司馬義力·買(mǎi)買(mǎi)提尼牙孜 賀春鈺 木克代斯·拜克提亞爾 木妮熱·木沙江

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首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者臨床特點(diǎn)分析

司馬義力·買(mǎi)買(mǎi)提尼牙孜 賀春鈺 木克代斯·拜克提亞爾 木妮熱·木沙江

目的 探討首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素。方法回顧性分析51例以中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移為首發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的臨床病理資料及生存情況及影響預(yù)后的因素。結(jié)果全組51例患者，轉(zhuǎn)移后中位生存時(shí)間6個(gè)月，1年、2年、3年總生存率分別為21.57%(11/51)、2.00%(8/40)、0(32/32)。整組初始治療的有效率為49.01%(25/51)。單因素分析顯示臨床分期(χ2=6.586，P=0.045)、HER2過(guò)表達(dá)型(χ2=4.018，P=0.042)、三陰型(χ2=8.426，P=0.004)是轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素，多因素分析顯示免疫組化三陰性是獨(dú)立危險(xiǎn)因素(χ2=6.964，P=0.008)。治療方式(χ2=8.407，P=0.019)、首次治療后療效(χ2=8.324，P=0.010)是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)論分期晚、三陰性乳腺癌患者應(yīng)重視中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移，而且先放療獲益較大。

乳腺癌；腫瘤轉(zhuǎn)移；中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1453～1455)

乳腺癌占女性癌死亡的第二位，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是死亡的主要原因，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在10%～15%,而且化療、內(nèi)分泌治療效果均不佳，預(yù)后很差，是乳腺癌生存下降的最主要原因[1]。因此如何根據(jù)臨床病理情況來(lái)預(yù)測(cè)CNS轉(zhuǎn)移的發(fā)生以及發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移后如何合理治療是臨床醫(yī)師應(yīng)該關(guān)注的問(wèn)題。本研究回顧性分析了2000年1月-2009年12月間我院收治的51例首發(fā)轉(zhuǎn)移部位為CNS的乳腺癌患者的臨床資料，以期更好的了解此類(lèi)患者的臨床特點(diǎn)，尋找可能影響療效及預(yù)后的因素，為個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

收集自2005年1月-2009年12月在我院治療的以神經(jīng)系統(tǒng)為首發(fā)轉(zhuǎn)移部位的乳腺癌患者51例，所有病例資料中有詳細(xì)的術(shù)后病理報(bào)告，包括腫瘤大小、組織分化、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR表達(dá)情況、cerbB-2表達(dá)情況以及轉(zhuǎn)移后治療情況。

1.2 生存隨訪

所有病例均進(jìn)行電話(huà)隨訪，至少一次；或是院內(nèi)復(fù)查并記錄復(fù)查結(jié)果。研究起點(diǎn)：手術(shù)當(dāng)天。研究終點(diǎn)：2012年1月1日或是死亡、失訪日期。腦轉(zhuǎn)移的定義是指有一處或多處腦轉(zhuǎn)移或軟腦膜轉(zhuǎn)移，行手術(shù)治療者經(jīng)病理檢查證實(shí)，未手術(shù)治療者經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0軟件包處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行單因素分析，篩選出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的協(xié)變量納入COX多因素風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料特征

51例中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者均為女性患者，首發(fā)腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移45例，首發(fā)腦膜轉(zhuǎn)移2例，2者同時(shí)存在者4例。其中中位年齡53.5 歲(30～83 歲)，漢族占52.94%(27/51)，維吾爾族占41.18%(21/51)，其他占5.88%(3/51)。絕經(jīng)前占66.67%(34/51)，病理分期為Ⅲ期者占60.78%(31/51)，N2～N3期患者占84.31%(43/51)，HER2過(guò)表達(dá)型占27.45%(14/51)，三陰性占41.18%(21/51)，單純腦轉(zhuǎn)移罕見(jiàn)，常合并其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移多見(jiàn)，占72.55%(37/51)，均為廣泛，且直徑在3～5 cm居多，轉(zhuǎn)移后以化療為先的占62.74%(32/51)。中位隨訪18個(gè)月(0.6～28個(gè)月)。失訪5例，隨訪率90.20%,隨訪期間共有46例死亡,中位生存時(shí)間為8個(gè)月,1年、2年、3年生存率分別為21.5%、2%、0。初始化療的有效率為31.25%(10/32)，初始放療的臨床有效率為84.21%(16/19)。

2.2 首發(fā)CNS轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素

單因素分析結(jié)果顯示，Ⅲ期(χ2=6.586，P=0.045)、HER2過(guò)表達(dá)型(χ2=4.018，P=0.042)、三陰型(χ2=8.426，P=0.004)是首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(表1)。通過(guò)單因素分析篩選出的危險(xiǎn)因素行COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，其中三陰性是首發(fā)腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素(χ2=6.964，P=0.008)(表2)。

2.3 首發(fā)CNS轉(zhuǎn)移的預(yù)后分析

以中位生存期為觀察指標(biāo)進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn)：治療方式、首次治療后療效是影響乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存的預(yù)后因素(表3)。

表1 首發(fā)CNS轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素單因素分析

表2 首發(fā)CNS轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素Cox模型多因素分析

3 討論

目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌CNS轉(zhuǎn)移后的中位生存期僅為6～8個(gè)月[2-3]，而且研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)CNS轉(zhuǎn)移的患者的中位生存期明顯低于非中樞神經(jīng)系統(tǒng)為首發(fā)轉(zhuǎn)移的患者[4]。因此，本文以首發(fā)CNS轉(zhuǎn)移的患者為研究對(duì)象，回顧性分析其臨床特點(diǎn)及影響預(yù)后的因素，為病情的預(yù)測(cè)及治療提供臨床參考依據(jù)。

表3 首發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者影響預(yù)后的單因素分析

本研究發(fā)現(xiàn)臨床分期、分子分型HER2過(guò)表達(dá)型、三陰性是首發(fā)CNS轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，其中三陰性是獨(dú)立預(yù)后因素。國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)HER2過(guò)表達(dá)型和三陰型乳腺癌則具有早期復(fù)發(fā)率高、發(fā)展快、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高、易向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[5-6],甚至有報(bào)道14%的三陰性乳腺癌以中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移為首發(fā)部位，且死亡時(shí)有近1半的患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移[7]。其發(fā)病機(jī)制有研究表明從表觀遺傳學(xué)角度分析可能與PI，K-PTEN通路的活化、BRCAl的異常甲基化等有關(guān)[8]。

本研究還發(fā)現(xiàn)治療方式、首次治療后療效是影響患者生存的預(yù)后因素。目前乳腺癌CNS轉(zhuǎn)移瘤的治療方案為手術(shù)、放療、化療、靶向治療的綜合治療模式[9]。本研究無(wú)1例行手術(shù)治療，這與患者就診時(shí)機(jī)晚及患者的接受程度有關(guān)。本研究還提示放療再化療的治療模式對(duì)延長(zhǎng)中位生存期有好處,可能與初發(fā)時(shí)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移腫塊相對(duì)較小，在全腦照射后有機(jī)會(huì)對(duì)局部病灶加強(qiáng)控制[10]。

綜上所述，對(duì)于分期晚的HER2過(guò)表達(dá)型或三陰性的乳腺癌來(lái)說(shuō)，神經(jīng)系統(tǒng)的臨床問(wèn)診、查體以及頭顱核磁檢查應(yīng)該作為常規(guī)隨訪檢查項(xiàng)目。而且乳腺癌首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的治療一定要根據(jù)分子分型及轉(zhuǎn)移狀況個(gè)體化對(duì)待，合理選擇放療時(shí)機(jī)，這對(duì)改善患者預(yù)后有很大幫助[11]。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Characteristics of Breast Cancer Patients with Central Nervous System Metastasis

SIMAYILI·maimaitiniyazi,HEChunyu,MUKEDASI·baiketiyaer,etal.AffliatedCancerHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830011

Objective To investigate the clinical characteristics，prognosis and relevant influencing factors of breast cancer patients with parasympathetic nervous system metastasis. Methods Clinical，pathological and survival data and prognostic factors of 51 case of breast cancer patients who had parasympathetic nervous system as their first site of metastases were analyzed retrospectively.Results The median survival time was 6 months,1-,2- and 3-year survival rates were 21.57%(11/51)、2.00%(8/40)、0(32/32),respectively.The treatment response rate of the whole group was 49.01%(25/51).Univariate analysis showed that TNM stage(χ2=6.586，P=0.045),subtype of HER-2 over-expression(χ2=4.018，P=0.042)、subtype of triple negative(χ2=8.426，P=0.004)were risk factors.Multivariate analysis suggested that subtype of triple negative breast cancer was independent risk factor(χ2=6.964，P=0.008),therapeutic methods(χ2=8.407，P=0.019)and the first curative effect(χ2=8.324，P=0.010) were prognostic factors.Conclusion Advanced stage breast cancer with the subtype of triple negative or the subtype of HER-2 over-expression should pay attention to parasympathetic nervous system metastasis,and the survival of breast cancer patients can benefit from radiation therapy greatly.

Breast cancer;Neoplasm metastasis;Central nervous system

830011 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

新疆自治區(qū)自然科學(xué)基金(編號(hào)：2013211A070)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.020

R737.9

A

1001-5930(2016)09-1453-03

2016-02-04

2016-08-17)