劉桂紅，劉靜普，張 松，張怡梅，周衛(wèi)華，張玉娜，劉月芹，朱鐵年

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·論著·

核轉(zhuǎn)錄因子7類似物2基因rs7903146多態(tài)性與漢族女性乳腺癌的關(guān)系研究

劉桂紅，劉靜普，張 松，張怡梅，周衛(wèi)華，張玉娜，劉月芹，朱鐵年

目的 探討核轉(zhuǎn)錄因子7類似物2(TCF7L2)基因rs7903146多態(tài)性與漢族女性乳腺癌的關(guān)系。方法 選取2011年1月—2012年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院住院治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的女性乳腺癌患者564例作為乳腺癌組，另選取白求恩國際和平醫(yī)院同期體檢健康的女性394例作為正常對照組。取受試者外周血提取DNA，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(PCR-LDR)法對TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。比較兩組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)以及TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率，并分析TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率與乳腺癌患者臨床指標(biāo)(診斷時年齡、絕經(jīng)狀態(tài))和病理指標(biāo)〔雌激素受體(ER)狀態(tài)、孕激素受體(PR)狀態(tài)、人類表皮生長因子受體2(HER-2)狀態(tài)、P53狀態(tài)、Ki-67狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、組織學(xué)分級、腫瘤分期、分子分型〕的關(guān)系。結(jié)果 兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；乳腺癌組BMI大于對照組(P<0.001)。對照組和乳腺癌組TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)，表明研究樣本具有群體代表性。兩組均未檢測出TT基因型,兩組TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。診斷時年齡≥50歲、絕經(jīng)后的乳腺癌患者CT基因型頻率高于診斷時年齡<50歲、絕經(jīng)前的乳腺癌患者(P<0.05)。ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、HER-2狀態(tài)、P53狀態(tài)、Ki-67狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、組織學(xué)分級、腫瘤分期及分子分型與乳腺癌患者CT基因型頻率無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 TCF7L2基因rs7903146多態(tài)性與乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險無關(guān)，其不是中國漢族女性乳腺癌的患病風(fēng)險因子。

乳腺腫瘤；多態(tài)現(xiàn)象，遺傳；核轉(zhuǎn)錄因子7類似物2基因；漢族

劉桂紅，劉靜普，張松，等.核轉(zhuǎn)錄因子7類似物2基因rs7903146多態(tài)性與漢族女性乳腺癌的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(33)：4051-4055.[www.chinagp.net]

LIU G H,LIU J P,ZHANG S,et al.Correlation between rs7903146 polymorphism of transcription factor 7-like 2 gene and breast cancer in Chinese Han women[J].Chinese General Practice，2016，19(33)：4051-4055.

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，近年來中國乳腺癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位,并以>3%的速度逐年遞增。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，相關(guān)Meta分析顯示，糖尿病患者罹患乳腺癌的相對風(fēng)險為一般人群的1.2～1.5倍[1-5]。目前越來越多的研究表明，糖尿病與乳腺癌的發(fā)生存在一定聯(lián)系[4-5]，但具體機(jī)制尚未明確。研究表明，乳腺癌與糖尿病均為多基因疾病[3-5]，兩種疾病可能存在相同的基因突變。核轉(zhuǎn)錄因子7類似物2(TCF7L2)基因變異是迄今為止發(fā)現(xiàn)的引起2型糖尿病易患性增加最為顯著的基因[6-9]，因此，本研究進(jìn)一步研究了TCF7L2基因rs7903146多態(tài)性與中國漢族女性乳腺癌患病風(fēng)險的關(guān)系，旨在為臨床乳腺癌的治療提供更多思路，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)漢族；(2)受試者間均無血緣關(guān)系；(3)乳腺癌患者均行單側(cè)乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后標(biāo)本經(jīng)病理和免疫組化檢測證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌；(4)體檢健康者均無乳腺癌家族史及其他腫瘤史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)乳腺原位癌；(2)雙側(cè)乳腺癌。

1.2 研究對象 選取2011年1月—2012年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院住院治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的女性乳腺癌患者564例作為乳腺癌組，另選取白求恩國際和平醫(yī)院同期體檢健康的女性394例作為對照組。

1.3 DNA基因提取 取所有受試者清晨空腹外周靜脈血2 ml，采用DNA提取試劑盒(Promega公司)提取DNA(按說明書進(jìn)行操作)，-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 基因分型 采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(PCR-LDR)法對TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。PCR擴(kuò)增上游引物5′-GGGGAGCCGTCAGATGGTAAT-3′；下游引物5′-TTGCCTTCCCTGTAACTGTGG-3′，PCR產(chǎn)物長232 bp。PCR反應(yīng)體系中含基因組DNA 1 μl，10×PCR buffer 1.5 μl，MgCl21.5 μl，10 mmol/L dNTPs 0.3 μl，10 pmol/L引物各0.25 μl，5 U/μl熱啟動Taq DNA 聚合酶0.2 μl，進(jìn)行PCR擴(kuò)增。PCR擴(kuò)增參數(shù):94 ℃ 預(yù)變性2 min；94 ℃ 變性20 s，56 ℃退火20 s，72 ℃延伸40 s，35 個循環(huán)；72 ℃延伸3 min。檢測TCF7L2單核苷酸多態(tài)性(SNP)rs7903146多態(tài)性的探針為通用探針:5′-P-AGAGAGCTAAGCACTTTTTAGATATTT-FAM-3′；分型探針1:5′-TTAGAGAGCTAAGCACTTTTTAGATAC-3′，產(chǎn)物長54 bp；分型探針2:5′-TTTTTAGAGAGCTAAGCACTTTTTAGATAT-3′，產(chǎn)物長57 bp。其中通用探針5′端磷酸化，3′端用熒光素FAM標(biāo)記。配制10 μl LDR體系:10×連接酶buffer 1 μl，2 μl PCR產(chǎn)物，10 pmol/L分型探針及通用探針各0.01 μl，40 U/μl Taq DNA連接酶0.125 μl。反應(yīng)程序:94 ℃變性30 s,56 ℃退火3 min，共30個循環(huán)。采用測序儀(型號：ABI 3730XL)進(jìn)行檢測：取1 μl連接產(chǎn)物，加10 μl上樣loading(已混入Mark)，95 ℃變性3 min，立即冰水浴。

本文鏈接：

本研究背景：乳腺癌與糖尿病的發(fā)病率均在逐年上升，越來越多的研究表明糖尿病與乳腺癌密切相關(guān)，有關(guān)糖尿病與乳腺癌的具體發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，關(guān)于二者相互作用的機(jī)制也無一致的結(jié)論。乳腺癌與2型糖尿病有共同的病因?qū)W，如肥胖、高胰島素血癥及胰島素抵抗等。乳腺癌與2型糖尿病不僅具有相同的病因?qū)W，還在臨床表現(xiàn)、群體遺傳學(xué)背景等方面具有很多的相似性，鑒于這兩種疾病的相似性，特別是在遺傳學(xué)背景上的相似性，研究者常將2型糖尿病的易患基因作為導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的候選基因。

本研究創(chuàng)新之處：本研究旨在探討糖尿病易患基因之一的核轉(zhuǎn)錄因子7類似物2(TCF7L2)基因多態(tài)性與中國漢族女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。對于TCF7L2基因單核苷酸多態(tài)性的研究很多，但多集中在其與糖尿病發(fā)病的關(guān)系方面，有關(guān)TCF7L2基因與腫瘤關(guān)系的研究國外有少量報道，主要為TCF7L2基因與結(jié)腸癌及前列腺癌關(guān)系的研究。本研究主要分析TCF7L2基因與中國漢族女性乳腺癌發(fā)生的相關(guān)性，為疾病的預(yù)防和治療提供理論基礎(chǔ)。

本研究不足之處：本研究為病例對照研究，因時間跨度較大，本院乳腺癌免疫組化指標(biāo)檢測有所變動，故部分免疫組化指標(biāo)數(shù)據(jù)缺失，可能對結(jié)果造成一定影響。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)以及TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率，并分析TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率與乳腺癌患者臨床指標(biāo)(診斷時年齡、絕經(jīng)狀態(tài))和病理指標(biāo)〔雌激素受體(ER)狀態(tài)、孕激素受體(PR)狀態(tài)、人類表皮生長因子受體2(HER-2)狀態(tài)、P53狀態(tài)、Ki-67狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、組織學(xué)分級、腫瘤分期、分子分型〕的關(guān)系。病理指標(biāo)均參照中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)[10]進(jìn)行判定。

2 結(jié)果

2.1 兩組年齡、BMI比較 兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；乳腺癌組BMI大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001，見表1)。

2.3 TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率與乳腺癌患者臨床指標(biāo)的關(guān)系 診斷時年齡≥50歲、絕經(jīng)后的乳腺癌患者CT基因型頻率高于診斷時年齡<50歲、絕經(jīng)前的乳腺癌患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4 TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)基因型與乳腺癌患者病理指標(biāo)的關(guān)系 ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、HER-2狀態(tài)、P53狀態(tài)、Ki-67狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、組織學(xué)分級、腫瘤分期及分子分型與乳腺癌患者CT基因型頻率無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

3 討論

TCF7L2也稱T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-4(TCF-4)，該基因位于染色體10q25.3，長度約為215.9 kb，是一種含有高遷移率組(HMG)盒的轉(zhuǎn)錄因子[11]。研究表明，

表1 兩組年齡和BMI比較Table 1 Comparison of age and BMI between two groups

表2 兩組TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率分布比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of distributions of CC and CT frequencies in TCF7L2 gene rs7903146 between breast cancer group and control group

表3 TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率與乳腺癌患者臨床指標(biāo)的關(guān)系〔n(%)〕Table 3 Association between CC and CT frequencies in TCF7L2 gene rs7903146 and clinical index of breast cancer patients

表4 TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率與乳腺癌患者病理指標(biāo)的關(guān)系〔n(%)〕Table 4 Association between CC and CT frequencies in TCF7L2 gene rs7903146 and pathological index of breast cancer patients

TCF7L2有17個外顯子，其中外顯子4、13、14、15、16是選擇性的，外顯子9、16、17具有選擇剪接的受體位點(diǎn)，不同的剪接方式可產(chǎn)生不同的基因剪接異構(gòu)體，在羧基端產(chǎn)生短、中、長的開放閱讀框架,只有長閱讀框架才能與羧基端結(jié)合蛋白1(CtBP1)結(jié)合而抑制轉(zhuǎn)錄。TCF7L2表達(dá)產(chǎn)物具有高度變異性[12]。TCF7L2在人成熟的胰島B細(xì)胞和脂肪組織中高表達(dá),少量表達(dá)于血液和骨骼肌中[13]。TCF7L2在Wnt信號通路中有很重要的作用,能與細(xì)胞核內(nèi)β連環(huán)蛋白(β-catenin)結(jié)合,通過細(xì)胞表面的Wnt信號通路調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)，從而在細(xì)胞增殖、正常胚胎形成及調(diào)節(jié)肌肉、脂肪組織形成方面起關(guān)鍵作用[14-15]，同時在胚胎發(fā)育過程中對胰腺、胰島細(xì)胞的發(fā)育起至關(guān)重要的作用[16]。TCF7L2基因在腸內(nèi)高表達(dá)，與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)[17-21]。NAIDU等[22]研究表明，TCF7L2基因rs7903146(T)變異可能增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險，有可能成為乳腺癌的候選易感基因。這種變異還可能增加腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險。亦有研究表明，TCF7L2還可通過Wnt信號通路調(diào)節(jié)胰高糖素原基因的表達(dá)[23]，繼而調(diào)節(jié)GLP-1(glucagon-like peptide-1)水平改變胰島B細(xì)胞功能，從而參與葡萄糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)。從既往研究中可知，TCF7L2基因與乳腺癌及糖尿病均有關(guān)[1-5]，因此本研究觀察糖尿病易感基因TCF7L2是否與中國漢族人群乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組患者BMI高于對照組，提示BMI可能是乳腺癌患病的影響因子，正常人群應(yīng)注意控制飲食、增強(qiáng)鍛煉以減輕BMI，降低乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險。乳腺癌組患者TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)CC、CT基因型頻率分別為92.7%和7.3%，與對照組的89.3%、10.7%比較無差異，表明與CC基因型比較，CT基因型頻率未顯著改變?nèi)橄侔┑陌l(fā)生風(fēng)險。分析乳腺癌患者不同臨床指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，診斷時年齡≥50歲、絕經(jīng)后的乳腺癌患者CT基因型頻率高于診斷時年齡<50歲、絕經(jīng)前的乳腺癌患者，表明TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)更可能是年齡≥50歲及絕經(jīng)后女性患者的易感基因，因此需加強(qiáng)對該類人群的健康教育，包括積極體檢，以早期發(fā)現(xiàn)疾病并治療，提高患者的生存期。分析其不同病理指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、HER-2狀態(tài)、P53狀態(tài)、Ki-67狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、組織學(xué)分級、腫瘤分期及分子分型與乳腺癌患者CT基因型頻率無關(guān)，表明TCF7L2基因rs7903146多態(tài)性與乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險無關(guān)。到目前為止，只有兩項(xiàng)有關(guān)TCF7L2基因rs7903146多態(tài)性與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險的研究，NAIDU等[22]采用PCR-限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)方法檢測來自馬來群島的387例乳腺癌患者及252例無任何腫瘤病史的健康女性的TCF7L2基因多態(tài)性發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中rs7903146(T)等位基因頻率明顯高于正常人，而CT或TT基因型與乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險無關(guān)；然而攜帶T等位基因(CT+TT)或T基因型的女性乳腺癌風(fēng)險明顯增加，且rs7903146(T)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)?？傊琓CF7L2基因rs7903146(T)變異可能增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險，成為乳腺癌的候選易患基因，這種變異還可能增加腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。CONNOR等[24]對西班牙裔及非西班牙裔白種女性的研究發(fā)現(xiàn)，TCF7L2基因rs7903146位點(diǎn)TT基因型顯著增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險〔OR=1.24,95%CI(1.03，1.49)〕，且與ER(-)/PR(-)有關(guān)〔OR=1.56,95%CI(1.07，2.27)〕。不同研究結(jié)論有差異的原因可能與樣本量不同、選取受試者的種族、個體特征如絕經(jīng)狀態(tài)及腫瘤的不同組織病理類型等有關(guān)。這些差異可能改變病例組和對照組基因型及等位基因頻率，從而影響基因多態(tài)性與腫瘤發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。

綜上所述，TCF7L2基因rs7903146多態(tài)性與中國漢族女性乳腺癌的發(fā)生無關(guān)，但結(jié)論仍需進(jìn)一步的大樣本量研究進(jìn)行驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：劉桂紅進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；劉靜普、張松、張怡梅、周衛(wèi)華、張玉娜、劉月芹進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集；朱鐵年進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]WU A H,YU M C,TSENG C C,et al.Diabetes and risk of breast cancer in Asian-American women[J].Carcinogenesis，2007，28(7):1561-1566.

[2]WEIDERPASS E,GRIDLEY G,PERSSON I,et al.Risk of endometrial and breast cancer in patients with diabetes mellitus[J].Int J Cancer，1997，71(3):360-363.

[3]LARSSON S C,MANTZOROS C S,WOLK A.Diabetes mellitus and risk of breast cancer:a meta-analysis[J].Int J Cancer，2007，121(4):856-862.

[4]LIAO S,LI J,WEI W,et al.Association between diabetes mellitus and breast cancer risk:a meta-analysis of the literature[J].Asian Pac J Cancer Prev，2011，12(4):1061-1065.

[5]KHACHATRYAN L,SCHARPF R,KAGAN S.Influence of diabetes mellitus type 2 and prolonged estrogen exposure on risk of breast cancer among women in Armenia[J].Health Care Women Int，2011，32(11):953-971.

[6]GRANT S F,THORLEIFSSON G,REYNISDOTTIR I,et al.Variant of transcription factor 7-like 2(TCF7L2) genes confers risk of type 2 diabetes[J].Nat Genet,2006,38(3):320-323.

[7]FLOREZ J C,JABLONSKI K A,BAYLEY N,et al.TCF7L2 polymorphisms and progression to diabetes in the diabetes prevention program[J].N Engl J Med,2006,355(3):241-250.

[8]GROVES C J,ZEGGINI E,MINTON J,et al.Association analysis of 6,736 U.K.subjects provides replication and confirms TCF7L2 as a type 2 diabetes susceptibility gene with a substantial effect on individual risk[J].Diabetes,2006,55(9):2640-2644.

[9]BODHINI D,RADHA V,DHAR M,et al.The rs12255372(G/T) and rs7903146(C/T) polymorphisms of the TCF7L2 gene are associated with type 2 diabetes mellitus in Asian Indians[J].Metabolism,2007,56(9):1174-1178.

[10]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)[J].中國癌癥雜志，2013,23(8)：637-684.

[11]DUVAL A,BUSSON-LECONIAT M,BERGER R,et al.Assignment of the TCF-4 gene(TCF7L2) to human chromosome band 10q25.3[J].Cytogenet Cell Genet，2000，88(3/4):264-265.

[12]DUVAL A,ROLLAND S,TUBACHER E,et al.The human T-cell transcription factor-4 gene:structure,extensive characterization of alternative splicings,and mutational analysis in colorectal cancer cell lines[J].Cancer Res，2000，60(14):3872-3879.

[13]OSMARK P,HANSSON O,JONSSON A,et al.Unique splicing pattern of the TCF7L2 gene in human pancreatic islets[J].Diabetologia，2009，52(5):850-854.

[14]ROSS S E,HEMATI N,LONGO K A,et al.Inhibition of adipogenesis by Wnt signaling[J].Science，2000，289(5481):950-953.

[15]ETHERIDGE S L,SPENCER G J,HEATH D J,et al.Expression profiling and functional analysis of wnt signaling mechanisms in mesenchymal stem cells[J].Stem Cells，2004，22(5):849-860.

[16]PAPADOPOULOU S,EDLUND H.Attenuated Wnt signaling perturbs pancreatic growth but not pancreatic function[J].Diabetes，2005，54(10):2844-2851.

[17]VAN DE WETERING M,SANCHO E,VERWEIJ C,et al.The beta-catenin/TCF-4 complex imposes a crypt progenitor phenotype on colorectal cancer cells[J].Cell，2002，111(2):241-250.

[18]KORINEK V,BARKER N,MORIN P J,et al.Constitutive transcriptional activation by a beta-catenin-Tcf complex in APC-/-colon carcinoma[J].Science，1997，275(5307):1784-1787.

[19]MORIN P J,SPARKS A B,KORINEK V,et al.Activation of beta-catenin-Tcf signaling in colon cancer by mutations in beta-catenin or APC[J].Science，1997，275(5307):1787-1790.

[20]BATLLE E,HENDERSON J T,BEGHTEL H,et al.Beta-catenin and TCF mediate cell positioning in the intestinal epithelium by controlling the expression of EphB/ephrinB[J].Cell，2002，111(2):251-263.

[21]SAINZ J,RUDOLPH A,HOFFMEISTER M,et al.Effect of type 2 diabetes predisposing genetic variants on colorectal cancer risk[J].J Clin Endocrinol Metab，2012，97(5):E845-851.

[22]NAIDU R,YIP C H,TAIB N A.Genetic variations in transcription factor 7-like 2(TCF7L2) gene:association of TCF7L2 rs12255372(G/T) or rs7903146(C/T) with breast cancer risk and clinico-pathological parameters[J].Med Oncol，2012，29(2):411-417.

[23]YI F,BRUBAKER P L,JIN T.TCF-4 mediates cell type-specific regulation of proglucagon gene expression by beta-catenin and glycogen synthase kinase-3beta[J].J Biol Chem，2005，280(2):1457-1464.

[24]CONNOR A E,BAUMGARTNER R N,BAUMGARTNER K B,et al.Associations between TCF7L2 polymorphisms and risk of breast cancer among Hispanic and non-Hispanic white women:the Breast Cancer Health Disparities Study[J].Breast Cancer Res Treat，2012，136(2):593-602.

(本文編輯：毛亞敏)

Correlation between rs7903146 Polymorphism of Transcription Factor 7-like 2 Gene and Breast Cancer in Chinese Han Women

LIUGui-hong,LIUJing-pu,ZHANGSong,ZHANGYi-mei,ZHOUWei-hua,ZHANGYu-na,LIUYue-qin,ZHUTie-nian.DepartmentofEndocrinology,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

Correspondingauthor:ZHUTie-nian,DepartmentofOncology,BethuneInternationalPeaceHospital,Shijiazhuang050082,China;E-mail:zhutienian@medmail.com.cn

Objective To investigate the correlation between the polymorphism of transcription factor 7-like 2(TCF7L2) gene and breast cancer in Chinese Han women.Methods According to the inclusion criteria,564 women with breast cancer who received treatment in the Fourth Hospital of Hebei Medical University from January 2011 to January 2012 were selected as the breast cancer group.394 healthy women who underwent physical examination at the same period in Bethune International Peace Hospital were selected as the normal control group.The DNAs were extracted from the peripheral blood of subjects.The genotypes of TCF7L2 gene rs7903146 was detected by polymerase chain reaction-ligase detection reaction(PCR-LDR).The age,body mass index(BMI) and genotype frequency of CC and CT in TCF7L2 gene rs7903146 of patients in two groups were compared,and the correlation between genotype frequency of CC and CT in TCF7L2 gene rs7903146 and clinical index(age and menopausal status at the time of diagnosis) and pathological index 〔estrogen receptor(ER) status,progesterone receptor(PR) status,human epidermal growth factor receptor 2(HER-2) status,P53 status,Ki-67 status,lymph node metastasis,tumor size,histological grade,tumor stage and molecular typing〕 of patients with breast cancer.Results There was no significant difference in age of patients between the two groups(P>0.05);BMI in breast cancer group was greater than that in the control group(P<0.001).The distribution of the TCF7L2 gene rs7903146 genotype in the control group and the breast cancer group were all in line with the Hardy-Weinberg equilibrium(P>0.05),which indicated that the study sample had group representativeness.Both of the two groups were not detected with TT genotypes.There was no significant difference in the frequencies of CC and CT genotypes in TCF7L2 gene rs7903146 between the two groups(P>0.05).The CT genotype frequency of breast cancer patients aged 50 or over after menopause at the time of diagnosis was higher than that of patients aged under 50 pre-menopause(P<0.05).There was no significant relationship between CT genotype frequency of ER status,PR state,HER-2 status,P53 status,Ki-67 status,lymph node metastasis,tumor size,histological grade,tumor stage as well as molecular typing in breast cancer patients(P>0.05).Conclusion The rs7903146 polymorphism of TCF7L2 gene is unrelated to the risk of breast cancer occurrence,and it is not the risk factor of Chinese Han women developing breast cancer.

Breast neoplasms;Polymorphism,inheritance;Transcription factor 7-like 2 gene；Han nationality

河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20110466)

050011河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院內(nèi)分泌科(劉桂紅，周衛(wèi)華，張玉娜，劉月芹)；白求恩國際和平醫(yī)院腫瘤科(劉靜普，張怡梅，朱鐵年)；河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院檢驗(yàn)科(張松)

朱鐵年，050082河北省石家莊市，白求恩國際和平醫(yī)院腫瘤科；E-mail：zhutienian@medmail.com.cn

R 737.9

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.33.006

2016-03-13；

2016-09-06)