文/馮海波

首次成功開(kāi)發(fā)中國(guó)人3D皮膚模型博溪生物成為體外替代檢測(cè)產(chǎn)業(yè)化開(kāi)拓者

文/馮海波

創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)合影

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是化妝品評(píng)估的傳統(tǒng)方法，但因種屬差異，無(wú)法準(zhǔn)確反映人體的真實(shí)結(jié)果，且因?qū)е麓罅縿?dòng)物死亡，造成了極大的倫理壓力。廣東博溪生物科技有限公司作為國(guó)內(nèi)體外替代檢測(cè)行業(yè)的開(kāi)拓者和領(lǐng)導(dǎo)者，開(kāi)發(fā)了國(guó)際上第一款中國(guó)人3D皮膚模型，建成了國(guó)際領(lǐng)先、國(guó)內(nèi)第一的系列化3D皮膚模型產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)和完善的體外替代檢測(cè)服務(wù)平臺(tái)，廣泛服務(wù)于化妝品、化學(xué)品、醫(yī)療器械等行業(yè)。其創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目“3D皮膚模型應(yīng)用于體外替代檢測(cè)的產(chǎn)業(yè)化研究”，也榮獲第五屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（廣東賽區(qū)）暨第四屆“珠江天使杯”科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽生物醫(yī)藥組第一名。

以體外替代檢測(cè)打破國(guó)際化妝品產(chǎn)業(yè)技術(shù)壁壘

廣東博溪生物科技有限公司前身為陜西博溪生物科技有限公司，成立于2014年，是一家專注于提供人體皮膚生理學(xué)檢測(cè)（CBTTM）、化妝品原料及配方安全性與功效性檢測(cè)、系列化3D皮膚模型以及研發(fā)CRO服務(wù)的高科技企業(yè)。其3D皮膚模型開(kāi)發(fā)及體外替代檢測(cè)方法的建立，是基于替代化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的需要。

進(jìn)入21世紀(jì)后，國(guó)際上逐漸立法禁止化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，中國(guó)化妝品產(chǎn)業(yè)的國(guó)際化發(fā)展嚴(yán)重受阻。在此民族企業(yè)的困難時(shí)刻，以第四軍醫(yī)大學(xué)金巖教授為首的核心團(tuán)隊(duì)毅然決定助力民族化妝品企業(yè)突破壁壘，積極探索和推動(dòng)體外替代檢測(cè)在中國(guó)的發(fā)展。據(jù)了解，體外替代檢測(cè)是基于組織工程技術(shù)體外構(gòu)建的器官、組織來(lái)替代動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)的新興技術(shù)，其關(guān)鍵是器官、組織的體外構(gòu)建技術(shù)，而3D皮膚模型是通過(guò)組織工程技術(shù)利用人的細(xì)胞體外構(gòu)建與人體皮膚高度一致的皮膚模型。

2010年，金巖教授領(lǐng)銜的3D皮膚模型研究團(tuán)隊(duì)，成功開(kāi)發(fā)了世界上第一個(gè)中國(guó)人3D皮膚模型——EpiKutis?（表皮模型），其結(jié)構(gòu)與中國(guó)人皮膚高度一致，測(cè)試結(jié)果與臨床高度一致；并由此建立了中國(guó)第一個(gè)化妝品體外替代檢測(cè)平臺(tái)，打破國(guó)際皮膚模型的技術(shù)保護(hù)壁壘。接著，3D皮膚模型研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)始組建產(chǎn)業(yè)化隊(duì)伍，并開(kāi)始進(jìn)行3D皮膚模型的規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的研究。

2014年，經(jīng)過(guò)對(duì)3D皮膚模型產(chǎn)業(yè)化幾年的摸索與積累，以金巖教授為創(chuàng)始人、盧永波為首席運(yùn)營(yíng)官的第一個(gè)真正的3D皮膚模型研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化團(tuán)隊(duì)終于破土而出，博溪公司于當(dāng)年9月在陜西省西安市正式成立，博溪生物體外檢測(cè)事業(yè)這艘航母正式起航。在成功開(kāi)發(fā)EpiKutis?的基礎(chǔ)上，博溪團(tuán)隊(duì)還研發(fā)了黑素皮膚模型、雙層皮膚模型、角膜模型等系列3D皮膚模型，建成了國(guó)際第一的系列化3D皮膚模型開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，并建立了國(guó)際一流的體外替代檢測(cè)平臺(tái)。隨著方法體系的不斷開(kāi)發(fā)，未來(lái)可以完全替代化妝品動(dòng)物試驗(yàn)。

談到創(chuàng)業(yè)的過(guò)程，博溪生物科技有限公司首席運(yùn)營(yíng)官盧永波表示，作為國(guó)內(nèi)第一個(gè)3D皮膚模型開(kāi)發(fā)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)，能借鑒和參考的東西很少。國(guó)外同類企業(yè)也非常少，而且對(duì)皮膚構(gòu)建的技術(shù)非常保密。因此，開(kāi)發(fā)3D皮膚模型構(gòu)建技術(shù)具有很強(qiáng)的技術(shù)壁壘與創(chuàng)新性。博溪生物是國(guó)際首例采用中國(guó)人皮膚細(xì)胞為種子細(xì)胞制備適于中國(guó)人群的皮膚模型，解決細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)易污染的難題，基于表皮的形態(tài)發(fā)生規(guī)律開(kāi)發(fā)了細(xì)胞培養(yǎng)、模型構(gòu)建全過(guò)程的系列培養(yǎng)基配方、培養(yǎng)條件等關(guān)鍵技術(shù)，克服了3D皮膚模型大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化過(guò)程系列技術(shù)難題。“這些均為國(guó)內(nèi)外前沿研究，為實(shí)現(xiàn)3D皮膚模型的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)及基于體外重組皮膚模型的體外檢測(cè)技術(shù)提供科學(xué)依據(jù)及技術(shù)支持，具有原始創(chuàng)新性?！睋?jù)介紹，該項(xiàng)目的先進(jìn)性在于，一方面構(gòu)建了系列化3D皮膚模型的開(kāi)發(fā)平臺(tái)，打破國(guó)外的技術(shù)壁壘，提高了我國(guó)在體外檢測(cè)行業(yè)的國(guó)際地位和技術(shù)水平；同時(shí)，建立齊全的基于二維和3D皮膚模型的體外替代檢測(cè)平臺(tái)，建成含化妝品保濕、美白、抗衰、舒敏、皮膚屏障等功效的評(píng)價(jià)方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，“目前國(guó)際上還沒(méi)有一家企業(yè)能夠含這么多的技術(shù)體系和內(nèi)容”。

20 載攻關(guān)成為組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人

博溪生物一步步走向國(guó)際領(lǐng)先，離不開(kāi)金巖教授多年的潛心研發(fā)攻關(guān)和技術(shù)積累。

早在第四軍醫(yī)大學(xué)口腔專業(yè)讀博士及后續(xù)留校任教期間，金巖便發(fā)現(xiàn)了與口腔頜面部形態(tài)發(fā)生相關(guān)的新基因，命名了新的干細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了炎癥等微環(huán)境對(duì)干細(xì)胞影響的新機(jī)制，由此發(fā)表了很多高水平的科研文章。1995年，金巖憑借多產(chǎn)的科研成果成為第四軍醫(yī)大學(xué)當(dāng)時(shí)最年輕的教授，那一年，他才32歲，創(chuàng)造了第四軍醫(yī)大的歷史，并保持了多年。雖然年輕得志，但他還是覺(jué)得美中不足，因?yàn)樵谶@一領(lǐng)域只能跟在別人后面發(fā)展，這讓他感受不到創(chuàng)新的樂(lè)趣。

在讀研究生時(shí)，金巖曾接觸組織工程與再生醫(yī)學(xué)這一領(lǐng)域，那時(shí)做的是骨再生。但是之后有六七年的時(shí)間，他并未繼續(xù)從事這一領(lǐng)域的研究。1998年，國(guó)際上已經(jīng)研制出用到臨床上的人工皮膚，而中國(guó)依舊是空白，金巖決定回到組織工程領(lǐng)域，決心去做人工皮膚。他的決定曾飽受同事甚至領(lǐng)導(dǎo)的質(zhì)疑：“首先是懷疑能否真的能把皮膚做出來(lái)，第二覺(jué)得學(xué)口腔的做皮膚，這不是我的領(lǐng)域。在當(dāng)時(shí)人們的固有認(rèn)識(shí)中，即便是能做出人造皮膚，這也應(yīng)該是由皮膚科、燒傷科、整形科來(lái)完成的工作?！痹诋?dāng)時(shí)都沒(méi)有自己的研究團(tuán)隊(duì)情況下，金巖毅然投入到皮膚的研發(fā)。在他的帶領(lǐng)和感召下，逐漸聚集了一群有志于推動(dòng)中國(guó)組織工程與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)人才。

2007年，金巖教授的研究團(tuán)隊(duì)攻城拔寨，承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目，攻克多個(gè)世界性技術(shù)難關(guān)，開(kāi)發(fā)的中國(guó)第一款組織工程產(chǎn)品——組織工程皮膚（國(guó)際第二款）獲得注冊(cè)認(rèn)證，開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)乃至世界組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新篇章。其組織工程皮膚與人體皮膚結(jié)構(gòu)高度一致，可用于嚴(yán)重?zé)隣C傷的臨床治療。2011年，金巖教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的組織工程皮膚成果也獲得國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。此外，該成果也被列入我國(guó)醫(yī)學(xué)科技10年跨越的代表。2015年，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的生物工程角膜獲得中國(guó)CFDA頒發(fā)的注冊(cè)證，這是國(guó)際第一款生物工程角膜產(chǎn)品，為無(wú)數(shù)角膜盲患者帶來(lái)光明。目前，金巖教授還擔(dān)任中國(guó)組織工程與再生醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員等職務(wù)，成為中國(guó)組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物。

從“雜牌軍”到組織工程領(lǐng)域的“先鋒隊(duì)”

回顧過(guò)去近20年的研發(fā)歷程，金巖教授團(tuán)隊(duì)在技術(shù)攻關(guān)、經(jīng)費(fèi)等方方面面都曾遇到過(guò)無(wú)數(shù)的困難。但俗話說(shuō)的好，萬(wàn)事開(kāi)頭難，創(chuàng)業(yè)早期的困難對(duì)團(tuán)隊(duì)的成長(zhǎng)及核心理念的形成的影響是最為深遠(yuǎn)的。

當(dāng)時(shí)，作為口腔科教授的金巖決心投入組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，研制中國(guó)人自己的組織工程皮膚產(chǎn)品，隨之而來(lái)的是周圍同事、領(lǐng)導(dǎo)的驚訝、不解、不信任和不支持，其所形成的巨大精神壓力是對(duì)創(chuàng)業(yè)的最大挑戰(zhàn)和第一道門檻，金巖教授作為口腔科專家在全國(guó)會(huì)上甚至被領(lǐng)導(dǎo)批評(píng)為“不務(wù)正業(yè)”，但研制中國(guó)人自己組織工程皮膚產(chǎn)品的信念和抱負(fù)，使得他冒著最大的職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)力排眾議，用行動(dòng)和成果證明了自己的選擇，開(kāi)啟了中國(guó)組織工程與再生醫(yī)學(xué)的新里程。

在金巖教授決心投入組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究之時(shí)，沒(méi)有一個(gè)團(tuán)隊(duì)，且由于個(gè)人是屬于口腔專業(yè)，也沒(méi)有合適的學(xué)生或同事來(lái)一起開(kāi)展研究。個(gè)人能力再?gòu)?qiáng)大，但要一個(gè)人攻克這種大型科研項(xiàng)目，并且在得不到領(lǐng)導(dǎo)支持和相應(yīng)人員、資源配套的情況下，可謂困難重重。為了解決人員問(wèn)題，金巖教授印制傳單，在西安及全國(guó)各大高校張貼發(fā)放，開(kāi)放式招聘有志之士來(lái)讀他的碩士生和博士生，一同推進(jìn)組織工程與再生醫(yī)學(xué)的科研工作。功夫不負(fù)有心人，他陸續(xù)從國(guó)內(nèi)各大高校招到了幾名博士生，一個(gè)口腔科的教授加上幾個(gè)非組織工程與再生醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生的“雜牌軍”，就此組織成了最早的組織工程與再生醫(yī)學(xué)科研團(tuán)隊(duì)；也正是這樣一支“雜牌軍”，開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)組織工程與再生醫(yī)學(xué)的新時(shí)代。

團(tuán)隊(duì)成員進(jìn)行研發(fā)實(shí)驗(yàn)

企業(yè)研發(fā)的檢測(cè)產(chǎn)品

沒(méi)有困難就沒(méi)有突破，沒(méi)有問(wèn)題就沒(méi)有進(jìn)步，無(wú)論是科研攻關(guān)還是產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，金巖教授和他的團(tuán)隊(duì)不怕困難、勇于開(kāi)拓創(chuàng)新，正是這種進(jìn)取精神讓團(tuán)隊(duì)取得了一個(gè)個(gè)組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里程碑式的豐碩成果。更重要的是，金巖教授和他的團(tuán)隊(duì)心懷為中國(guó)再生醫(yī)學(xué)事業(yè)而奮斗的崇高理想，激勵(lì)著他們堅(jiān)持不懈的奮斗和前進(jìn)。正如金巖教授所說(shuō)：“我們能走到現(xiàn)在，是因?yàn)槲覀冇邢霝橹袊?guó)組織工程與再生醫(yī)學(xué)出一份力的理想和抱負(fù)；依靠自己，以共同理想和目標(biāo)凝心聚力，這是我們團(tuán)隊(duì)成功的法寶，也將會(huì)是我們未來(lái)持續(xù)成功的法寶”。

成果產(chǎn)業(yè)化打造國(guó)際一流體外替代檢測(cè)服務(wù)平臺(tái)

在國(guó)際化妝品替代檢測(cè)技術(shù)變革下，博溪生物已經(jīng)發(fā)展成為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的化妝品替代檢測(cè)及3D皮膚模型供應(yīng)商，成功打造出以體外檢測(cè)數(shù)據(jù)為出發(fā)點(diǎn)、以多樣化皮膚細(xì)胞及系列化3D皮膚模型為研究工具、以體外科學(xué)檢測(cè)為重點(diǎn)的“整合評(píng)估、整體輸出”新模式。博溪生物掌握了體外細(xì)胞培養(yǎng)、皮膚模型的組織工程核心技術(shù)，申請(qǐng)了3D皮膚模型構(gòu)建的一系列專利，已成為目前國(guó)內(nèi)外掌握相關(guān)核心技術(shù)的僅有少數(shù)幾家公司之一。 與國(guó)際上僅有的兩款商業(yè)化同類產(chǎn)品相比較，博溪生物產(chǎn)品對(duì)國(guó)內(nèi)檢測(cè)化妝品的用戶來(lái)說(shuō)更科學(xué)、檢測(cè)的結(jié)果更準(zhǔn)確、價(jià)格更實(shí)惠。針對(duì)產(chǎn)品與服務(wù)的性質(zhì)以及不同的服務(wù)對(duì)象，博溪生物也建立了針對(duì)日化企業(yè)和檢測(cè)機(jī)構(gòu)的“3D皮膚模型+體外替代檢測(cè)”的商業(yè)模式，來(lái)滿足在化妝品原料篩選、配方開(kāi)發(fā)、產(chǎn)品上市等評(píng)估需求，也能夠滿足化妝品產(chǎn)業(yè)升級(jí)的需求。博溪公司主要實(shí)行以B2B、B2G的業(yè)務(wù)模式向日化企業(yè)、國(guó)檢機(jī)構(gòu)、科研單位等提供3D皮膚模型產(chǎn)品和/或體外替代檢測(cè)服務(wù)的營(yíng)銷模式，來(lái)滿足化妝品原料篩選、配方開(kāi)發(fā)、產(chǎn)品上市等評(píng)估需求。

在商業(yè)模式的實(shí)現(xiàn)方面，一方面，博溪生物通過(guò)學(xué)術(shù)會(huì)議、與知名大型日化企業(yè)建立合作，形成標(biāo)桿效應(yīng)來(lái)向日化企業(yè)全面應(yīng)用進(jìn)行推廣。目前已經(jīng)與路易威登、強(qiáng)生、寶潔等國(guó)際跨國(guó)日化企業(yè)以及上海家化、伽藍(lán)、韓束等國(guó)內(nèi)知名日化企業(yè)建立了合作關(guān)系，并受到這些客戶的高度認(rèn)同，起到了良好的標(biāo)桿效應(yīng)。另一方面，博溪生物通過(guò)推進(jìn)3D皮膚模型與體外替代檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化來(lái)向國(guó)家機(jī)構(gòu)全面應(yīng)用進(jìn)行落地。已經(jīng)與多家優(yōu)勢(shì)國(guó)檢機(jī)構(gòu)構(gòu)建了全面合作關(guān)系，正在嘗試與地方監(jiān)管部門合作來(lái)制定地方標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)推進(jìn)與國(guó)家檢測(cè)機(jī)構(gòu)多中心驗(yàn)證的合作，來(lái)推動(dòng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立。

目前，博溪生物已落戶東莞松山湖。在第五屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（廣東賽區(qū)）1097家企業(yè)到?jīng)Q賽240家企業(yè)中，博溪生物一路披荊斬棘、脫穎而出，最終獲得生物醫(yī)藥（企業(yè)組）第一名。“但是我們清醒地認(rèn)識(shí)到，此時(shí)還遠(yuǎn)未到我們驕傲的時(shí)候，我們團(tuán)隊(duì)的斗志與激情不能有一絲松懈，作為初創(chuàng)期的企業(yè)，我們還有很長(zhǎng)的路要走，唯有腳踏實(shí)地、努力奮斗才能走的更遠(yuǎn)?！北R永波表示，秉承“發(fā)揮中國(guó)皮膚模型產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，打造體外科學(xué)服務(wù)平臺(tái)”的企業(yè)使命，博溪生物將不斷創(chuàng)新，為客戶提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)、實(shí)現(xiàn)科學(xué)價(jià)值，并將全力為國(guó)內(nèi)外體外替代檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)業(yè)的發(fā)展而努力。

創(chuàng)業(yè)者說(shuō)

1、一句話介紹創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目：首次成功開(kāi)發(fā)中國(guó)人3D皮膚模型，建成了國(guó)內(nèi)唯一的3D皮膚模型產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)。

2、最想跟創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)講的話：獲獎(jiǎng)榮耀屬于博溪的每一位成員。

3、希望政府如何支持企業(yè)：給予政策及資金支持，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)攜手推進(jìn)多中心驗(yàn)證，與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，推進(jìn)行標(biāo)、國(guó)標(biāo)的建立。