劉曉梅 王曉華 周 強

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同步放化療與序貫放化療治療III期非小細胞肺癌的臨床療效比較

劉曉梅 王曉華 周 強

目的 探討Ⅲ期非小細胞肺癌同步放化療與序貫放化療的臨床療效。方法回顧性分析84例Ⅲ期非小細胞肺癌患者的臨床資料，根據(jù)放療方法不同分為同步放療組和序貫放化療組，對治療前和治療后1周2組患者的相關(guān)實驗指標[血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧誘導(dǎo)因子(HiF-1a)、Monototal、DKK-1]、治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和相關(guān)功能進行比較。結(jié)果治療后1周，同步放療組相關(guān)實驗指標(VEGF、DKK-1)、治療的總有效率、生理評分和生活質(zhì)量評分均優(yōu)于序貫放化療組(P<0.05)，白細胞下降的發(fā)生率低于序貫放化療組(P=0.008)，其他不良反應(yīng)在2組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結(jié)論與序貫放化療相比，同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌可提高臨床療效，提高患者的VEGF和DKK-1水平，改善患者的生理功能及生活質(zhì)量。

同步放化療；序貫放化療；三維適形；Ⅲ期非小細胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1476～1479)

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位，非小細胞型肺癌包括鱗狀細胞癌(鱗癌)、腺癌、大細胞癌，占據(jù)所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，因而患者5年生存率很低[1]。目前，化療是治療非小細胞肺癌的主要手段，常與放射治療結(jié)合[2]。臨床上已報道，對不能手術(shù)的Ⅲ期非小細胞肺癌采用序貫放化療可達到一定的有效率。同步放化療作為一種新興的腫瘤綜合治療模式，近年來也在非小細胞肺癌的臨床治療上備受關(guān)注[3]。本文就同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床療效進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2012年12月至2015年3月收治的84例Ⅲ期非小細胞肺癌患者的臨床資料。84例患者中，男性35例，女性49例，平均年齡為(60.7±4.4)歲，其中鱗癌患者40例，腺癌患者44例。納入標準：不能進行手術(shù)的Ⅲ期非小細胞肺癌，入選前3個月體重減少小于10%，未累及到胸膜，肺功能充足(第1 s用力呼吸量≥40%的正常呼吸量)，一維CT掃描至少存在1個≥2 cm的靶病灶。實驗指標：中性粒細胞數(shù)≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，肌酸酐≤120 μmol/L。排除標準：不可控感染病，發(fā)燒≥38.3 ℃，不穩(wěn)定心血管疾病、化療過程中出現(xiàn)進行性疾病。研究對象根據(jù)治療方法分為同步放化療組(n=45)和序貫放化療組(n=39)。2組患者的性別、年齡、體力狀態(tài)、病期、TNM分期均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

序貫放化療組先行3個周期的化療方案，即順鉑80 mg/m2，第1天；長春瑞濱30 mg/m2，第1、8、15、21天，每隔4周重復(fù)化療一次。根據(jù)血小板計數(shù)和腎功能調(diào)整劑量，中性粒細胞數(shù)在(1～1.5)×109/L之間或血小板計數(shù)在(75～100)×109/L，長春瑞濱劑量減半，順鉑劑量不變；中性粒細胞數(shù)≤1.0×109/L或血小板計數(shù)≤75×109/L，暫停長春瑞濱，直到指標恢復(fù)正常，最長延遲天數(shù)為7天。在3個周期的化療后進行6 MVe X線三維適形放療，總劑量為66 Gy，分33次照射，每次放療劑量為2 Gy，每周5次。靶區(qū)范圍包括最初原發(fā)灶、同側(cè)肺門、縱隔區(qū)及邊緣1.5～2.0 cm處、伴上葉腫瘤患者的同側(cè)鎖骨上窩，病變出現(xiàn)在下葉則食管旁和下肺韌帶淋巴結(jié)區(qū)包括在內(nèi)，輻射劑量達到40 Gy時，減少輻射區(qū)域。

同步放療組化療和三維適形放療同時進行，放療方案和靶區(qū)范圍同序貫組，化療方案為：順鉑20 mg/m2，長春瑞濱50 mg/m2，第1～5天，4周后，再進行化療和放療。

1.3 評價指標

①治療前1天和治療后1周相關(guān)實驗指標檢測，包括：血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧誘導(dǎo)因子(HiF-1a)、Monototal 、分泌蛋白DKK-1，②療效評價：按照 WHO抗腫瘤藥物客觀療效評價標準進行評價，療效標準分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，總有效率= (完全緩解 +部分緩解)/ 總例數(shù)×100%，疾病控制率 =(完全緩解 +部分緩解 + 穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%；③毒副作用評價：按照CTCAE3不良反應(yīng)評價標準進行評價；④采用問卷調(diào)查方式評估2組患者治療前和治療后 1周的生活質(zhì)量、情緒功能、社會功能、呼吸功能、吞咽功能、生理評分、疼痛評分[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理

在SPSS18.0統(tǒng)計軟件上進行統(tǒng)計學處理，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標準差表示，組間計量資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗(Wilcoxon檢驗)或兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料用樣本率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后相關(guān)實驗指標的檢測

治療后1周，2組患者的VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal和DKK-1水平較治療前均有明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且經(jīng)同步放療治療的患者VEGF和DKK-1的水平均明顯低于經(jīng)序貫放療治療的患者的水平(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后相關(guān)實驗指標的檢測(±s)

表1 2組患者治療前后相關(guān)實驗指標的檢測(±s)

注：a為與治療前比較，P<0.05；*為治療后1周，與序貫放療組比較，P<0.05。

實驗指標序貫放療組治療前1天治療后1周同步放療組治療前1天治療后1周VEGF/(ng·L-1)253．7±68．9161．9±43．7a244．2±57．3124．6±63．4a*CEA/(ng·ml-1)98．74±21．0685．12±9．33a97．93±22．4880．74±16．79aCYFRA21-1/(ng·ml-1)36．55±10．1731．47±7．63a35．97±8．4328．06±9．17aHiF-1a/(ng·ml-1)1．58±0．341．79±0．25a1．56±0．531．77±0．14aMonototal/(U·L-1)52．91±3．7842．60±3．52a52．06±4．4740．79±5．43aDKK-1/(ng·ml-1)38．95±4．6725．91±4．33a38．2±5．0420．21±4．57a*

2.2 2組治療療效的比較

同步放療組總有效率高于序貫放療組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=10.02，P=0.001)，見表2。

表2 2組治療療效的比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng)

2組患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為肺炎、食管炎、食管狹窄、厭食癥、疲勞、白細胞下降。其中，白細胞下降的發(fā)生率在2組之間差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.008)，見表3。

表3 2組患者毒副作用的比較(例，%)

2.4 治療前后相關(guān)功能評估

治療前，2組患者相關(guān)功能評分無統(tǒng)計學差別(P>0.05)，治療后1周，生理評分和生活質(zhì)量評分在2組之間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，同步放療組生理評分和生活質(zhì)量評分均高于序貫放療組，見表4。

表4 2組患者治療前后相關(guān)功能評估(±s)

表4 2組患者治療前后相關(guān)功能評估(±s)

注：a為與治療前比較，P<0.05；*為治療后1周，與序貫放療組比較，P<0.05。

項目序貫放療組(n=39)治療前1天治療后1周同步放療組(n=45)治療前1天治療后1周情緒功能71．9±12．573．6±9．972．2±15．374．9±14．7社會功能70．4±13．973．1±10．669．8±7．574．6±9．1a呼吸功能46．7±3．847．2±5．745±7．846．2±7．4吞咽功能45．9±7．640．5±8．1a46．2±6．441．7±9．2a生理評分69．3±11．154．5±6．7a68．7±12．462．5±10．3a*疼痛評分25．2±3．930．1±5．7a26±4．428．2±7．9生活質(zhì)量評分60．3±9．659．1±10．561．7±10．969．8±7．2a*

3 討論

非小細胞肺癌仍然占據(jù)癌癥致死病因的首位，盡管監(jiān)測和影像學的技術(shù)不斷在進步，但非小細胞肺癌發(fā)現(xiàn)時，大多已處于中晚期，且有60%已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致治療效果降低，預(yù)后變差。對于不能手術(shù)的非小細胞肺癌，目前認為，同步放化療是治療非小細胞肺癌的標準。據(jù)文獻報告[5]，與序貫放化療相比，同步放化療可明顯提高非小細胞肺癌患者的存活率，其中的理論基礎(chǔ)涉及化療和放療同時進行，可發(fā)生協(xié)同作用，增強藥物的敏感性，縮短治療的療程，減少癌癥的擴散和轉(zhuǎn)移[6]。本文回顧性地分析了我院收治的Ⅲ期非小細胞肺癌患者進行同步放化療與序貫放化療的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)同步放化療治療的總有效率明顯高于序貫放化療的總有效率，進一步說明同步放化療在治療Ⅲ期非小細胞肺癌中優(yōu)于序貫放化療，與研究報道相符[7]。

VEGF是胚胎組織和成熟個體淋巴管生成功能的惟一調(diào)節(jié)因子，介導(dǎo)腫瘤淋巴管生成，與腫瘤轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系[8]。CEA是最早用于肺癌診斷的腫瘤標志物，也是目前研究最多的 NSCLC 腫瘤標志物[9]。CYFRA21-1為另一種用于檢測肺癌的腫瘤標記物，據(jù)報道，在惡性肺癌組織中，CYFRA21-1含量豐富，尤其是在肺鱗癌中呈高表達[9]。HiF-1a在腫瘤細胞能量代謝、細胞增殖、新生血管生成中發(fā)揮著重要作用，涉及非小細胞肺癌的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移[8]。作為新型的血清標志物Monototal，其在非小細胞肺癌的發(fā)生和發(fā)展中的作用也受到研究者的重視[10]。DKK-1作為一種分泌糖蛋白，其調(diào)控著細胞的增殖、分化和癌變[11]。檢測VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1對于評估非小細胞肺癌診治的療效具有重要的意義。本研究對Ⅲ期非小細胞肺癌患者VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1水平的檢測結(jié)果顯示，經(jīng)序貫放化療和同步放化療，2組患者的VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1水平均得到明顯的改善，與研究報道一致，且同步放化療患者VEGF和DKK-1的水平優(yōu)于序貫放化療，提示同步放化療在治療Ⅲ期非小細胞肺癌中優(yōu)于序貫放化療。有報道指出[12]，經(jīng)同步放化療局部晚期非小細胞肺癌患者的軀體功能和總健康狀況評分均經(jīng)優(yōu)于序貫放化療組的評分，與本研究結(jié)果一致，提示與序貫放化療，同步放化療可改善Ⅲ期非小細胞肺癌生理狀況和生活質(zhì)量。不良反應(yīng)的分析結(jié)果顯示，經(jīng)同步放化療后出現(xiàn)白細胞下降的發(fā)生率高于序貫放化療，雖然同步放化療是治療非小細胞肺癌的標準，但關(guān)于其最佳的化療搭配仍處于摸索階段。有關(guān)報道指出[13]，以順鉑為基礎(chǔ)的全劑量化療提高了患者的長期生存率，但卻導(dǎo)致過度的毒性。本研究結(jié)果提示，關(guān)于同步放化療的合適的化療組合仍有待進一步的系統(tǒng)研究。

綜上所述，與序貫放化療相比，同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌可提高臨床療效，提高患者的VEGF和DKK-1水平，改善患者的生理功能及生活質(zhì)量，值得在Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床治療中推廣。

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(編輯：甘 艷)

Comparison of the Clinical Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy Versus Sequential Chemotherapy for Stage Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

LIUXiaomei，WANGXiaohua，ZHOUQiang.SuiningCentralHospital，Suining，629000

Objective To investigate the clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy versus sequential chemotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer.Methods The clinical data of 84 patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed.84 patients were divided into concurrent radiotherapy group and sequential chemoradiotherapy group according to different radiotherapy methods.Related experimental indicators[vessels endothelial growth factor(VEGF)，carcinoembryonic antigen(CEA)，cytokeratin soluble fragments (CYFRA21-1) 19，and hypoxia-inducible factor(HiF-1a)，Monototal，DKK-1]，treatment efficiency，adverse reactions rates and related functions before treatment and 1 week after treatment of the 2 groups were compared.Results 1 week after treatment，the related laboratory parameters(VEGF，DKK-1)，the total efficiency of the treatment，physiology score and quality of life scores in concurrent radiotherapy group were better than those of sequential chemoradiation group(P<0.05).The incidence rate of leukopenia in concurrent radiotherapy group was lower than than that of sequential chemoradiotherapy group(P=0.008)，and adverse reactions between the 2 group had no significant difference(P>0.05).Conclusion Compared with sequential chemotherapy，concurrent chemoradiotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer can improve clinical efficacy，levels of VEGF and DKK-1，physical function and quality of life.

Chemoradiotherapy；Sequential chemotherapy；Three-dimensional conformal；Stage Ⅲ non-small cell lung cancer

629000 四川省遂寧市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.027

R734.2

A

1001-5930(2016)09-1476-04

2015-10-08

2016-02-14)