劉曉梅 王曉華 周 強(qiáng)

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同步放化療與序貫放化療治療III期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效比較

劉曉梅 王曉華 周 強(qiáng)

目的 探討Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌同步放化療與序貫放化療的臨床療效。方法回顧性分析84例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，根據(jù)放療方法不同分為同步放療組和序貫放化療組，對治療前和治療后1周2組患者的相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)[血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧誘導(dǎo)因子(HiF-1a)、Monototal、DKK-1]、治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和相關(guān)功能進(jìn)行比較。結(jié)果治療后1周，同步放療組相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)(VEGF、DKK-1)、治療的總有效率、生理評分和生活質(zhì)量評分均優(yōu)于序貫放化療組(P<0.05)，白細(xì)胞下降的發(fā)生率低于序貫放化療組(P=0.008)，其他不良反應(yīng)在2組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論與序貫放化療相比，同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌可提高臨床療效，提高患者的VEGF和DKK-1水平，改善患者的生理功能及生活質(zhì)量。

同步放化療；序貫放化療；三維適形；Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1476～1479)

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位，非小細(xì)胞型肺癌包括鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)、腺癌、大細(xì)胞癌，占據(jù)所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，因而患者5年生存率很低[1]。目前，化療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段，常與放射治療結(jié)合[2]。臨床上已報(bào)道，對不能手術(shù)的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌采用序貫放化療可達(dá)到一定的有效率。同步放化療作為一種新興的腫瘤綜合治療模式，近年來也在非小細(xì)胞肺癌的臨床治療上備受關(guān)注[3]。本文就同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2012年12月至2015年3月收治的84例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。84例患者中，男性35例，女性49例，平均年齡為(60.7±4.4)歲，其中鱗癌患者40例，腺癌患者44例。納入標(biāo)準(zhǔn)：不能進(jìn)行手術(shù)的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌，入選前3個(gè)月體重減少小于10%，未累及到胸膜，肺功能充足(第1 s用力呼吸量≥40%的正常呼吸量)，一維CT掃描至少存在1個(gè)≥2 cm的靶病灶。實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：中性粒細(xì)胞數(shù)≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，肌酸酐≤120 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：不可控感染病，發(fā)燒≥38.3 ℃，不穩(wěn)定心血管疾病、化療過程中出現(xiàn)進(jìn)行性疾病。研究對象根據(jù)治療方法分為同步放化療組(n=45)和序貫放化療組(n=39)。2組患者的性別、年齡、體力狀態(tài)、病期、TNM分期均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

序貫放化療組先行3個(gè)周期的化療方案，即順鉑80 mg/m2，第1天；長春瑞濱30 mg/m2，第1、8、15、21天，每隔4周重復(fù)化療一次。根據(jù)血小板計(jì)數(shù)和腎功能調(diào)整劑量，中性粒細(xì)胞數(shù)在(1～1.5)×109/L之間或血小板計(jì)數(shù)在(75～100)×109/L，長春瑞濱劑量減半，順鉑劑量不變；中性粒細(xì)胞數(shù)≤1.0×109/L或血小板計(jì)數(shù)≤75×109/L，暫停長春瑞濱，直到指標(biāo)恢復(fù)正常，最長延遲天數(shù)為7天。在3個(gè)周期的化療后進(jìn)行6 MVe X線三維適形放療，總劑量為66 Gy，分33次照射，每次放療劑量為2 Gy，每周5次。靶區(qū)范圍包括最初原發(fā)灶、同側(cè)肺門、縱隔區(qū)及邊緣1.5～2.0 cm處、伴上葉腫瘤患者的同側(cè)鎖骨上窩，病變出現(xiàn)在下葉則食管旁和下肺韌帶淋巴結(jié)區(qū)包括在內(nèi)，輻射劑量達(dá)到40 Gy時(shí)，減少輻射區(qū)域。

同步放療組化療和三維適形放療同時(shí)進(jìn)行，放療方案和靶區(qū)范圍同序貫組，化療方案為：順鉑20 mg/m2，長春瑞濱50 mg/m2，第1～5天，4周后，再進(jìn)行化療和放療。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

①治療前1天和治療后1周相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測，包括：血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、缺氧誘導(dǎo)因子(HiF-1a)、Monototal 、分泌蛋白DKK-1，②療效評價(jià)：按照 WHO抗腫瘤藥物客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，療效標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率= (完全緩解 +部分緩解)/ 總例數(shù)×100%，疾病控制率 =(完全緩解 +部分緩解 + 穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%；③毒副作用評價(jià)：按照CTCAE3不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)；④采用問卷調(diào)查方式評估2組患者治療前和治療后 1周的生活質(zhì)量、情緒功能、社會(huì)功能、呼吸功能、吞咽功能、生理評分、疼痛評分[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

在SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間計(jì)量資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon檢驗(yàn))或兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用樣本率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的檢測

治療后1周，2組患者的VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal和DKK-1水平較治療前均有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且經(jīng)同步放療治療的患者VEGF和DKK-1的水平均明顯低于經(jīng)序貫放療治療的患者的水平(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的檢測(±s)

表1 2組患者治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的檢測(±s)

注：a為與治療前比較，P<0.05；*為治療后1周，與序貫放療組比較，P<0.05。

實(shí)驗(yàn)指標(biāo)序貫放療組治療前1天治療后1周同步放療組治療前1天治療后1周VEGF/(ng·L-1)253．7±68．9161．9±43．7a244．2±57．3124．6±63．4a*CEA/(ng·ml-1)98．74±21．0685．12±9．33a97．93±22．4880．74±16．79aCYFRA21-1/(ng·ml-1)36．55±10．1731．47±7．63a35．97±8．4328．06±9．17aHiF-1a/(ng·ml-1)1．58±0．341．79±0．25a1．56±0．531．77±0．14aMonototal/(U·L-1)52．91±3．7842．60±3．52a52．06±4．4740．79±5．43aDKK-1/(ng·ml-1)38．95±4．6725．91±4．33a38．2±5．0420．21±4．57a*

2.2 2組治療療效的比較

同步放療組總有效率高于序貫放療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.02，P=0.001)，見表2。

表2 2組治療療效的比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng)

2組患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為肺炎、食管炎、食管狹窄、厭食癥、疲勞、白細(xì)胞下降。其中，白細(xì)胞下降的發(fā)生率在2組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)，見表3。

表3 2組患者毒副作用的比較(例，%)

2.4 治療前后相關(guān)功能評估

治療前，2組患者相關(guān)功能評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)，治療后1周，生理評分和生活質(zhì)量評分在2組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同步放療組生理評分和生活質(zhì)量評分均高于序貫放療組，見表4。

表4 2組患者治療前后相關(guān)功能評估(±s)

表4 2組患者治療前后相關(guān)功能評估(±s)

注：a為與治療前比較，P<0.05；*為治療后1周，與序貫放療組比較，P<0.05。

項(xiàng)目序貫放療組(n=39)治療前1天治療后1周同步放療組(n=45)治療前1天治療后1周情緒功能71．9±12．573．6±9．972．2±15．374．9±14．7社會(huì)功能70．4±13．973．1±10．669．8±7．574．6±9．1a呼吸功能46．7±3．847．2±5．745±7．846．2±7．4吞咽功能45．9±7．640．5±8．1a46．2±6．441．7±9．2a生理評分69．3±11．154．5±6．7a68．7±12．462．5±10．3a*疼痛評分25．2±3．930．1±5．7a26±4．428．2±7．9生活質(zhì)量評分60．3±9．659．1±10．561．7±10．969．8±7．2a*

3 討論

非小細(xì)胞肺癌仍然占據(jù)癌癥致死病因的首位，盡管監(jiān)測和影像學(xué)的技術(shù)不斷在進(jìn)步，但非小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)，大多已處于中晚期，且有60%已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致治療效果降低，預(yù)后變差。對于不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌，目前認(rèn)為，同步放化療是治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告[5]，與序貫放化療相比，同步放化療可明顯提高非小細(xì)胞肺癌患者的存活率，其中的理論基礎(chǔ)涉及化療和放療同時(shí)進(jìn)行，可發(fā)生協(xié)同作用，增強(qiáng)藥物的敏感性，縮短治療的療程，減少癌癥的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移[6]。本文回顧性地分析了我院收治的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行同步放化療與序貫放化療的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)同步放化療治療的總有效率明顯高于序貫放化療的總有效率，進(jìn)一步說明同步放化療在治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌中優(yōu)于序貫放化療，與研究報(bào)道相符[7]。

VEGF是胚胎組織和成熟個(gè)體淋巴管生成功能的惟一調(diào)節(jié)因子，介導(dǎo)腫瘤淋巴管生成，與腫瘤轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系[8]。CEA是最早用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物，也是目前研究最多的 NSCLC 腫瘤標(biāo)志物[9]。CYFRA21-1為另一種用于檢測肺癌的腫瘤標(biāo)記物，據(jù)報(bào)道，在惡性肺癌組織中，CYFRA21-1含量豐富，尤其是在肺鱗癌中呈高表達(dá)[9]。HiF-1a在腫瘤細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞增殖、新生血管生成中發(fā)揮著重要作用，涉及非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移[8]。作為新型的血清標(biāo)志物Monototal，其在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生和發(fā)展中的作用也受到研究者的重視[10]。DKK-1作為一種分泌糖蛋白，其調(diào)控著細(xì)胞的增殖、分化和癌變[11]。檢測VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1對于評估非小細(xì)胞肺癌診治的療效具有重要的意義。本研究對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1水平的檢測結(jié)果顯示，經(jīng)序貫放化療和同步放化療，2組患者的VEGF、CEA、CYFRA21-1、HiF-1a、Monototal 和DKK-1水平均得到明顯的改善，與研究報(bào)道一致，且同步放化療患者VEGF和DKK-1的水平優(yōu)于序貫放化療，提示同步放化療在治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌中優(yōu)于序貫放化療。有報(bào)道指出[12]，經(jīng)同步放化療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的軀體功能和總健康狀況評分均經(jīng)優(yōu)于序貫放化療組的評分，與本研究結(jié)果一致，提示與序貫放化療，同步放化療可改善Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌生理狀況和生活質(zhì)量。不良反應(yīng)的分析結(jié)果顯示，經(jīng)同步放化療后出現(xiàn)白細(xì)胞下降的發(fā)生率高于序貫放化療，雖然同步放化療是治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)，但關(guān)于其最佳的化療搭配仍處于摸索階段。有關(guān)報(bào)道指出[13]，以順鉑為基礎(chǔ)的全劑量化療提高了患者的長期生存率，但卻導(dǎo)致過度的毒性。本研究結(jié)果提示，關(guān)于同步放化療的合適的化療組合仍有待進(jìn)一步的系統(tǒng)研究。

綜上所述，與序貫放化療相比，同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌可提高臨床療效，提高患者的VEGF和DKK-1水平，改善患者的生理功能及生活質(zhì)量，值得在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中推廣。

[1] 趙 睿，常小紅.分子靶向治療在非小細(xì)胞肺癌中的研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(3)：364-366.

[2] 戴文鑫，吳智勇，陳 娟，等.NP方案化療及同步放療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，22(9)：58-61.

[3] 饒創(chuàng)宙，張 琛，楊 璐，等.三維適形放療聯(lián)合長春瑞濱加順鉑同步化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2008，23(6)：609-612.

[4] Strorm HH，Bremnes RM，Sundstrorm SH，et al.How do elderly poor prognosis patients tolerate palliative concurrent chemoradiotherapy for locally advanced non-small-cell lung cancer stage Ⅲ a subset analysis from a clinical phase Ⅲ trial〔J〕.Clin Lung Cancer，2014，16(3)：183-192.

[5] Curran WJ，Paulus R，Langer CJ，et al.Sequential vs.concurrent chemoradiation for stage Ⅲ non-small cell lung cancer：randomized phase Ⅲ trial RTOG 9410〔J〕.J Natl Cancer Inst，2011，103(19)：1452-1460.

[6] 孫文澤，宋麗萍，張瑩冰，等.93例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌同步放化療加鞏固化療與序貫放化療的對比研究〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32(3)：362-367.

[7] 陳 科，樸勇瑞，謝國明，等.同步放化療加鞏固化療與序貫放化療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效對比〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014，34(9)：2420-2421.

[8] 蔣曉東，戴 鵬，宋大安，等.HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.臨床肺科雜志，2011，16(3)：386-388.

[9] 羅疏薇，歐春萍，張莉萍，等.應(yīng)用ROC曲線評價(jià)CEA、CYFRA21-1、SCC對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(3)：250-252.

[10] 陳永康，王鳭杰，齊 軍.血清新型細(xì)胞角蛋白標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值〔J〕.中國腫瘤，2015，24(5)：426-429.

[11] 郭孟剛，秦治明，李珞暢.DKK-1和β-catenin在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其相關(guān)性〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，36(6)：654-657.

[12] 李桂英.局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步放化療和序貫放化療臨床研究〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20(5)：508-510.

[13] Mertsoylu H，Kose F，SümbülAT，et al.Concurrent chemoradiotherapy with vinorelbine plus split-dose cisplatin may be an option in inoperable stage Ⅲ non-small cell lung cancer：a single-center experience〔J〕.Med Sci Monit，2015，21：661-666.

(編輯：甘 艷)

Comparison of the Clinical Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy Versus Sequential Chemotherapy for Stage Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

LIUXiaomei，WANGXiaohua，ZHOUQiang.SuiningCentralHospital，Suining，629000

Objective To investigate the clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy versus sequential chemotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer.Methods The clinical data of 84 patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed.84 patients were divided into concurrent radiotherapy group and sequential chemoradiotherapy group according to different radiotherapy methods.Related experimental indicators[vessels endothelial growth factor(VEGF)，carcinoembryonic antigen(CEA)，cytokeratin soluble fragments (CYFRA21-1) 19，and hypoxia-inducible factor(HiF-1a)，Monototal，DKK-1]，treatment efficiency，adverse reactions rates and related functions before treatment and 1 week after treatment of the 2 groups were compared.Results 1 week after treatment，the related laboratory parameters(VEGF，DKK-1)，the total efficiency of the treatment，physiology score and quality of life scores in concurrent radiotherapy group were better than those of sequential chemoradiation group(P<0.05).The incidence rate of leukopenia in concurrent radiotherapy group was lower than than that of sequential chemoradiotherapy group(P=0.008)，and adverse reactions between the 2 group had no significant difference(P>0.05).Conclusion Compared with sequential chemotherapy，concurrent chemoradiotherapy for stage Ⅲ non-small cell lung cancer can improve clinical efficacy，levels of VEGF and DKK-1，physical function and quality of life.

Chemoradiotherapy；Sequential chemotherapy；Three-dimensional conformal；Stage Ⅲ non-small cell lung cancer

629000 四川省遂寧市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.027

R734.2

A

1001-5930(2016)09-1476-04

2015-10-08

2016-02-14)