于婷婷 舒曉亮 雷 濤 史哲溪 曾瑞翔

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·臨床研究·

膳食因素對(duì)中國居民胃癌影響的Meta分析

于婷婷 舒曉亮 雷 濤 史哲溪 曾瑞翔

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)膳食因素對(duì)中國居民胃癌發(fā)生的影響。方法通過計(jì)算機(jī)檢索檢索4個(gè)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBMdisc)、萬方數(shù)據(jù)庫檢索、Pub Med數(shù)據(jù)庫)的文獻(xiàn)資料，評(píng)價(jià)納入的研究，應(yīng)用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果meta分析結(jié)果顯示，霉變食品[OR=3,55,95%CI(2.00,6.29)(P<0.0001)]，腌制食品[OR=1.86,95%CI(1,45,2.38)(P<0.00001)]和飲酒[OR=1.81,95%CI(1,13,2.88)(P=20.01)]OR值均大于1，為胃癌的危險(xiǎn)因素。高鹽飲食OR值大于1，但結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.18,95%CI(0.73,1.93)(P=20.50)]，結(jié)論霉變、腌制食品和飲酒均為中國居民胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，高鹽飲食對(duì)居民胃癌的影響還不明確，需要進(jìn)一步研究論證。

胃癌；腌制食品；霉變食品；飲酒；高鹽膳食；Meta分析

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1441～1444)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，在我國胃癌的發(fā)病率和死亡率都在高位。2013年全球胃癌新增患者達(dá)952000例，其中中國占47%，發(fā)病率遠(yuǎn)高于其他歐美國家，我國每年死于胃癌的人有352300例，死亡率位居第三位[1]。國內(nèi)外學(xué)者對(duì)胃癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素作了大量的流行病學(xué)研究，其結(jié)論相對(duì)統(tǒng)一，但仍存在著交叉或者矛盾的現(xiàn)象。本文對(duì)中國近十幾年公開發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，以高鹽飲食、腌制食品、霉變食品和飲酒為分析指標(biāo)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)中國居民胃癌發(fā)病的膳食危險(xiǎn)因素，為進(jìn)一步探討胃癌的病因?qū)W研究和預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索及資料收集

以“胃癌”、“高鹽”、 “腌制”、“霉變”、“飲酒”等為關(guān)鍵詞在中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBMdisc)、萬方數(shù)據(jù)庫和Pub Med數(shù)據(jù)庫檢索獲得已公開發(fā)表的文章。

1.2 文獻(xiàn)資料納入標(biāo)準(zhǔn)

①研究類型：隨機(jī)對(duì)照(RCT)研究；②1990年至2014年公開發(fā)表的關(guān)于高鹽飲食、霉變飲食、腌制食品和飲酒與胃癌危險(xiǎn)性的關(guān)系的文章；③報(bào)告數(shù)據(jù)完整，研究結(jié)果提供病例組和對(duì)照組的暴露數(shù)和非暴露數(shù)，有比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)或可以換算成 OR值及其95%CI的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)；④有研究開展和發(fā)表的年限；⑤有明確的研究設(shè)計(jì)類型和樣本含量。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①非隨機(jī)對(duì)照(RCT)研究：基礎(chǔ)研究、動(dòng)物研究和系統(tǒng)綜述等。②研究病例非胃癌：如肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌等。③數(shù)據(jù)不全或無原始數(shù)據(jù)，不能提供OR值機(jī)95%CI的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)提取

由研究者獨(dú)立進(jìn)行資料提取，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，提取數(shù)據(jù)等。當(dāng)遇到分歧時(shí)研究員共同討論直到統(tǒng)一意見。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)各研究報(bào)告的數(shù)據(jù)采取意向治療分析( ITT) 處理，分類變量用比值比(OR) 作為效應(yīng)量表示，連續(xù)變量采用加權(quán)均數(shù)差值(WMD)表示，計(jì)算95%可信區(qū)間(CI)，并在合并數(shù)據(jù)前先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(I2，檢驗(yàn)水準(zhǔn):α=0.05)，若研究間無異質(zhì)性(P<0.05)，則采用固定效應(yīng)模型(fixed effect model)合并數(shù)據(jù);若研究間存在異質(zhì)性(P>0.05)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型(random effect model)合并了解總效應(yīng)，并進(jìn)一步對(duì)產(chǎn)生異質(zhì)性的原因作進(jìn)一步分析應(yīng)用RevMan 5.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索與篩檢結(jié)果

初步檢索后獲取文獻(xiàn)315篇，閱讀標(biāo)題和摘要，剔除非隨機(jī)對(duì)照(RCT)研究與本研究目的無關(guān)的研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等,然后閱讀文獻(xiàn)全文，按納入標(biāo)準(zhǔn)篩選，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)以及重復(fù)研究，最后15個(gè)研究[2-16]予以納入。

文章通過剔除重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀文題及摘要，排除基礎(chǔ)研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述、非隨機(jī)對(duì)照研究等，最終納入15篇文獻(xiàn)。納入研究的文獻(xiàn)具體情況見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本資料

2.2 Meta分析合并結(jié)果

2.2.1 高鹽 共6個(gè)研究(3669例)報(bào)道了高鹽飲食與胃癌危險(xiǎn)性的關(guān)系，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示各研究之間具有異質(zhì)性，(χ2=37.44,P<0.00001,I2= 87%)(圖1)。異質(zhì)性可能與地域、人群等因素有關(guān)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，高鹽飲食OR值大于1，但結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.18,95%CI(0.73,1.93)(P=20.50)](圖1)。

2.2.2 霉變 共3個(gè)研究(2060例)報(bào)道了霉變飲食與胃癌危險(xiǎn)性的關(guān)系，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示各研究之間具有異質(zhì)性，(χ2=7.56,P=0.02,I2= 74%)(圖2)。故應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，霉變飲食OR值大于1可以提高胃癌的危險(xiǎn)性[OR=3,55,95%CI(2.00,6.29)(P<0.0001)](圖2)。

2.2.3 腌制 共4個(gè)研究(1498例)報(bào)道了腌制食品與胃癌危險(xiǎn)性的關(guān)系，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示各研究之間不具有異質(zhì)性(χ2=3.48,P=0.32,I2= 14%)(圖3)。故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，腌制飲食OR值大于1可以提高胃癌的危險(xiǎn)性[OR=1.86,95%CI(1,45,2.38)(P<0.00001)](圖3)，發(fā)表偏倚見圖4。

圖1 高鹽飲食與胃癌關(guān)系的Meta分析森林圖

圖2 霉變飲食與胃癌關(guān)系的Meta分析森林圖

圖3 腌制食品與胃癌關(guān)系的Meta分析森林圖

圖4 腌制食品與胃癌關(guān)系偏倚分析漏斗圖

2.2.4 飲酒 共6個(gè)研究(4574例)報(bào)道了飲酒與胃癌危險(xiǎn)性的關(guān)系，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示各研究之間具有異質(zhì)性(χ2=49.03,P<0.00001,I2=90%)(圖5)。故應(yīng)用采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，飲酒OR值大于1可以提高胃癌的危險(xiǎn)性[OR=1.81,95%CI(1,13,2.88)(P=20.01)](圖5)。

3 討論

胃癌是我國居民中常見的惡性腫瘤之一，胃癌的發(fā)病率和病死率高而且呈現(xiàn)出明顯的地域差異，胃癌的病因?qū)W研究證實(shí)胃癌的發(fā)生是多因素、多階段的，其中膳食和生活方式中與胃癌發(fā)生相關(guān)的因素有多種多樣[17]。本文探討高鹽膳食、霉變食品、腌制食品及飲酒與胃癌發(fā)病危險(xiǎn)性的關(guān)系，從meta分析結(jié)果得出，經(jīng)常高鹽膳食(OR=1.18)和食用腌制食品(OR=1.86)與不經(jīng)常食用者相比較，OR值都大于1，方向一致，提示經(jīng)常高鹽膳食和食用腌菜類、腌肉類食品可能是發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)因素，研究報(bào)道高鹽飲食可刺激胃黏膜，導(dǎo)致萎縮性胃炎的發(fā)生，而后者則與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[18]，但本研究結(jié)果表明高鹽膳食因素對(duì)胃癌的影響沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本文收集樣本不足有關(guān)。有研究指出肉和魚在腌曬的過程中，其中的蛋白質(zhì)會(huì)分解生成氨基酸，其中脯氨酸和精氨酸脫羧以后會(huì)形成腫胺，腫胺在一定條件下與亞硝基化劑生成的N-亞硝基化合物，其中N-亞硝基化合物具有強(qiáng)致癌性[19]。

圖5 飲酒與胃癌關(guān)系的Meta分析森林圖

霉變食物含有大量的霉毒素和N-亞硝胺類化合物，這些物質(zhì)能引起胃黏膜的炎性損傷，導(dǎo)致胃黏膜產(chǎn)生和發(fā)生癌前變。這與本文得到的結(jié)論相同，霉變飲食OR值大于1是胃癌的危險(xiǎn)因素[OR=3,55,95% CI(2.00,6.29)(P<0.0001)]。

國內(nèi)外大量研究表明飲酒為胃癌的危險(xiǎn)因素，本文通過meta分析得出飲酒與胃癌的發(fā)生呈正相關(guān)[OR=1.81,95%CI(1,13,2.88) (P=20.01)]，這可能與飲酒損傷胃粘膜有關(guān)。

由于本次納入的Meta分析15篇文獻(xiàn)為病例對(duì)照研究，不能完全排除選擇性偏倚和信息偏倚對(duì)結(jié)論的影響，一些更詳細(xì)的數(shù)據(jù)在某些文獻(xiàn)中未能得到，這在一定程度上可能會(huì)影響到Meta分析合并結(jié)果的可靠性，需要高質(zhì)量的原始研究，將設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、統(tǒng)計(jì)準(zhǔn)確、結(jié)果報(bào)道詳盡的研究結(jié)果納入Meta分析，增加膳食因素對(duì)中國居民胃癌影響Meta分析結(jié)果的利用價(jià)值。

胃癌是一種多因素、多階段的疾病，研究表明胃癌發(fā)病原因不但與膳食習(xí)慣、膳食結(jié)構(gòu)有關(guān)，與家族遺傳因素也有關(guān)系，而且胃癌發(fā)病的家族聚集性也已經(jīng)被一些研究所證明[20]，本研究有些指標(biāo)尚未納入，如家族史、飲食不規(guī)律等因素可以考慮在以后的研究中進(jìn)一步完善。

本Meta分析結(jié)果表明，減少腌制食品如腌菜、腌肉等，不吃霉變的食品，限制酒精的攝入，限制高鹽膳食和鹽漬食品的攝人，養(yǎng)成合理的飲食習(xí)慣是預(yù)防胃癌發(fā)生的重要措施。

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(編輯：吳小紅)

Effect of Dietary Factors on Gastric Cancer in China:A Meta-analysis

YUTingting,SHUXiaoliang,LEITao,etal.JinshanHospitalofFudanUniversity,Shanghai,200540

Objective To evaluate the effect of dietary factors on the occurrence of gastric cancer in China.Methods The following electronic databases were retrieved via computer system：EMBASE,Chinese CNKI,WanFang database and PubMed.Trials were then appraised，Meta-analysis was conducted with RevMan 5.2.Results Meta-analysis results showed that the OR values of molded food [OR=3,55,95 % CI (2.00,2.00) (P<0.0001)],pickled foods [OR=1.86,95% CI (1,45,2.38) (P<0.00001)]and drinking [OR=1.81,95% CI (1,13,2.88) (P=0.01)]were greater than 1,they were risk factors for gastric cancer.The OR values of high salty diet was also greater than 1,but there had no statistical significance [OR=1.18,95% CI (0.73,0.73) (P=0.50)].Conclusion Molded food,pickled foods and drinking are all risk factors of gastric cancer in China,the effect of high salt diet on gastric cancer is not clear,and further research is needed.

Gastric cancer；High salty foods;Molded foods;Pickled foods;Drinking;Meta-analysis

200540 復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院(于婷婷，舒曉亮)；200092 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院(于婷婷，史哲溪，曾瑞翔)；200065 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院(雷 濤)

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(編號(hào)：2014AA022301)

舒曉亮

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.017

R735.2

A

1001-5930(2016)09-1441-04

2015-10-09

2016-03-21)