoma after Operation

MAXiaojun,WULina,LIUFei,etal.TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou,450052

Objective To explore the factors influencing the efficacy of radioactive131I in the treatment of patients with differentiated thyroid carcinoma(DTC) after operation.Methods 115 cases of DTC who was given initial131I therapy after operation were were divided into ablation successful group and ablation unsuccessful group according to the result of131I whole body imaging,and the residual thyroid tissues in ablation successful group were ablated completely,while ablation unsuccessful group were ablated incompletely.The influencing factors were analyzed by χ2test firstly,then these statistically significant indicators were analyzed by multivariate non-conditioned logistic regression analysis. Results There were 51 cases of patients succeeded in removing thyroid remnant tissue after initial131I therapy among the 115 cases of DTC,and the success rate was 44.3%.There were no obvious differences in gender,age,body mass index (BMI),pathological type between ablation successful group and ablation unsuccessful group(P>0.05),while obvious differences were found in surgical method,initial therapeutic dose of131I,levels of thyroid stimulating hormone (TSH) and thyroid globulin (Tg) before initial131I therapy between the 2 groups(P<0.05).Multivariate non-conditioned logistic regression analysis showed that initial therapeutic dose of131I,levels of TSH and Tg before initial131I therapy were dependent relevant factors influencing the efficacy of radioactive131I in the treatment of patients with DTC after operation(P<0.05),while surgical method was independent relevant factor(P>0.05).Conclusion The initial therapeutic dose of131I,levels of TSH and Tg before initial131I therapy are important factors influencing the efficacy of radioactive131I in the treatment of patients with DTC after operation.

Differentiated thyroid carcinoma;Radioactive131I;Tthyroid stimulating hormone;Thyroid globulin

450052 鄭州大學第一附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.043

R736.1

A

1001-5930(2016)09-1528-03

2016-01-04

2016-06-20)