康勤洪

（湖北省荊州婦幼保健院，湖北 荊州 434000）

不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效比較

康勤洪

（湖北省荊州婦幼保健院，湖北 荊州 434000）

目的 探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與安全性。方法 隨機(jī)選取2012年4月至2013年8月醫(yī)院收治的子宮肌瘤患者90例，分為觀察組和對(duì)照組，兩組均予米非司酮片，觀察組劑量為12．5 mg，對(duì)照組為25 mg。治療結(jié)束后，比較和分析患者的治療有效率、子宮肌瘤體積、不良反應(yīng)發(fā)生率和血清中激素水平等。結(jié)果對(duì)照組總有效率為84．44%，觀察組為95．56%，明顯高于對(duì)照組，兩組對(duì)比具有明顯差異（U＝2．154 6，P＝0．031 2）。治療前后觀察組子宮肌瘤體積分別為（45．18±12．12）mm及（30．15±9．55）mm，對(duì)照組分別為（46．13±12．21）mm及（30．98±9．57）mm，治療后兩組患者子宮肌瘤體積均較治療前明顯變小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組和對(duì)照組的子宮肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＞0．05）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12例（26．27%），明顯高于觀察組的3例（6．67%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0．05）。治療后，兩組患者血清激素水平變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論 米非司酮的最佳給藥劑量為每天12．5 mg，安全性好、有效性高、不良反應(yīng)少且經(jīng)濟(jì)可行，值得臨床推廣。

米非司酮；子宮肌瘤；臨床療效；劑量

子宮肌瘤又稱子宮平滑肌瘤，是一種較常見(jiàn)的婦科疾病[1]，育齡婦女平均發(fā)病率為20% ～25%，絕大多數(shù)是良性，主要癥狀表現(xiàn)為肌瘤多發(fā)、逐漸生長(zhǎng)，可能會(huì)引發(fā)子宮出血、盆腔壓痛和不孕不育等疾病，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。目前，臨床治療子宮肌瘤的方法有保守治療和手術(shù)治療。隨著人們對(duì)治療的要求越來(lái)越高，要求能在改善患者的生活質(zhì)量的同時(shí)保留生育功能，所以大多數(shù)的患者傾向于保守的治療方法[2]。保守治療的主要藥物是米非司酮，其有效性已經(jīng)得到了臨床認(rèn)可，但恰當(dāng)?shù)慕o藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一的結(jié)論[3]。研究表明，雌孕激素與子宮肌瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)有關(guān)系。米非司酮在競(jìng)爭(zhēng)肌瘤組織中孕激素受體（PR）的同時(shí)，雌激素受體（ER）也隨之減少，使肌瘤組織中雌孕激素效應(yīng)明顯降低，導(dǎo)致瘤體體積縮小。米非司酮適于近絕經(jīng)期子宮肌瘤患者的保守治療，可提前閉經(jīng)，子宮肌瘤自然萎縮，可免于手術(shù)，使子宮肌瘤縮小，促使受孕，也適用于并發(fā)內(nèi)科疾病不能接受手術(shù)者的保守治療。本研究中以90例子宮肌瘤患者為研究對(duì)象，分析不同的給藥劑量對(duì)子宮肌瘤的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：均未行其他子宮肌瘤治療方法；自愿行子宮肌瘤剔除術(shù)及米非司酮治療；簽署知情同意書(shū)。本研究方案已獲患者知情同意，并在我院監(jiān)督委員會(huì)的監(jiān)督下完成。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤體積大，存在壓迫癥狀；腫瘤家族史；短期內(nèi)腫瘤迅速生長(zhǎng)；陰道伴有大量分泌物；無(wú)法排除惡性病變；米非司酮禁忌證。

病例選擇與分組：隨機(jī)選取2012年4月至2013年8月我院收治的子宮肌瘤患者90例，按治療中服用米非司酮?jiǎng)┝康牟煌瑢⑵浞譃橛^察組與對(duì)照組，各45例。對(duì)照組中，年齡18～56歲，平均（35．4±7．5）歲；病程3～14個(gè)月，平均（4．4±1．3）個(gè)月；肌壁間肌瘤21例，漿膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤10例。觀察組中，年齡34～57歲，平均（34．7±6．5）歲；病程4～16個(gè)月，平均（4．7±1．7）個(gè)月；肌壁間肌瘤23例，漿膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤8例。兩組患者的年齡、病程、肌瘤類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

觀察組予米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040365，規(guī)格為每片含米非司酮30 mg與雙炔失碳酯5 mg）12．5 mg，每日1次，口服，睡前給藥，連用3個(gè)月。對(duì)照組予米非司酮片25 mg，用法及療程同觀察組。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

子宮肌瘤的體積的檢測(cè)選用B超和婦科的檢查進(jìn)行，計(jì)算公式為 V＝0．523×a×b×c[a，b，c是子宮肌瘤的半徑（三維經(jīng)線）]。

顯效：用藥結(jié)束后子宮肌瘤的體積減少30%；有效：用藥結(jié)束后子宮肌瘤的體積減少10%～29%；無(wú)效：用藥結(jié)束后子宮肌瘤的體積減少小于10%[4]。以前兩者合計(jì)為總有效。

比較兩組患者治療前后血清中卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)等相關(guān)指標(biāo)的變化。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用EXCEL軟件和SPSS 18．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料的比較分析分別選擇 t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

對(duì)照組的總有效率為84．44%明顯小于觀察組的95．56%，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝45]

2．2 子宮肌瘤體積

兩組患者治療后子宮肌瘤體積均較治療前明顯變小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療后觀察組和對(duì)照組的子宮肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者子宮肌瘤體積比較（，n＝45，mm3）

表2 兩組患者子宮肌瘤體積比較（，n＝45，mm3）

組別觀察組對(duì)照組t值P值治療前45．18±12．12 46．13±12．21 0．370 4 0．712 0治療后30．15±9．55 30．98±9．57 0．411 8 0．681 5 t值P值6．534 1 6．551 1 0．000 0 0．000 0

2．3 血清激素水平

治療后，兩組患者血清中FSH，LH，E2，P等激素水平變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清激素水平變化比較（，n＝45）

表3 兩組患者血清激素水平變化比較（，n＝45）

組別 FSH(IU／L) LH(IU／L) E2(pmol／L) P(nmol／L)觀察組對(duì)照組t值P值治療前23．38±3．88 23．25±3．07 0．270 9 0．787 1治療后18．60±3．17 18．58±3．13 0．565 8 0．573 0治療前21．65±2．18 21．63±3．85 0．317 9 0．751 3治療后16．64±2．97 15．29±2．76 0．517 4 0．606 2治療前25．89±3．74 24．28±4．28 0．861 8 0．391 1治療后19．52±3．04 18．13±3．64 0．897 1 0．372 1治療前32．53±2．51 31．17±3．36 0．262 7 0．061 5治療后24．69±2．33 24．24±2．54 0．316 1 0．752 0

2．4 不良反應(yīng)

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為26．27%，明顯高于觀察組的6．67%，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

子宮肌瘤多見(jiàn)于育齡婦女。疾病初期，患者的癥狀一般不明顯，有少數(shù)患者有痛經(jīng)現(xiàn)象，可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)或不孕，如果腫瘤的體積過(guò)大或腫瘤的位置在子宮的下方，可能會(huì)影響患者大小便[5]。手術(shù)治療是將患者子宮肌瘤全部切除，避免肌瘤惡化或發(fā)展。臨床中有部分患者采用手術(shù)的方法進(jìn)行治療，但會(huì)帶來(lái)系列的不良反應(yīng)，如骨質(zhì)疏松、更年期綜合征和失去孕育能力等。部分育齡女性由于難以接受手術(shù)切除子宮，而傾向于選擇藥物治療。因此，非手術(shù)的治療方法的研究越來(lái)越受到關(guān)注。

米非司酮是最新的抗孕激素類藥物，是一種經(jīng)化學(xué)合成的甾體類藥物，對(duì)孕激素具有明顯的拮抗作用，故具有抑制腫瘤的作用[6]。米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制是:通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)受體，抑制孕酮活性，從而使黃體溶解，體內(nèi)孕酮水平下降；抑制孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，使靶組織中孕激素受體含量降低，使肌瘤縮??；抑制肌瘤細(xì)胞表面生長(zhǎng)因子mRNA的基因表達(dá)，可能是該藥治療子宮肌瘤的作用機(jī)制之一；長(zhǎng)期服用米非司酮可通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用于丘腦下部-腦垂體-卵巢軸，引起無(wú)排卵，孕酮呈低水平，使肌瘤縮小。

本研究中，對(duì)照組的總有效率明顯低于觀察組，兩組對(duì)比的差異明顯，高于文獻(xiàn)[7]的結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后子宮肌瘤體積均較治療前明顯變小，差異顯著，治療后兩組子宮肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，兩組比較具有明顯差異。提示兩種劑量、兩種用藥時(shí)間均可使子宮肌瘤體積縮小。對(duì)于子宮肌瘤體積較大和(或)伴有嚴(yán)重貧血者，術(shù)前應(yīng)用米非司酮可縮小肌瘤體積，改善患者全身狀況，有利于手術(shù)治療；對(duì)肌瘤體積不大、癥狀不嚴(yán)重者或絕經(jīng)期患者，應(yīng)用米非司酮可縮小肌瘤體積，改善癥狀，避免或者減少手術(shù)創(chuàng)傷。

綜上所述，米非司酮治療子宮肌瘤的最佳給藥劑量為每天12．5 mg，具有安全性好、有效性高、不良反應(yīng)少且經(jīng)濟(jì)可行的特點(diǎn)，為要求保留生育能力的婦女提供了一種新治療方法，值得臨床推廣。

[1]李劍蘭，宋美蘭，封全靈，等 ．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果的循證分析[J]．中國(guó)婦幼保健，2013，28（27）: 4 574-4 576．

[2]閆印春．米非司酮配伍消結(jié)安膠囊治療子宮肌瘤的遠(yuǎn)期療效觀察[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（2）:272-274．

[3]蔣志濱，于蓓蓓，華浩明，等．桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效的Meta分析[J]．中成藥，2013，25（1）:36-40．

[4]崔 毅．丹鱉膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（7）:336-338．

[5]羅潔梅，徐碧紅，鄒玉森．米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者血TGF- 1和性激素水平的影響[J]．中國(guó)婦幼保健，2013，28（24）: 4 050-4 052．

[6]張 艷．芩連四物湯加味配合米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（18）:103-105．

[7]賈衛(wèi)靜，江 金．米非司酮獨(dú)用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（4）: 111-112．

Efficacy Comparison of Different Dosages of Mifepristone for Uterine Fibroids

Kang Qinhong
(Jingzhou Maternal and Child Health Hospital,Jingzhou,Hubei,China 434000)

Objective To explore the efficacy and safety of different doses of mifepristone in the treatment of uterine fibroids．Methods 90 cases with uterine fibroids from April 2012 to August 2013 were randomly divided into observation group and control group．The two groups were given mifepristone tablets for treatment,the dosage of the observation group was 12．5 mg,and the control group was 25 mg．After the end of treatment,the efficiency,fibroid volume before and after uterine,the patients′adverse reaction rates were compared and analyzed．Results The total effective rate was 84．44% in the control group,which was significantly lower than 95．56% in the observation group;（U＝2．154 6，P＝0．031 2）;the uterine fibroid volume in the observation group before the treatment was(45．18± 12．12)mm,after treatment was(30．15±9．55)mm,and the uterine fibroid volume in the control group before the treatment was (46．13±12．21)mm,after treatment was(30．98±9．57)mm,which had significantly reduced compared with beforetreatment(P＜0．05);after treatment,the two groups had no significant difference in the uterine fibroid volume(P＞0．05);the total adverse reaction rate in the control group was 26．27%(12 cases),which was significantly higher than 6．67%(3 cases)in the observation group(P＜0．05)．Conclusion The best dosage of mifepristone is 12．5 mg per day．The treatment is safe,effective,with few adverse reactions and is economic and feasible,which is worthy of clinical promotion．

mifepristone;uterine fibroid;clinical efficacy;dosage

R969．4；R984

A

1006－4931(2016)11－0019－03

康勤洪(1963-)，男，大學(xué)本科，副主任藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作，（電子信箱）799638825＠qq．com。

2015－10－14；

2016－01－30)