曲靜坤

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000）

比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林間歇性治療局部晚期前列腺癌的臨床評價

曲靜坤

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000）

目的 探討比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林間歇性治療對局部晚期前列腺癌的療效和局部晚期前列腺癌患者的護理要點。方法 選擇醫(yī)院2012年6月至2014年6月收治的前列腺癌晚期患者146例，隨機分為對照組及觀察組，各73例。對照組給予比卡魯胺（口服，每次50 mg，每日1次）并聯(lián)合戈舍瑞林（注射，每次3．6 mg，1次／4周）持續(xù)治療。觀察組予比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林間歇性治療，兩組均配合相同護理措施。觀察并記錄兩組患者在治療前和治療后1，6，12個月時的血清前列腺特異性抗原（PSA）、游離（f-PSA）的變化，排尿梗阻癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶改善情況。統(tǒng)計兩組患者的治療費用，并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生的情況。結(jié)果與治療前相比，兩組患者情況均有明顯改善，腫瘤標志物血清PSA及f-PSA值均顯著下降，有自覺排尿梗阻癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶患者人數(shù)顯著減少，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），但組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。觀察組平均治療費用明顯低于對照組（P＜0．05）。兩組主要不良反應(yīng)為性功能障礙、潮熱等，觀察組發(fā)生率遠低于對照組（P＜0．05）。結(jié)論 比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林間歇性治療局部晚期前列腺癌的療效與持續(xù)性治療相同，同時配合護理措施更能有效緩解患者臨床癥狀，但間歇性治療可顯著減少患者的醫(yī)療費用，且不良反應(yīng)少，安全性更高，值得臨床推廣。

比卡魯胺；戈舍瑞林；前列腺癌；臨床觀察；護理干預(yù)

流行病學(xué)調(diào)查顯示，前列腺癌是全球老年男性的常見疾病，在歐美地區(qū)發(fā)病率較高，亞洲地區(qū)的發(fā)病率相對較低，但仍是男性常見的惡性腫瘤之一[1]。隨著經(jīng)濟迅速發(fā)展，人均壽命的不斷延長，飲食結(jié)構(gòu)的改變，診斷技術(shù)的不斷提高，近些年來我國前列腺癌發(fā)病率呈升高趨勢[2]。由于前列腺癌患者發(fā)病年齡偏大，且多伴有體弱，骨、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或膀胱浸潤等，導(dǎo)致無法進行手術(shù)根治[3]。內(nèi)分泌療法越來越廣泛應(yīng)用到前列腺癌的治療中，尤其是對無法進行手術(shù)的患者，可有效延長前列腺癌患者的生存期，提高其生活質(zhì)量[4]。目前，內(nèi)分泌治療在局部晚期前列腺癌治療中已成為主要的治療方案，但臨床研究結(jié)果顯示，內(nèi)分泌療法在應(yīng)用過程中的不良反應(yīng)降低了患者的生活質(zhì)量，影響了其治療效果。筆者對比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林間歇性療法與藥物持續(xù)療法的療效，并總結(jié)對前列腺癌患者的護理要點，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：所有患者局部晚期前列腺癌診斷均參考中華人民共和國衛(wèi)生部2011年發(fā)布的《前列腺癌診斷標準》（WS 336-2011）[5]。

納入標準：符合診斷標準，并經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)證實；入選前1個月內(nèi)前列腺MRI確認前列腺癌突破包膜，侵犯周圍組織及氣管（TNM為T3或者T4，任何N）；前列腺特異性抗原（PSA）≥10 μg／L；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

排除標準：Jewdtt改良分級法A期或B期；伴有其他組織腫瘤；既往接受其他形式治療；同時接受根治性手術(shù)；肝腎功能異常；對相關(guān)研究藥物過敏；精神異常（和）或判斷能力異常。

剔除標準：不能耐受及治療、隨訪期間失訪；病情突然加重導(dǎo)致死亡。

病例選擇與分組：隨機選擇醫(yī)院2012年 6月至2014年6月明確診斷為局部晚期前列腺癌患者146例，隨機分為對照組和觀察組，各73例。對照組中，平均年齡（67．26±11．43）歲；臨床分期C期40例，D期33例；PSA為（56．29±44．44）ng／mL，游離前列腺特異性抗原（f-PSA）為（11．19±5．09）ng／mL；排尿梗阻42例，有骨轉(zhuǎn)移灶19例。觀察組中，平均年齡（68．38±5．93）歲；臨床分期 C期 46例，D期 27例；PSA為（57．78± 44．61）ng／mL，f-PSA為（11．36±4．75）ng／mL；排尿梗阻45例，有骨轉(zhuǎn)移灶18例。兩組患者性別、年齡、分期、病情等均無明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組予比卡魯胺膠囊（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字 H20060983，規(guī)格為每粒 50 mg），每次50 mg，每日1次，飯后口服，并于腹前壁皮下注射戈舍瑞林植入劑（英國 Astra Zeneca UK Limited，國藥準字J20100126，規(guī)格為每支3．6 mg），每次3．6 mg，1次／4周，不間斷治療。觀察組給藥方法同對照組，當患者的血清PSA＜0．2 ng／mL時停用兩種藥物；當PSA≥4 ng／mL時，再予藥物去勢治療；直至PSA＜0．2 ng／mL時停止用藥。所有患者每月檢查PSA 1次，兩組療程均為12個月，均配合相同護理措施。

1．3 觀察指標[6]

觀察并記錄患者治療前和治療后1，6，12個月時血清PSA及f-PSA值；觀察患者排尿梗阻癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶改善情況。統(tǒng)計并比較兩組治療費用，記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17．0進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血清PSA及f-PSA值

治療后，兩組腫瘤標志物血清PSA及f-PSA值顯著下降，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），但兩組PSA及f-PSA值同期相比無明顯差異，組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

表1 兩組患者血清PSA及f-PSA值比較（，ng／mL，n＝73）

表1 兩組患者血清PSA及f-PSA值比較（，ng／mL，n＝73）

注：與本組治療前比較， P＜0．05。表2同。

組別對照組f-PSA 12．88±5．0 5．33±2．9 0．39±0．1 1．07±0．7時間治療前治療后1個月治療后6個月治療后12個月PSA 57．88±44．3 17．99±8．11 2．23±2．09 5．41±3．37觀察組1971 12．11±4．14 5．31±2．43 0．48±0．11 1．21±0．38治療前治療后1個月治療后6個月治療后12個月57．66±45．99 18．98±6．35 2．22±1，97 5．65±4．19

2．2 自覺排尿梗阻癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶情況

治療前，兩組自覺排尿梗阻癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶情況無明顯差異（P＞0．05），通過治療兩組情況均有明顯改善，有自覺排尿梗阻癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶患者人數(shù)顯著減少，兩組治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），但組間同期相比無明顯差異（P＞0．05）。見表2。

2．3 治療費用

對照組患者平均治療費用為（56394．31±3506．54）元，觀察組平均治療費用為（2 845．96±2 178．66）元，觀察組治療費用明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

2．4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組發(fā)生的主要不良反應(yīng)為性功能障礙、潮熱等。觀察組主要不良反應(yīng)發(fā)生率均遠低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表2 兩組患者自覺排尿梗阻癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶情況比較[例(%)，n＝73]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)，n＝73]

3 討論

近年來，前列腺癌全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年增長，且大部分患者很難通過手術(shù)實現(xiàn)治愈[7]。研究表明，前列腺癌是一種雄激素依賴性腫瘤，即雄激素可與雄激素受體結(jié)合，刺激前列腺癌細胞的增殖、分裂，因此內(nèi)分泌療法成為前列腺癌治療的一種規(guī)范性治療方案，可供臨床選擇[8]。

目前，內(nèi)分泌藥物治療包括促黃體生成素釋放激素類似物(LHRH-a)和促黃體生成素釋放激素(LHRH)拮抗劑[9]。比卡魯胺是雄激素受體的競爭性抑制劑，可有效抑制雄激素對前列腺細胞生長和功能的調(diào)節(jié)，并且具有誘導(dǎo)細胞凋亡和抑制前列腺腫瘤細胞生長的作用[10]。戈舍瑞林作為常用的LHRH-a，通過作用于下丘腦-垂體-性腺軸降低血清睪酮濃度，從而抑制前列腺癌細胞的生長[11]。雖然比卡魯胺單用或聯(lián)合戈舍瑞林持續(xù)治療是目前前列腺癌晚期最常采用的內(nèi)分泌療法[12]，但相對高昂的醫(yī)療費用和諸多不良反應(yīng)阻礙了其廣泛應(yīng)用[13]，因此探討更合理的給藥方式十分必要，本研究中著重比較持續(xù)給藥與間歇給藥的療效及安全性。

由于前列腺癌內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)給患者帶來較大的痛苦，降低了患者的生活質(zhì)量，同時相對高昂的醫(yī)療費用也增加了其經(jīng)濟壓力和精神負擔，因此，適當?shù)淖o理干預(yù)對于保證治療的順利進行有重要意義[14]。護理工作中應(yīng)注重以下方面：充分做好患者及家屬的心理工作，疏導(dǎo)其積極面對可能的不良反應(yīng)；治療過程中密切觀察患者各項狀況和指標，及時和醫(yī)生溝通，出現(xiàn)情況及時處理；對于內(nèi)分泌治療的患者，給予一定的心理干預(yù)和社會支持[15]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組患者均有明顯改善，腫瘤標志物血清PSA及f-PSA值顯著下降，有自覺排尿梗阻癥狀及骨轉(zhuǎn)移灶患者人數(shù)顯著減少，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），但組間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。觀察組平均治療費用明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。兩組患者發(fā)生的主要不良反應(yīng)為性功能障礙、潮熱等，觀察組發(fā)生率遠低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

綜上所述，比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林間歇性治療局部晚期前列腺癌的療效與持續(xù)性治療相同，同時配合護理措施更能有效緩解患者臨床癥狀。間歇性治療可顯著減少患者的的醫(yī)療費用，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣。

[1]孫穎浩 ．前列腺癌診治進展[J]．上海醫(yī)學(xué)，2011，34(7): 487-488．

[2]那彥群．關(guān)注前列腺癌發(fā)病趨勢重視前列腺癌臨床研究[J]．中華外科雜志，2006，44(6):361．

[3]劉曉峰，劉建民，張二軍，等．晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療現(xiàn)狀[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(11):1 770-1 771．

[4]黃 海，許可慰，黃 健，等．晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療藥物的療效觀察[J]．中華泌尿外科雜志，2010，31(1):45-48．

[5]王行環(huán)，劉同族．提高認識規(guī)范診療—《前列腺癌診斷標準》解讀[J]．中國衛(wèi)生標準管理，2011，2(4):25-27．

[6]郭 放，劉兆 ，謝曉冬，等．NCCN前列腺癌臨床治療指南更新要點解讀與探討[J]．中華泌尿外科雜志，2013，34(12): 949-951．

[7]熊太林，賀大林，樊桂玲，等．前列腺癌患者內(nèi)分泌治療后1年內(nèi)進展為去勢抵抗性前列腺癌的相關(guān)因素分析[J]．中華泌尿外科雜志，2014，35(5):341-345．

[8]馬春光，葉定偉，李長嶺，等．前列腺癌的流行病學(xué)特征及晚期一線內(nèi)分泌治療分析[J]．中華外科雜志，2008，46(12): 921-925．

[9]戴 軍，沈周?。冱S體生成素釋放激素類似物、促黃體生成素釋放激素拮抗劑及促黃體生成素釋放激素新制劑對前列腺癌的療效[J]．上海醫(yī)學(xué)，2009，32(12)：1 126-1 128．

[10]朱 煜，張建平，許 樂，等．比卡魯胺治療中晚期前列腺癌的療效及安全性分析[J]．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10(3):259-260．

[11]徐科偉．戈舍瑞林針劑治療晚期前列腺癌 77例臨床觀察[J]．海峽藥學(xué)，2013，25(5)：203-204．

[12]黃寶星，宿恒川，曹萬里，等．前列腺癌內(nèi)分泌治療方法研究及預(yù)后分析[J]．中華男科學(xué)雜志，2013，19(9):815-819．

[13]袁建峰．藥物與手術(shù)去勢治療前列腺癌：10年縱向費用研究[J]．中華泌尿外科雜志，2001，22(6):384．

[14]王瑞英，張曉萍．前列腺癌患者生活質(zhì)量及其影響因素分析[J]．中國實用護理雜志，2008，24(34):54-56．

[15]孫 燕．高齡前列腺癌患者圍手術(shù)期護理體會[J]．護士進修雜志，2014，29(20)：1 880-1 882．

Clinical Evaluation of the Intermittent Treatment of Bicalutamide Combined with Goserelin for Locally Advanced Prostate Cancer

Qu Jingkun
(The First Hospital Affiliated to China Medical University,Shenyang,Liaoning,China 110000)

Objective To observe the efficacy of intermittent treatment of bicalutamide combined with goserelin for locally advanced prostate cancer,and to investigate its nursing points．M ethods 146 cases with advanced prostate cancer from June 2012 to June 2014 were randomly divided into the control group and the observation group,73 cases in each group．The control group was given bicalutamide(oral,50 mg／time,qd)combined with goserelin(injection,3．6 mg／time,1 time／4 weeks))continuous treatment;the observation group was given bicalutamide combined with goserelin intermittent treatment;both groups were given the same nursing measures．The changes of serum PSA and f-PSA before treatment and at 1,6,12 months after treatment,as well as the improvement of obstructive voiding symptoms and bone metastases of the two groups were observed and recorded．The cost of the treatment in the two groups was statistically recorded,and the adverse reactions during treatment were recorded．Results Compared with before treatment,both groups showed significant improvement,tumor markers in serum PSA and f-PSA values decreased significantly,and there was a significant reduction in the number of symptoms and bladder obstructive voiding and bone metastases(P＜0．05),but without statistically significant difference between the two groups(P＞0．05)．The average cost of treatment in the observation group was significantly lower than the control group(P＜0．05)．The main adverse reactions occurred in the two groups were sexual dysfunction,fever,etc．The main adverse reactions occurred in the observation group was much fewer than the control group(P＜0．05)．Conclusion The application of bicalutamide combined with goserelin intermittent treatment for locally advanced prostate cancer has the same efficacy with the continuous treatment．With more effective nursing measures,it can alleviate the clinical symptoms．But intermittent treatment can significantly reduce the patient′s medical cost with fewer adverse reactions and higher safety,which is worthy of clinical promotion．

bicalutamide;goserelin;prostate cancer;clinical observation;nursing intervention

R969．4；R977．1

A

1006－4931(2016)11－0046－03

曲靜坤（1984-），女，大學(xué)本科，護師，研究方向為前列腺癌的生物治療，（電子信箱）qujingkun_131＠163．com。

2015－10－14)