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        膀胱癌經(jīng)膀胱灌注不同類(lèi)型藥物的治療效果及安全性分析

        2016-12-29 02:59:18萬(wàn)
        實(shí)用癌癥雜志 2016年9期
        關(guān)鍵詞:喜樹(shù)堿吡柔比星絲裂霉素

        李 可 萬(wàn) 濱

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        膀胱癌經(jīng)膀胱灌注不同類(lèi)型藥物的治療效果及安全性分析

        李 可 萬(wàn) 濱

        目的 對(duì)膀胱癌患者經(jīng)膀胱灌注不同類(lèi)型的藥物,觀(guān)察其治療效果,并分析其安全性。方法將膀胱癌患者隨機(jī)分為3組,分別對(duì)其經(jīng)膀胱灌注絲裂霉素、吡柔比星、羥基喜樹(shù)堿,隨訪(fǎng)比較其3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月復(fù)發(fā)率,比較其不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果絲裂霉素組3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯高于吡柔比星組、羥基喜樹(shù)堿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);絲裂霉素組患者24個(gè)月有效率60%,明顯低于吡柔比星組、羥基喜樹(shù)堿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。絲裂霉素組患者出現(xiàn)膀胱刺激征、血尿、血象異常、肝功能損害、腎功能損害、皮疹的發(fā)生率均明顯高于吡柔比星組、羥基喜樹(shù)堿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且吡柔比星組各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率、總發(fā)生率均高于羥基喜樹(shù)堿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行膀胱灌注給藥,選用吡柔比星、羥基喜樹(shù)堿,均有較高療效,但羥基喜樹(shù)堿不良反應(yīng)發(fā)生率低,耐受性好,安全有效。

        膀胱癌;膀胱灌注;絲裂霉素;吡柔比星;羥基喜樹(shù)堿

        (ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1504~1506)

        在男性泌尿生殖腫瘤中,膀胱癌發(fā)病率最高,在治療上,首選的方式為手術(shù)[1]。膀胱癌具有多中心、多灶性特點(diǎn),復(fù)發(fā)率高,容易浸潤(rùn)生長(zhǎng),進(jìn)而發(fā)生轉(zhuǎn)移[2]。本研究選擇在我院住院治療的膀胱癌患者,對(duì)其經(jīng)膀胱灌注不同類(lèi)型的藥物,觀(guān)察其治療效果,并分析其安全性。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取于2014年1月到2016年1月在我院住院的膀胱癌患者60例,其中,男性33例,女性27例,年齡35~75歲,平均年齡(52.4±3.2)歲。入組患者在術(shù)前均經(jīng)膀胱鏡檢查,經(jīng)病理活檢證實(shí)為膀胱癌,患者表現(xiàn)為全程無(wú)痛性肉眼血尿,均行手術(shù)治療。將入組患者隨機(jī)分為3組,經(jīng)膀胱灌注不同的藥物。A組灌注絲裂霉素,包括患者20例,男性10例,女性10例,年齡35~70歲,平均年齡(51.7±2.8)歲;B組灌注羥基喜樹(shù)堿,包括患者20例,男性12例,女性8例,年齡38~75歲,平均年齡(55.6±2.3)歲;C組灌注吡柔比星,包括患者20例,男性11例,女性9例,年齡35~75歲,平均年齡(54.1±2.7)歲。入組患者在性別、年齡、分級(jí)、分期等方面無(wú)明顯差異,具有可比性。

        1.2 實(shí)驗(yàn)方法

        入組患者在術(shù)后1 周行膀胱灌注。排空尿液,常規(guī)消毒、置導(dǎo)尿管,注入灌注液。更換體位15 min/次,膀胱內(nèi)灌注液需要保留30 min,每周進(jìn)行1次治療,共8次;8次以后每月1次,共進(jìn)行12 個(gè)月。

        A組:絲裂霉素20 mg溶入0.9%氯化鈉溶液40 ml;B組:吡柔比星20 mg溶入5%葡萄糖溶液40 ml;C組:羥基喜樹(shù)堿 30 mg 溶入0.9%氯化鈉溶液40 ml。記錄每次灌注后的全身及局部反應(yīng)情況。

        1.3 療效評(píng)價(jià)

        所有病例進(jìn)行治療后隨訪(fǎng),術(shù)后1年內(nèi)每3個(gè)月、第2年每6個(gè)月復(fù)查1次膀胱鏡,觀(guān)察有無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。膀胱鏡檢如發(fā)現(xiàn)可疑病變,即行活檢以確定有無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。記錄2年內(nèi)復(fù)發(fā)率及有效率,有效率(%)= 1-復(fù)發(fā)率(%)。

        1.4 數(shù)據(jù)處理

        采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 入組患者復(fù)發(fā)率的比較

        對(duì)入組患者在隨訪(fǎng)期間的復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),A組,即絲裂霉素組,在隨訪(fǎng)3個(gè)月復(fù)發(fā)率15%,6個(gè)月20%,12個(gè)月25%,24個(gè)月高達(dá)40%,明顯高于B、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B、C組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

        表1 入組患者復(fù)發(fā)率的比較(例,%)

        2.2 入組患者復(fù)發(fā)率與有效率的比較

        對(duì)入組患者治療后的復(fù)發(fā)率、有效率進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),A組患者24個(gè)月復(fù)發(fā)率40%,有效率60%,復(fù)發(fā)率明顯高于B、C組,有效率明顯低于B、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組復(fù)發(fā)率及有效率與C組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)圖1。

        注:*為與A組比較,P<0.05;#為與B組比較,P>0.05。

        2.3 3組患者生活質(zhì)量的比較

        對(duì)3組患者的生活質(zhì)量及生存期進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),3組在治療前KPS評(píng)分無(wú)明顯差異,治療后C組KPS評(píng)分達(dá)(77.6±7.2)分,KPS≥10分占65%,中位生存時(shí)間為12.2個(gè)月,均明顯高于A、B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 3組患者生活質(zhì)量的比較

        2.4 入組患者不良反應(yīng)的比較

        對(duì)入組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行觀(guān)察比較,發(fā)現(xiàn)入組患者出現(xiàn)了膀胱刺激征、血尿、血象異常、肝功能損害、腎功能損害、皮疹等并發(fā)癥。A組患者膀胱刺激征、血尿、血象異常、肝功能損害、腎功能損害、皮疹的發(fā)生率均明顯高于B、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且B組各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率、總發(fā)生率均高于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        3 討論

        泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤中,膀胱癌發(fā)病率較高,大部分為淺表性膀胱癌,術(shù)后2年極易復(fù)發(fā),惡性程度較高,浸潤(rùn)能力較強(qiáng)[3]。在進(jìn)行膀胱灌注時(shí),藥物的選擇上,應(yīng)重點(diǎn)選擇對(duì)膀胱癌細(xì)胞敏感的,從而迅速達(dá)到有效血藥濃度,副作用小[4]。目前研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行膀胱灌注,能夠有效預(yù)防復(fù)發(fā),提高預(yù)后。

        表3 入組患者不良反應(yīng)的比較(例,%)

        在本研究中,選取在我院住院的膀胱癌患者,選用不同類(lèi)型的藥物進(jìn)行膀胱灌注,分別采用絲裂霉素、吡柔比星、羥基喜樹(shù)堿,對(duì)入組患者在隨訪(fǎng)期間的復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),絲裂霉素組在治療后隨訪(fǎng)3個(gè)月復(fù)發(fā)率15%,6個(gè)月20%,12個(gè)月25%,24個(gè)月高達(dá)40%,明顯高于吡柔比星組、羥基喜樹(shù)堿組,但吡柔比星、羥基喜樹(shù)堿2組間比較無(wú)明顯差異。羥基喜樹(shù)堿結(jié)構(gòu)與喜樹(shù)堿相似,抗腫瘤作用強(qiáng),主要是通過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ,損傷DNA鏈,阻斷DNA的復(fù)制、合成,干擾細(xì)胞分裂周期,誘導(dǎo)細(xì)胞死亡[5-6]。吡柔比星是蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥,分布于細(xì)胞核,抑制DNA 聚合酶,阻止DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,抗癌活性強(qiáng)[7-8]。本研究結(jié)果表明,采用吡柔比星或者羥基喜樹(shù)堿,對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行膀胱灌注給藥,能夠降低患者治療后的腫瘤復(fù)發(fā)率。

        對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間膀胱灌注,較多患者易出現(xiàn)不良反應(yīng),包括膀胱炎、血尿等,嚴(yán)重者出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎功能損害等[9-10]。本研究進(jìn)一步對(duì)入組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行觀(guān)察比較,發(fā)現(xiàn)入組患者出現(xiàn)了膀胱刺激征、血尿、血象異常、肝功能損害、腎功能損害、皮疹等并發(fā)癥,絲裂霉素組患者膀胱刺激征、血尿、血象異常、肝功能損害、腎功能損害、皮疹的發(fā)生率均明顯高于吡柔比星、羥基喜樹(shù)堿組;且吡柔比星組各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率、總發(fā)生率均高于羥基喜樹(shù)堿組。這表明,膀胱癌患者進(jìn)行膀胱灌注,選用羥基喜樹(shù)堿,能夠明顯降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,使用安全。

        綜上所述,對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行膀胱灌注給藥,選用吡柔比星、羥基喜樹(shù)堿,均有較高療效,但羥基喜樹(shù)堿不良反應(yīng)發(fā)生率低,耐受性好,安全有效,值得臨床廣泛推廣使用。

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        (編輯:甘 艷)

        Analysis of the Therapeutic Effect and Safety of Different Types of Drugs in Bladder Instillation for Bladder Cancer

        LIKe,WANBin.ChongqingBa'nanPeople'sHospital,Chongqing,401320

        Objective To observe the therapeutic effect and safety of bladder instillation for bladder cancer with different types of drug.Methods Bladder cancer patients were randomly assigned into 3 groups,respectively with the intravesical instillation of mitomycin,pirarubicin,and hydroxy camptothecin,3-,6-,12- and 24-month recurrence rates and adverse reaction incidence were compared during followed up.Results 3-,6-,12- and 24-month recurrence rates of mitomycin group were significantly higher than that of pirarubicin group,hydroxy camptothecin group,and the difference was statistically significant (P<0.05);24-month effective rate of mitomycin group was 60%,which was significantly lower than pirarubicin group and hydroxy camptothecin group,and the difference was statistically significant(P<0.05);bladder irritation syndrome,hematuria,abnormal blood,liver damage,impaired renal function,rash of mitomycin group were significantly higher than those of pirarubicin group and hydroxy camptothecin group,and the difference was statistically significant(P<0.05);The incidence of adverse reactions and the total incidence rate of pirarubicin group were higher than those of hydroxy camptothecin group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Bladder perfusion of pirarubicin,and hydroxy camptothecin for bladder cancer patients have higher efficacy,but the adverse reaction of hydroxyl camptothecin is less,well tolerated,safe and effective.

        Bladder cancer;Bladder perfusion;Mitomycin;Pirarubicin;Hydroxyl camptothecin

        萬(wàn) 濱

        401320 重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院

        10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.036

        R737.14

        A

        1001-5930(2016)09-1504-03

        2016-03-10

        2016-07-07)

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