韓從華 崔 龍

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腎癌與MicroRNA-421相對表達(dá)量之間的相關(guān)性

韓從華 崔 龍

目的 觀察腎細(xì)胞癌的臨床流行病學(xué)特征，探討MicroRNA-421與腎癌之間的相關(guān)性。方法回顧性分析109例腎癌患者的臨床病例資料。結(jié)果miR-421表達(dá)水平與腎癌的病理類型、病理分級、分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性 (P<0.05)，與患者性別、年齡及腫瘤侵犯程度無顯著相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論miR-421對不同程度的腎癌具有良好的判斷效果，可作為不同病理期腎癌的潛在診斷標(biāo)準(zhǔn)。

腎腫瘤；腎細(xì)胞；癌；預(yù)后；miRNA-421

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1406～1407)

腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，是腎臟最為常見的惡性腫瘤。我國泌尿系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率中，RCC高居第二位，其發(fā)病人數(shù)占到成人惡性腫瘤的2%～3%，并且呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[1]。

目前研究表明miRNA對癌癥的發(fā)生發(fā)展有著明顯的影響[2-3]，有鑒于此，本研究通過臨床調(diào)查研究來探討miRNA-421表達(dá)水平與腎癌之間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院2010年3月-2013年12月之間收治并經(jīng)術(shù)后病理診斷為腎癌的臨床病例資料，其中109例患者獲得完整資料。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

臨床、病理以及病史資料完整，納入本次研究的患者均在手術(shù)治療后通過病理學(xué)證實(shí)為腎細(xì)胞癌；獲得明確的術(shù)后隨訪，記憶縮放資料完整，若出現(xiàn)死亡則需要表明死亡日期以及原因，死亡原因不明者，則需要?jiǎng)h除。

1.3 判斷及檢測標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察標(biāo)準(zhǔn) 對腫瘤的分期鑒別：使用AJCC于2002年對腎癌的TNM分期作為參考的標(biāo)準(zhǔn)[4]；病理分級：根據(jù)WHO2004年推薦使用的病理分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[5]，F(xiàn)uhrman分級中等級為Ⅰ、Ⅱ兩級合并為高分化，Ⅲ級為中分化，而Ⅳ級為低分化或者未分化。腫瘤大小判斷：以MRI、CT或者CTA檢查報(bào)告的腫瘤大小直徑作為標(biāo)準(zhǔn)。局灶性癥狀：血尿、腫塊以及肋腹痛。

1.3.2 miRNA-421表達(dá)量檢測 使用購自ABI公司(美國)的實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR對取自患者患處的樣本組織測定miRNA-421表達(dá)量，引物設(shè)計(jì)由上海捷瑞生物工程有限公司設(shè)計(jì)，具體如下：F：5’-ACACTCCAGCTGGGAT-3’；R：5’-TGGTGTCGTGGAGTCG-3’。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，以t檢驗(yàn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，技術(shù)資料按照百分比進(jìn)行標(biāo)示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)后，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過對miRNA-421表達(dá)水平的檢測發(fā)現(xiàn)，患者miRNA-421表達(dá)水平與胃癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、病理類型、病理分級存在著密切的相關(guān)性，而與患者性別、年齡及惡性腫瘤所侵犯到的層次不存在明顯的差異。見表1。

表1 miRNA-421與腎癌臨床病理特征的相關(guān)性(±s)

表1 miRNA-421與腎癌臨床病理特征的相關(guān)性(±s)

臨床病理特征例數(shù)miRNA-421相對表達(dá)量P值性別男590．90±0．41>0．05女500．84±0．25年齡≥60歲340．91±0．21>0．05<60歲750．89±0．33分化程度高281．05±0．39<0．05中500．73±0．34低310．95±0．29T(侵犯層次)T1-2720．79±0．26>0．05T3-4370．96±0．24N(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)有780．98±0．27<0．05無310．71±0．15TNM分期Ⅰ～Ⅱ470．79±0．15<0．05Ⅲ～Ⅳ620．96±0．31病理類型透明細(xì)胞癌870．87±0．19<0．05乳頭狀癌100．75±0．26間質(zhì)細(xì)胞癌50．84±0．31未分類癌70．69±0．39病理分級Ⅰ～Ⅱ900．94±0．210．000Ⅲ150．86±0．29Ⅳ40．79±0．32

3 討論

腎細(xì)胞癌是腎臟腫瘤中較為多見的一種惡性腫瘤。對于腎癌的預(yù)后效果與其相關(guān)的因素研究，目前為止沒有得到統(tǒng)一的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。目前研究表明，miRNA是一種對癌癥基因具有抑制或者促進(jìn)作用的基因。追溯miRNA的起源，其來自于生物體自身的基因組，其主要的作用部位在細(xì)胞核內(nèi)，主要的作用機(jī)制是由于對miRNA進(jìn)行編碼的基因在被RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymerase Ⅱ，Pol Ⅱ)從而轉(zhuǎn)錄成為初級RNA(pri-miRNA)。Pri-miRNA的3’端是一個(gè)具有多聚腺嘌呤堿基，其5’端確實(shí)一個(gè)具有甲基化能力的鳥嘌呤。在細(xì)胞核內(nèi)pri-miRNA可以在Drosha酶的作用下切割成為70-100nt的前提miRNA(pre-miRNA)。Pre-miRNA在蛋白Exportin-5的輔助作用下從細(xì)胞核中轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)中，再在Dicer酶復(fù)合體的進(jìn)一步酶切作用下，得到一個(gè)大小為19-25nt的成熟的雙鏈miRNA。解旋酶可以將此雙鏈miRNA解旋成為具有互補(bǔ)作用的miRNA。解螺旋后的成熟單鏈miRNA可以與RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體(RISC)以選擇性的方式進(jìn)行結(jié)合，在RISC復(fù)合體中靶基因最終與miRNA相結(jié)合，從而對靶向基因的表達(dá)情況進(jìn)行調(diào)控[6]。Neilson 等[7]的研究結(jié)果顯示，相同個(gè)體的惡性腫瘤組織其所處階段的不同其miRNA表達(dá)水平也存在著一定的差異。進(jìn)一步的研究顯示，miRNA的調(diào)控機(jī)制主要是通過對靶基因mRNA進(jìn)行降解，這是當(dāng)靶基因mRNA中的3’端的非翻譯區(qū)(3’UTR)與之以堿基完全配對的方式相結(jié)合[8]，對蛋白翻譯具有負(fù)調(diào)節(jié)的作用機(jī)制大致是由于2個(gè)堿基序列進(jìn)行配對時(shí)，其堿基序列不匹配有關(guān)，從而使得靶基因的mRNA不受到miRNA的影響[2]。在Rold[9]、Dillhoff等[10]的報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，miRNA-115、miRNA-155等基因在原發(fā)性胰腺癌中表達(dá)增高，并與其預(yù)后效果有著直接的相關(guān)性，在肺癌中miRNA-106a、miRNA-25和miRNA-93與疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系。此外還有報(bào)道指出以靶基因Ras為作用基因的let-7其與肺癌的預(yù)后也有密切的聯(lián)系[11]。

在本次研究中，我們發(fā)現(xiàn)miRNA-421的相對表達(dá)水平與患者惡性腫瘤的分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及病理學(xué)(病理分型、分級)等有著密切的聯(lián)系。

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(編輯：甘 艷)

Correlation between the Renal Cell Carcinoma and Relative Expression of MicroRNA-421

HANConghua，CUILong.XiantaoFirstPeople'sHospital，Xiantao，433000

Objective To observe the epidemiological and clinical characteristics of renal cell carcinoma，and the correlation between MicroRNA-421 and renal cell carcinoma (RCC).Methods Clinical data of 109 patients with renal cell carcinoma were retrospectively analyzed.Results miRNA-421 expression was closely related to pathological type，pathological grading，TNM staging，degree of differentiation and lymph node metastasis of renal cell carcinoma(P<0.05)，and miRNA-421 expression was not closely related to gender，age and tumor invasion (P>0.05).Conclusion miRNA-421 in renal cancer with different degrees has good effect，it can be used as the potential diagnostic criteria for renal cell carcinoma in different pathological stages.

Renal neoplasm；Renal cell；Carcinoma；Prognosis；miRNA-421

崔 龍

433000 湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院(韓從華);441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(崔 龍)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.005

R737.11

A

1001-5930(2016)09-1406-02

2015-10-08

2016-08-02)